Меристат-сановель табл

CLARITHROMYCINUM J01F A09
Sanovel

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/плен. оболочкой 250 мг блистер, № 7, № 14 Кларитромицин 250 мг

№ UA/10713/01/01 от 18.05.2010 до 18.05.2015

табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер, № 7, № 14 Кларитромицин 500 мг

№ UA/10713/01/02 от 18.05.2010 до 18.05.2015

фармакодинамика. Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов. В чувствительных микроорганизмах, связываясь с 50S-рибосомальной субъединицей, тормозит синтез белка. Основной активный метаболит кларитромицина — 14-гидроксикларитромицин — в условиях in vitro оказывает антимикробное действие в отношении большинства микроорганизмов подобно действию кларитромицина и в отношении некоторых патогенных штаммов микроорганизмов (H. influenzae, M. Catarrhalis, Legionella, виды Staphylococci и Streptococci), благодаря синергизму усиливает действие кларитромицина в условиях in vivo.
Кларитромицин обладает широким спектром антимикробного действия как в отношении анаэробных и аэробных микроорганизмов, так и против грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter рylori. Это действие усиливается при нейтральной реакции среды. Кроме этого, кларитромицин также эффективен в отношении комплекса Mycobacterium аvium (MAC).
Противомикробный спектр
Кларитромицин оказывает противомикробное действие в условиях in vitro и in vivo в отношении следующих микроорганизмов:
грамположительные аэробные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Helicobacter pylori;
микобактерии: комплекс Mycobacterium аvium (MAC), который образуется из Mycobacterium аvium и Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum. Образование бета-лактамов не влияет на активность кларитромицина.

Примечание: большинство штаммов стафилококков, устойчивых к действию метициллина и оксациллина, также устойчивы к действию кларитромицина.
грамположительные аэробные микроорганизмы: Listeria monocytognes, Streptococcus agalactiae, Streptococci (группа C, F, G), Streptococci, группы Viridans;
грамположительные анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;
грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida;
грамотрицательные анаэробные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus;
другие аэробные микроорганизмы: Chlamydia trachomatis.

Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь кларитромицин быстро всасывается в ЖКТ и подвергается первому метаболическому распаду. Биодоступность составляет около 55%. Прием таблеток кларитромицина одновременно с пищей немного задерживает начало абсорбции кларитромицина и образование 14-гидроксикларитромицина, но не влияет на степень абсорбции.
После приема внутрь Cmax в плазме крови составляет 0,6 мкг/мл и достигается в течение 2 ч. Равновесное состояние достигается через 2–3 дня, при этом Cmax кларитромицина составляет в среднем 1 мкг/мл при приеме 250 мг каждые 12 ч, 2–3 мкг/мл — при приеме 500 мг каждые 12 ч и 3–4 мкг/мл при приеме 500 мг каждые 8 ч. Сmax основного метаболита — 14-гидроксикларитромицина — достигается через 2 ч после приема внутрь 250 мг кларитромицина и составляет 0,7 мкг/мл, равновесное состояние достигается через 2–3 дня, при этом концентрация 14-гидроксикларитромицина составляет 0,6–1 мкг/мл при приеме 250 мг кларитромицина каждые 12 ч и 500 мг кларитромицина каждые 8–12 ч соответственно.
Метаболизм и выведение. Кларитромицин обладает нелинейной дозозависимой фармакокинетикой. T½ кларитромицина при приеме 250 мг каждые 12 ч составляет 3–4 ч, при приеме 500 мг каждые 12 ч увеличивается до 5–7 ч. T½ 14-гидроксикларитромицина при приеме внутрь 250 мг каждые 12 ч составляет 5–7 ч, при приеме 500 мг каждые 12 ч увеличивается до 7 ч.
У здоровых добровольцев после однократного приема 250 мг 38% принятой дозы выводится из организма с мочой (18% кларитромицина), 40% (4% кларитромицина) — с калом. При приеме внутрь каждые 12 ч 250 или 500 мг кларитромицина 20–30% принятой дозы выводится из организма в неизмененном виде с мочой в течение 12 ч. После приема внутрь 250 или 500 мг кларитромицина в моче выявляют основной метаболит — 14-гидроксикларитромицин, который составляет 10–15% принятой дозы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Кларитромицин обладает способностью проникать через слизистую оболочку желудка. При применении в сочетании с ингибиторами протонного насоса концентрация кларитромицина в слизистой оболочке желудка повышается. У больных с нарушением функции печени величина равновесной концентрации кларитромицина не изменяется, но уменьшается образование 14-гидроксикларитромицина. У пациентов с нарушенной функцией почек, получавших дозы 500 мг, значения фармакокинетических параметров возрастают соответственно со степенью тяжести почечной недостаточности.
Кларитромицин и его основной метаболит хорошо проникают в ткани и биологические жидкости человеческого организма. В связи с высокой внутриклеточной проницаемостью концентрация антибиотика в тканях выше, чем в крови.

инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами:
ЛОР-органов: фарингит/тонзиллит (возбудитель Streptococcus pyogenes), острый максиллярный синусит (возбудитель Streptococcus pneumoniae);
дыхательных путей: острое бактериальное осложнение хронического бронхита, пневмония;
неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные стрептококками;
локализованные или диссеминированные микобактериальные инфекции;
для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки (в составе комплексной терапии).

рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых:Вид инфекционного заболевания Доза для приема внутрь каждые 12 ч, мг Длительность лечения, дней
Инфекции ЛОР-органов
Фарингит/тонзиллит
Острый синусит 250–500
250
500 10–14
10
14
Инфекции дыхательных путей:
острое бактериальное осложнение хронического бронхита
Возбудители:
S. pneumoniae
M. catarrhalis
H. influenzae
Пневмония
Возбудители:
S. pneumoniae
M. pneumoniae

7–14
7–14
7–14

7–14
7–14
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей
250
7–14

Микобактериальные инфекции. Рекомендуемая начальная доза составляет 500 мг 2 раза в сутки. При отсутствии клинического или лабораторного улучшения в течение 3–4 нед доза повышается до 1000 мг 2 раза в сутки. При лечении диссеминированных инфекций, возбудителем которых является МАС (комплекс Mycobacterium avium), лечение продолжается до получения клинических или лабораторных результатов. Кларитромицин может назначаться в комплексе с другими антибактериальными лекарственными средствами. Лечение нетуберкулезных микобактериальных инфекций проводится под контролем врача.
Эрадикация H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки. Рекомендуемая доза — 500 мг 2 раза в сутки в соответствии с установленными схемами в составе комплексной терапии.

кларитромицин противопоказан больным с повышенной чувствительностью к антибиотикам группы макролидов. Кроме того, противопоказан пациентам с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, аритмия и др.), которые принимают терфенадин, и с нарушением электролитного баланса. Противопоказано одновременное применение с цизапридом, тимозидом, астемизолом, эрготамином или дигидроэрготамином.

большинство побочных эффектов, которые возникали во время клинических исследований, легкие и преходящие. В отличие от классических макролидов, у кларитромицина отмечается тенденция к развитию побочных реакций со стороны ЖКТ. Количество больных, прекративших лечение вследствие развития побочных эффектов, менее 3%.
Чаще выявляют такие побочные эффекты:
Со стороны пищеварительной системы: диарея, рвота, боль в животе, диспепсия и тошнота, изменение вкусовых ощущений и временное повышение уровня печеночных ферментов; редко — нарушения функции печени, гепатоклеточный и/или холестатический гепатит с желтухой или без. В отдельных случаях острая печеночная недостаточность приводила к летальному исходу. При одновременном применении кларитромицина и омепразола отмечается появление временного окрашенного налета на языке.
Аллергические реакции: гиперемия кожи, крапивница, анафилактические реакции, синдром Стивенса — Джонсона.
Со стороны ЦНС: чувство тревоги, головокружение, бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации, психоз. Причинно-следственная связь не исследовалась. При применении Меристата-Сановель выявляли случаи временной потери слуха, который восстанавливался после прекращения лечения.
У больных с удлиненным интервалом Q–T прием кларитромицина в некоторых случаях может вызывать тахикардию желудочков, аритмию желудочков и желудочковую тахикардию по типу пируэт (torsades de pointes).
Возможно развитие глоссита, стоматита или монилиаза полости рта.
У больных с поражением иммунной системы трудно различить, чем вызваны побочные эффекты, — приемом кларитромицина или ВИЧ-инфекцией.
В отдельных случаях отмечается нарушение ощущений вкуса и запаха.
У больных, проходящих курс лечения кларитромицином, может меняться цвет зубов, который можно восстановить с помощью профессиональных зубных паст.
В отдельных случаях у больных, применяющих инсулин или другие гипогликемические препараты, развивается гипогликемия.
Результаты лабораторных исследований
Важнейшие с клинической точки зрения лабораторные изменения:
со стороны печени: повышение уровня АлАТ — <1%, АсАТ — <1%, алкалинфосфатазы — <1%, ЛДГ — <1%, общего билирубина — <1%;
со стороны системы кроветворения: уменьшение количества лейкоцитов — <1%, удлинение протромбинового времени на 1%;
со стороны почек: высокая концентрация азота мочевины в крови (BUN) — 4%, повышение концентрации креатинина в плазме крови — <1%.

при применении всех антибактериальных препаратов, в том числе и макролидов, возможно развитие псевдомембранозного колита от легкой до тяжелой формы с летальным исходом. Поэтому необходимо учитывать этот диагноз у пациентов с диареей, развивающейся после приема антибактериальных препаратов. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору толстого кишечника, что может способствовать усилению размножения клостридий. Исследования показали, что токсин, выделяемый Clostridium difficile, служит причиной развития антибиотикассоциированного колита. После установления диагноза псевдомембранозного колита необходимо назначить соответствующее лечение. В легких случаях псевдомембранозного колита достаточно прекратить прием препарата. В случае развития средних и тяжелых форм этого заболевания предпочтение отдается введению жидкости, электролитов, белковых добавок, а также антибактериальных препаратов, клинически эффективных в отношении Clostridium difficile.
Кларитромицин выделяется в основном печенью и почками. Больным с поражениями печени и сохраненной функцией почек коррекции дозы не требуется. Однако при ОПН с поражением или без поражения печени дозу следует снизить в 2 раза или увеличить интервал между приемами препарата. Доза в таких случаях определяется индивидуально в зависимости от степени почечной недостаточности. Кларитромицин имеет перекрестную резистентность как к линкомицину, клиндамицину, так и к другим макролидам.
Применение у лиц пожилого возраста. У лиц пожилого возраста с ОПН требуется коррекция дозы, как описано выше.
Применение в период беременности и кормления грудью. Безопасность применения кларитромицина в период беременности и кормления грудью не установлена. Кларитромицин не применяется в период беременности и кормления грудью, за исключением тех случаев, когда невозможно провести альтернативное лечение. Некоторые исследования на животных свидетельствуют о токсическом действии кларитромицина на развитие плода. Если беременность наступила в период лечения препаратом, пациента следует предупредить о потенциальном риске для плода. Кларитромицин проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью следует прекратить.
Дети. Кларитромицин в форме таблеток, покрытых оболочкой, не назначают детям в возрасте до 12 лет. Детям старше 12 лет препарат назначают по схеме, как для взрослых.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Специальные исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились, однако, исходя из побочных эффектов препарата, при появлении нарушений со стороны ЦНС необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и других занятий, требующих концентрации внимания.

при одновременном применении кларитромицина с теофиллином и карбамазепином отмечено умеренное, но достоверное (р<0,05) повышение концентрации теофиллина и карбамазепина в плазме крови.
Прием макролидов, в том числе и кларитромицина, может привести к повышению концентрации лекарственных средств, принимаемых постоянно, и метаболизм которых осуществляется с помощью системы цитохрома Р450 (например варфарин, алкалоиды спорыньи, триазолам, мидазолам, ловастатин, дизопирамид, фенитоин и циклоспорин).
При одновременном применении кларитромицина с цизапридом может повышаться концентрация последнего в плазме крови, что может вызвать удлинение интервала Q–T, аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию, синдром мерцания и трепетания желудочков.
У больных, которые применяют одновременно кларитромицин и пимозид, развиваются схожие симптомы. Макролиды, влияя на метаболизм терфенадина, повышают концентрацию последнего, тем самым способствуют удлинению интервала Q–T, развитию тахикардии желудочков, фибрилляции желудочков, аритмии, включая желудочковую тахикардию по типу пируэт (torsades de pointes).
Похожие явления отмечают при одновременном приеме астемизола, других макролидов и кларитромицина.
При одновременном применении кларитромицина с дигоксином выявляют повышение концентрации дигоксина в плазме крови (при необходимости применения такой комбинации необходимо контролировать концентрацию дигоксина).
Несмотря на то, что клиническая ценность этих данных не установлена, было отмечено, что одновременное применение кларитромицина и ингибиторов ВИЧ-протеазы, таких как индинавир, ритонавир или саквинавир, может повышать скорость метаболизма кларитромицина.
У взрослых, инфицированных ВИЧ, одновременное применение кларитромицина и зидовудина снижает величину равновесной концентрации зидовудина. У детей этой реакции не выявлено.
Несмотря на изменение концентрации кларитромицина или омепразола, при их одновременном применении коррекции дозы не требуется.

возможно развитие осложнений со стороны ЖКТ. При развитии аллергических реакций неабсорбированная часть лекарственного препарата удаляется с помощью промывания желудка. Терапия симптоматическая. Концентрация кларитромицина в плазме крови не изменяется при гемодиализе или перитонеальном диализе.

при температуре не выше 25 °С.

Меристат сановель 125 инструкция

Международное непатентованное название

Гранулы для приготовления суспензии для приемавнутрь с растворителем 125 мг/5 мл

5 мл суспензии содержат

активное вещество – кларитромицина гранул (эквивалентнокларитромицину125 мг),

вспомогательные вещества: калия сорбат,мальтодекстрин, ксантановая камедь, лимонная кислота (безводная), ароматизаторТутти фрутти (TR 7522), кремния диоксидколлоидный, титана диоксид Е171,сахарная пудра,

растворитель: вода очищенная.

Гранулы белого или почти белого цвета сароматным запахом. При добавлении к содержимому флакона соответствующегоколичества растворителя при взбалтывании образуется суспензия белого или почтибелого цвета, с легким фруктовым запахом.

Противомикробные препараты для системногоиспользования.

Код АТС J01FA09

Всасывание: после приема внутрь кларитромицинбыстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и подвергается первомуметаболическому распаду. Биодоступность около 55 %. Прием кларитромицинаодновременно с пищей немного задерживает начало абсорбции кларитромицина иобразование 14-гидроксикларитромицина, но не влияет на степень абсорбции.

После приема внутрь максимальная концентрация(Сmax ) в плазме крови составляет 0.6 мкг/мл и достигается в течение 2 ч.Равновесное состояние устанавливается через 2 – 3 дня, при этом Сmax кларитромицинасоставляет в среднем 1 мкг/мл при приеме 250 мг препарата каждые 12 ч, 2 – 3мкг/мл – при приеме 500 мг каждые 12 ч и 3 – 4 мкг/мл при приеме 500 мг каждые8 ч. Сmax основного метаболита – 14-гидроксикларитромицина отмечается спустя 2ч после приема внутрь 250 мг кларитромицина и составляет 0.7 мкг/мл,равновесное состояние устанавливается через 2 – 3 дня, при этом концентрация14-гидроксикларитромицина составляет 0.6 – 1 мкг/мл при приеме 250 мгкларитромицина каждые 12 ч и 500 мг кларитромицина каждые 8 – 12 чсоответственно.

Метаболизм и выведение: кларитромицинпроявляет нелинейную дозозависимую фармакокинетику. Период полувыведениякларитромицина при приеме 250 мг препарата каждые 12 ч составляет 3 – 4 ч, при приеме 500 мг каждые 12 ч увеличиваетсядо 5 – 7 ч. Период полураспада 14-гидроксикларитромицина при приеме внутрь 250мг каждые 12 ч составляет 5 – 7 ч, при приеме 500 мг через каждые 12 чувеличивается до 7 ч.

У здоровых людей после приема однократной дозыв 250 мг 38 % принятой дозы выводится изорганизма вместе с мочой (18 % кларитромицина), 40 % (4 % кларитромицина)вместе с калом. При приеме внутрь каждые 12 ч 250 или 500 мг кларитромицина 20– 30 % принятой дозы выводится из организма в неизменном виде вместе с мочой втечение 12 ч. После приема внутрь 250 или 500 мг кларитромицина в мочеобнаружен основной метаболит – 14-ОН-кларитромицин, который составляет 10 – 15% принятой дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Кларитромицин проникает в слизистую желудка.При использовании совместно с ингибиторами протонового насоса концентрациякларитромицина в слизистой желудкаповышается. У больных с нарушениями функции печени величина равновеснойконцентрации кларитромицина не изменяется, но уменьшается образование14-гидроксикларитромицина. При нарушениях почечной деятельности фармакокинетикакларитромицина изменяется.

Кларитромицин и его главный метаболит хорошопроникает в ткани и биологические жидкости человеческого организма. В связи свысокой внутриклеточной проходимостью концентрация данного антибиотика в тканяхвыше, чем в кровотоке.

МЕРИСТАТ-сановель 125 является полусинтетическим антибиотиком группымакролидов. В чувствительных микроорганизмах, связываясь с 50S рибосомальнойсубъединицей, затормаживает синтез белка. Основной активный метаболиткларитромицина 14-гидроксикларитромицин в большинстве организмов в условияхin-vitro оказывает антимикробное действие подобное действию кларитромицина и внекоторых патогенных штаммах микроорганизмов (H. influenzae, M. Catarrhalis,Legionella, виды Staphylococci и Streptococci), оказывая синергическоевоздействие, усиливает действие кларитромицина в in-vivo условиях.

МЕРИСТАТ-сановель 125 обладает широким спектром антимикробногодействия, как против анаэробных и аэробных, так и против грамположительных играмотрицательных микроорганизмов. Оказывает бактерицидное действие противHelicobacter Pylori. Это воздействие усиливается при нейтральной реакции среды.Помимо этого МЕРИСТАТ-сановель 125 также эффективен против комплекса Mycobacterium Avium (MAC).

Кларитромицин оказывает противомикробноедействие в условиях in-vitro и in-vivo на нижеследующие микроорганизмы:

Грамположительные аэробные микроорганизмы: Staphylococcusaureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Haemophilusinfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Helicobacter pylori.

Микобактерии: ассоциация Mycobacterium Avium(MAC), образующаяся из MycobacteriumAvium и Mycobacterium Intracellulare, Mycobacterium kansasii, Mycobacteriumchelonae, Mycobacterium fortuitum. Выработка бета-лактамаз не оказывает влияния на активность кларитромицина.

Примечание: большинство штаммов стафилококков,стойких к воздействию метициллина и оксациллина, устойчивы к действию МЕРИСТАТ-сановель250.

Грамположительные аэробные микроорганизмы:Listeria monocytognes, Streptococcus agalactiae, Streptococci (группа C,F,G),Streptococci группы Viridans.

Грамположительные анаэробные микроорганизмы: Clostridiumperfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Грамотрицательные аэробные микроорганизмы:Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Legionella pneumophila, Neisseriagonorrhoeae, Pasteurella multocida.

Грамотрицательные анаэробные микроорганизмы: Bacteroidesmelaninogenicus.

Другие аэробные микроорганизмы: Chlamydiatrachomatis.

Показания к применению

МЕРИСТАТ-сановель 125 используется при леченииинфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных микроорганизмами, чувствительнымик данному антибиотику:

инфекционные заболевания верхних дыхательныхпутей (фарингит, тонзиллит, синусит)

инфекционные заболевания нижних дыхательныхпутей (бронхит, пневмония)

острое воспаление среднего уха

инфекционные заболевания кожи и мягких тканей(импетиго, фолликулит, целлюлит, абсцессы)

ограниченные или дессиминированныемикобактериальные инфекции: (возбудители: Mycobacterium Avium и MycobacteriumIntracellulare), ограниченные микобактериальные инфекции(возбудитель-Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacteriumkansasii)

Способ применения и дозы

У детей в возрасте от 6 месяцев до 12 леткларитромицин необходимо применять в форме суспензии.

Пероральная суспензия 125 мг/5 млрекомендуется для детей весом до 20 кг.

Пероральная суспензия 250 мг/5мл рекомендуетсядля детей весом от 10 до 40 кг.

Для лечения немикобактериальных инфекций

Рекомендуемая доза для детей с 6-месячноговозраста: 7.5 мг/кг 2 раза в сутки.

Максимальная доза: 500 мг 2 раза в сутки.

Соответствующая доза, рассчитанная на вес (кг)принимается с помощью специальной пипетки; прием повторяется через каждые 12часов (См: инструкцию по приготовлению суспензии и использованию пипетки).

Курс лечения в зависимости от возбудителя и тяжестизаболевания длится 5 – 10 дней. При стрептококковых инфекциях минимальный сроклечения составляет не менее 10 дней.

Суспензия можно принимать вне зависимости отприема пищи.

Дозировка для больных с почечной дисфункцией

Для детей с клиренсом креатинина < 30мл/мин дозу МЕРИСТАТ-сановель 125 следует уменьшить вдвое и курс леченияпродлить до 14 дней.

Для лечения микобактериальных инфекций рекомендованнаядля детей доза МЕРИСТАТ-сановель 125 составляет от 7,5 мг/кг до 15 мг/кг 2 раза в сутки (суточная доза составляетот 15 до 30 мг/кг/сутки).

Лечение продолжают до тех пор, поканаблюдается клиническая эффективность от применения препарата (можетпонадобиться добавление других антимикобактериальных препаратов).

Перед употреблением необходимо взболтать.

Инструкция по приготовлению раствора ииспользованию пипетки

Налить очищенную воду из пластиковой ампулы вбутылку и взболтать содержимое бутылки.

Вынуть пипетку из пластиковой упаковки.

Отвинтить крышку бутылки с приготовленнойсуспензией и надеть пипетку на горловину бутылки.

После взбалтывания бутыли оттянуть поршеньпипетки до уровня, соответствующего весу тела ребенка и заполнить пипеткусуспензией.

Придерживая пипетку за основание отделить ее от крышки, и прямо или с помощьюложки дать суспензию ребенку.

Промыв пипетку кипяченной охлажденной водойвновь надеть на крышку бутылки.

После приготовления суспензия стабильна втечении 14 дней при температуре не выше 30°С.

Большинство побочных эффектов, проявляющихсяво время клинических исследований обычно мягко выраженные и согласовываются сизвестным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Количество больных,прерывающих лечение вследствие развития побочных эффектов – менее 3 %.

- диарея, рвота, боли в области живота, диспепсия и тошнота

- изменение вкусовых восприятий

- временное повышение уровня печеночныхферментов

- нарушение функции печени, гепатоклеточныйи/или холестатический гепатит с сопровождающейся желтухой или без

- кандидоз ротовой полости

- инфекция, вагинальные инфекции

- уменьшение количества лейкоцитов, удлинениепротомбинового времени

- зуд, крапивница, макуло-папулёзная сыпь, гиперчувствительность,

- анорексия, снижение аппетита

- тревожность, нервозность, крикливость

- головокружение, сонливость, тремор

- ухудшение слуха, звон в ушах (припрекращении использования препарата наблюдается восстановление потерянногослуха)

- гастрит, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор,сухость во рту, отрыжка, метеоризм

- повышение уровня АЛТ. АСТ, щелочнойфосфатазы, ЛДГ, общего билирубина

- недомогание, лихорадка, астения, боль вгруди, озноб, повышенная утомляемость

- колхициновая токсичность (в том числе сосмертельным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина (упожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности).

Постмаркетинговые сообщения (при практическомприменении). Частота неизвестна, так как об этих реакциях сообщалосьдобровольно из неустановленной популяции пациентов. Не всегда возможно точноустановить их частоту либо причинную связь с приемом препарата. Общий опытприменения кларитромицина составляет более чем 1 миллиард пациенто-дней.

- псевдомембранозный колит, рожистоевоспаление, эритразма

-психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация,галлюцинации, кошмарные сновидения

- судороги,агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия.

-пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковаятахикардия

- острый панкреатит, изменение цвета языка,изменение цвета зубов

- печеночная недостаточность, холестатическаяжелтуха, гепатоцеллюлярная желтуха

- синдром Стивенса-Джонсона, токсическийэпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождаетсяэозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне, болезнь Шенлейна-Геноха

- рабдомиолиз2 (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолизакларитромицин применяли одновременно со статинами, фибратами, колхицином илиалопуринолом), миопатия

-почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

- повышение международного нормализованногосоотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи

На протяжении клинических исследованийпероральных форм кларитромицина также сообщалось о парестезии, артралгии,ангионевротическом отеке.

Были очень редкие сообщения об увеите главнымобразом у пациентов, одновременно принимавших рифабутин. Большинство случаевбыли обратимыми.

Пациенты с нарушением иммунной системы.

У больных СПИДом и других пациентов снарушением иммунной системы, применявших высокие дозы кларитромицина дольше,чем рекомендуется для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можноотличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомыосновного или сопутствующих заболеваний.

У взрослых больных, которые получали кларитромицинв суточной дозе 1000 мг, наиболеечастыми побочными эффектами были тошнота, рвота, нарушение вкуса, боль вживоте, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха,повышение содержания АЛТ и АСТ. Не часто возникали диспноэ, бессонница исухость во рту. У 2 – 3 % пациентов наблюдалось значительное повышение уровнейАЛТ и АСТ и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови.У нескольких пациентов наблюдалось повышение содержания мочевины в крови.

- повышенная чувствительность к антибиотикам группы макролидов

- одновременное применение кларитромицина икакого-либо из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (посколькуэто может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий,включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтнуюжелудочковую тахикардию (torsade de pointes), эрготамин или дигидроэрготамин (посколькуэто может привести к эрготоксичности), ловастатин, симвастатин (из-за рискавозникновения рабдомиолиза)

- пациенты, имевшие в анамнезе удлинениеинтервала QT или желудочковые сердечные аритмии, включая пируэтную желудочковуютахикардию (torsade de pointes)

- одновременное применение колхицина иР-гликопротеина или сильного ингибитора CYP3A4 (например, кларитромицина)пациентам с почечной или печеночной недостаточностью

- больные с заболеваниями сердца (ишемическаяболезнь сердца, сердечная недостаточность, аритмия и т.д.), принимающиетерфенадин и больные с явлениями электролитного дисбаланса

- тяжелые заболевания печени

-периоды беременности и лактации.

Применение следующих препаратов строгопротивопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия.

Повышение уровней цизаприда, пимозида и терфенадина в сыворотке крови наблюдалось при их совместном применении сМЕРИСТАТ-сановель 125, что может привести к удлинению интервала QT и появлениюаритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsadede pointes. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизолаи других макролидов.

Одновременное применение МЕРИСТАТ-сановель 125и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с признаками острогоэрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и другихтканей, включая центральную нервную систему.

Влияние других лекарственных средств нафармакокинетику кларитромицина.

Лекарственные средства, являющиеся индукторамиCYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препаратызверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести ксубтерапевтическим уровням МЕРИСТАТ-сановель 125 и снижению его эффективности.Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A,которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см.также инструкцию для медицинского применения соответствующего индуктораCYP3A4).

Одновременное применение рифабутина иМЕРИСТАТ-сановель 125 приводило к повышению уровней рифабутина и снижениюуровней МЕРИСТАТ-сановель 125 в сыворотке крови с одновременным повышениемриска появления увеита.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин ирифапентин - ускоряют метаболизм МЕРИСТАТ-сановель 125, уменьшая егоконцентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина –ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут.

Этравирин
Действие МЕРИСТАТ-сановель 125 ослаблялась этравирином; однако, концентрацииактивного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность против Mycobacterium aviumcomplex (MAC), общая активность против этого патогена может быть изменена.Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть применение альтернативныхкларитромицину лекарственных средств.

Флюконазол - изменение дозы кларитромицина нетребуется.

Ритонавир - уменьшение дозы МЕРИСТАТ-сановель125 у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов спочечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при CLCR 30 – 60 мл/миндозу кларитромицина необходимо снизить на 50 %; при CLCR < 30 мл/мин – на 75%. Дозы МЕРИСТАТ-сановель 125, превышающие 1 г/день, не следует применятьвместе с ритонавиром.

Такие же корректировку дозы следует проводитьу пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качествефармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы,включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицина на фармакокинетикудругих лекарственных средств.

Антиаритмические средства: рекомендуетсяпроводить ЭКГ-мониторирование для своевременного выявления удлинения интервалаQT.

Во время терапии МЕРИСТАТ-сановель 125 следуетследить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови.

CYP3A. Кларитромицин является ингибиторомфермента CYP3A, что может привести к повышению концентрации в плазме крови препарата, метаболизирующегосяэтим ферментом. Это может усилить или удлинить его терапевтический эффект иповысить риск возникновения побочных реакций.

Следует соблюдать осторожность при применении МЕРИСТАТ-сановель125 у пациентов, получающих терапию нижеперечисленными лекарственнымисредствами (субстратами CYP3A):альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин,дизопирамид, алкалоиды спорыньи, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол,пероральные антикоагулянты (например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин,сильденафил, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, фенитоин,теофиллин, вальпроат.

Существует вероятность увеличения плазменныхконцентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варденафила)при их совместном применении с МЕРИСТАТ-сановель 125, что может потребоватьуменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Существует незначительное увеличениеконцентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременномприменении с МЕРИСТАТ-сановель 125. Может потребоваться снижение дозы толтеродинапри его применении с кларитромицином. При совместном применении триазолбензодиазепинов(например, альпразолам, мидазолам, триазолам) и таблеток кларитромицина следуетпроводить тщательный мониторинг для своевременной коррекции дозы. Следует избегать комбинированногоприменения перорального мидазолама с МЕРИСТАТ-сановель 125. Для бензодиазепинов,элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам),развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Другие виды взаимодействий

Колхицин: при одновременном применении кларитромицина и колхицина может повыситься экспозиция колхицина. Необходимонаблюдать за состоянием пациентов для выявления клинических симптомовтоксичности колхицина.

Дигоксин: возможно повышение концентрациидигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих кларитромицин совместно сдигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности,в том числе потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролироватьконцентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении скларитромицином.

Зидовудин: возможно снижение равновесныхконцентраций зидовудина в сыворотке крови.

Фенитоин и вальпроат

Были спонтанные или опубликованные сообщения овзаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственнымисредствами, которые не считаются метаболизируемыми CYP3A (например, фенитоин ивальпроат). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств всыворотке крови при одновременном назначении их с МЕРИСТАТ-сановель 125.Сообщалось о повышении их уровней в сыворотке крови.

Возможно также двунаправленное лекарственноевзаимодействие между МЕРИСТАТ-сановель 125 и атазановиром, интраконазолом,саквинавиром|.

Верапамил: сообщалось о развитии артериальнойгипотензии, брадиаритмии и лактоацидоза при совместном применении МЕРИСТАТ-сановель125 и верапамила.

Длительноеили повторное применение антибиотика может вызвать избыточный ростнечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следуетпрекратить применение МЕРИСТАТ-сановель 125 и начатьсоответствующую терапию.

С осторожностью следует применять препарат упациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

При применении кларитромицина сообщалось онарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и огепатоцеллюлярном и/или холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Этонарушение функции печени может быть тяжелой степени и является обычнообратимым. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности слетальным исходом, которая, в основном, была ассоциирована с серьезнымиосновными заболеваниями и/или сопутствующим медикаментозным лечением.Необходимо немедленно прекратить прием кларитромицина при возникновении такихпроявлений и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зудили боли в животе.

При использовании всех антибактериальныхпрепаратов, в том числе и макролидов у больных наблюдается развитиепсевдомембранозного колита, от легкой вплоть до смертельно опасной формы.Поэтому необходимо учитывать этот диагноз у пациента с диареей, развивающейсяпосле приема антибактериального средства. Лечение антибактериальнымипрепаратами повреждает нормальнуюмикрофлору толстого кишечника, что может привести к усиленному размножениюклостридий. Исследования показали, что токсин, выделяемый Clostridiumdifficile служит причиной развития«антибиотик-ассоциированного колита». После установления диагнозапсевдомембранозного колита необходимо начать соответствующее лечение. В легкихслучаях псевдомембранозного колитадостаточно прекратить прием препарата. В средних и тяжелых случаях данногозаболевания предпочтение отдается лечению жидкостями, электролитами, белковымидобавками, а также антибактериальным препаратам, клинически эффективнымпротив Clostridium difficile.

Сообщалосьоб усилении симптомов myasthenia gravis у пациентов, получающих кларитромицин.

МЕРИСТАТ-сановель 125 выводится в основном через печень и почки. Больным с поражениями печени легкой илисредней тяжести и сохраненной почечной функцией коррекции дозы не требуется.Однако при острой почечной недостаточности с поражениями или без пораженийпечени следует снизить дозу или увеличить интервал между приемами препарата.

Кларитромицин обладает перекрестнойрезистентностью как к линкомицину,клиндамицину, так и к другим макролидам.

Применениелюбой антимикробной терапии, в т.ч. кларитромицина, для лечения инфекции H.pylori может привести к развитию микробной резистентности.

Состорожностью следует применять одновременно кларитромицин итриазолбензодиазепины, например, триазолам, мидазолам (см. «Лекарственныевзаимодействия»).

Из-зариска удлинения интервала QT следует с осторожностью применять МЕРИСТАТ-сановель 125 у пациентов сповышенной тенденцией к развитию удлинения интервала QT и torsade de pointes.

Пневмония
Поскольку возможно существование резистентности Streptococcus pneumoniae кмакролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении МЕРИСТАТ-сановель 125 для лечения негоспитальной пневмонии. В случаегоспитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующимиантибиотиками.

Инфекциикожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести

Данныеинфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus иStreptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам.Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможноприменить бета-лактамные антибиотики (например, аллергия), в качествепрепаратов первого выбора могут применяться другие антибиотики, например,клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторыхинфекций кожи и мягких тканей, например: инфекции, вызванные Corynebacteriumminutissimum (эритразма), acne vulgaris, рожистое воспаление; и в ситуациях,когда нельзя применять лечение пенициллинами.

Приразвитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия,синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS, болезньШенлейна-Геноха, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и сразуже начать соответствующее лечение.

Кларитромициннужно применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторамифермента цитохрома СYP3A4 (см. «Лекарственные взаимодействия»).

Следует обратить внимание на возможностьперекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, атакже линкомицином и клиндамицином.

Одновременное применение кларитромицина ипероральных гипогликемических препаратов и/или инсулина может привести квыраженной гипогликемии. При одновременном применении кларитромицина снекоторыми гипогликемическими препаратами, такими как натеглинид, пиоглитазон,репаглинид, розиглитазон вследствие ингибирования фермента CYP3Aкларитромицином может возникнуть гипогликемия. Рекомендуется тщательныймониторинг уровня глюкозы в крови.

Существует риск серьезных кровотечений исущественного повышения протромбинового времени при одновременном применениикларитромицина и варфарина. Следует тщательно контролировать протромбиновоевремя при комбинированном применениикларитромицина и пероральных антикоагулянтов.

Одновременное применение кларитромицина ловастатина и симвастатина противопоказано.Как и другие макролиды, кларитромицин повышает концентрацию ингибиторовГМК-КоА-редуктазы. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов присовместном применении этих лекарственных средств. Состояние пациентовнеобходимо контролировать на предмет выявления симптомов миопатии.

Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза упациентов при совместном применении аторвастатина или росувастатина скларитромицином. При одновременном применении с кларитромицином аторвастатин иросувастатин необходимо применять в наименьших дозах. В таких случаяхнеобходимо рассмотреть возможность корректировки дозы статинов илииспользования статинов, метаболизм которых не зависит от фермента CYP3A (флувастатин или правастатин).

Унебольшого количества пациентов может развиться резистентность микроорганизмов H.pylori к кларитромицину.

Беременность и лактация

Безопасность применения МЕРИСТАТ-сановель 125 в период беременности и кормления грудью не была установлена. Поэтомуприменение препарата этой категории женщин не рекомендуется без тщательнойоценки соотношения польза/риск. Клацид выделяется в грудное молоко.

Особенности влияния лекарственного средства наспособность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Данные о влиянии отсутствуют. Данная формапрепарата предназначена для применения у детей. Однако перед управлениемавтотранспортом и другими механизмами необходимо принять во внимание возможность возникновения побочных реакций состороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, вертиго,галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация и др.

Симптомы: боль в животе, тошнота, рвота,диарея.

Лечение: промывание желудка, симптоматическоелечение.

Концентрация кларитромицина в плазме неменяется при гемодиализе или перитонеальном диализе.

Форма выпуска и упаковка

По 49377,4 мг гранул во флаконах темногостекла, укупоренных пластиковой крышкой. По 37 мл воды очищенной в пластиковой ампуле. По 1 флакону и одной ампулойс соответствующим количеством растворителя вместе с градуированной пипеткой иинструкцией по применению на государственном и русском языках помещают вкартонную пачку.

При температуре не выше 30°С. Приготовленной суспензии– не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек