Флутиксон инструкция по применению

Формула: C22H27F3O4S, химическое название: 6альфа,9-дифтор-17-[[(фторметил)сульфанил]карбонил]-11бета-гидрокси-16альфа-метил-3-оксоандроста-1,4-диен-17альфа-ил пропионат.
Фармакологическая группа: гормоны и их антагонисты/ кортикостероиды/ глюкокортикостероиды.
Фармакологическое действие: противоаллергическое, противовоспалительное, противозудное, противоотечное.

Фармакодинамика
Синтетический глюкокортикостероид для местного использования. Флутиказон связывается с глюкокортикостероидными рецепторами. Подавляет пролиферацию эозинофилов, тучных клеток, лимфоцитов, нейтрофилов, макрофагов, снижает образование и высвобождение воспалительных медиаторов и прочих биологически активных веществ (включая простагландины, гистамин, цитокины, лейкотриены) во все фазы аллергической реакции. Уже через 2 - 4 часа после первого использования проявляется противоаллергический эффект.
Флутиказон уменьшает чихание, зуд в носу, насморк, неприятные ощущения в области придаточных пазух, заложенность носа, ощущение давления вокруг глаз и носа. Облегчает глазные симптомы, которые связаны с аллергическим ринитом. Препарат действует в течение суток после однократного использования.
Флутиказон при применении в терапевтических дозах не проявляет системного действия и почти не влияет на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему. При интраназальном введении препарата (200 мкг в сутки) максимальная концентрация в сыворотке крови у большинства пациентов ниже уровня определения, то есть менее 0,01 нг/мл. Из-за низкой растворимости препарата в воде непосредственное всасывание со слизистой оболочки носовой полости крайне мало, поэтому этого большая часть препарата, поступающего в кровоток, проглатывается. При приеме внутрь в кровь поступает меньше 1% дозы из-за низкого всасывания и пресистемного метаболизма. При ингаляционном введении абсолютная биодоступность составляет 10 – 30%. С белками плазмы связывается на 91%. Объем распределения в стабильном состоянии составляет примерно 318 литров. Флутиказон имеет эффект первого прохождения через печень. В печени метаболизируется с участием изофермента CYP3А4 системы цитохрома Р450, при этом образуется негативный карбоксильный метаболит. Период полувыведения составляет 3 часа. В основном выводится через кишечник. Почечный клиренс флутиказона меньше 0,2%, почечный клиренс метаболита, который содержит карбоксиловую группу, меньше 5%. При ингаляционном введении период полувыведения составляет 8 часов; выводится с мочой в виде метаболита.

Интраназально: терапия и профилактика круглогодичного и сезонного аллергического ринита.
Местно: экзема (дискоидная, атопическая, у детей), псориаз (кроме распространенного бляшечного), узловатая почесуха, нейродерматозы (включая красный плоский лишай, простой лишай, себорейный дерматит), красная потница, дискоидная красная волчанка, аллергические контактные реакции, укусы насекомых, зуд, генерализованная эритродермия (дополнительное средство к системному лечению).
Ингаляционно: бронхиальная астма (базисное противовоспалительное лечение) у пациентов старше 1 года, хроническая обструктивная болезнь легких у взрослых.

Флутиказон применяется интраназально, местно, ингаляционно.
Интраназально: пациенты старше 12 лет: 100 мкг в каждый носовой ход 1 раз в сутки, желательно утром; максимальная суточная доза 400 мкг; при достижении терапевтического эффекта возможно введение поддерживающей дозы 50 мкг в сутки в каждый носовой ход. Пациентам от 4 до 12 лет: по 50 мкг один раз в сутки в каждый носовой ход, желательно утром; максимальная суточная доза 200 мкг. Пожилым пациентам коррекции дозы не требуется.
Местно: крем или мазь наносят 1 – 2 раза в сутки тонким слоем на пораженные участки кожи; курс терапии составляет 2 недели; при достижении терапевтического эффекта частоту использования уменьшают (2 раза в неделю без наложения окклюзионной повязки).
Ингаляционно: хроническая обструктивная болезнь легких: взрослые, 2 раза в сутки по 500 мкг; бронхиальная астма: пациенты старше 16 лет: 2 раза в сутки по 100 – 1000 мкг, в зависимости от тяжести заболевания: тяжелая — 500 – 1000 мкг, средняя — 250 – 500 мкг, легкая форма — 100 – 250 мкг; пациенты старше 4 лет: 50 – 100 мкг 2 раза в сутки; дети от 1 года до 4 лет: по 100 мкг 2 раза в день. Детям младшего возраста необходимы более высокие дозы препарата по сравнению с детьми старшего возраста из-за сниженного поступления препарата при ингаляционном введении (интенсивное носовое дыхание, меньший просвет бронхов).
Необходимо использовать минимальную дозировку, которая обеспечивает эффективное устранение симптомов.
При совместном использовании флутиказона с ингибиторами изофермента CYP3А4 (кетоконазол, ритонавир и другие) необходим тщательный контроль пациента.
При длительном использовании глюкокортикостероидов возрастает риск развития системных реакций, поэтому необходим регулярный контроль функции коры надпочечников.
Глюкокортикостероиды могут вызывать замедление роста детей (в особенности при продолжительном лечении), поэтому необходим регулярный контроль роста ребенка.
Избегать попадания препарата в глаза (возможны повышение внутриглазного давления, местное раздражение).
После ингаляционного использования необходимо полоскать рот водой.
Ингаляционная форма не предназначена для купирования приступов бронхиальной астмы.
Флутиказон необходимо использовать регулярно в течение всего курса терапии даже при отсутствии признаков заболевания.

Гиперчувствительность; для интраназального использования - возраст до 4-х лет; для местного применения: периоральный дерматит, угри розовые и обыкновенные, первичные вирусные, зуд аногенитальной области, грибковые и бактериальные инфекции кожи; для ингаляционного использования: острый бронхоспазм, бронхит неастматической природы, астматический статус (как первоочередное средство), возраст до 1 года.

Простой герпес, системные инфекции (бактериальные, паразитарные, грибковые, вирусных), туберкулез, травма носа, оперативное вмешательств в полости носа, язвенные поражения слизистой оболочки носа, совместное использование других форм кортикостероидов, цирроз печени, глаукома, гипотиреоз, остеопороз, беременность, период лактации.

Флутиказон при беременности назначать не рекомендуется. При необходимости применения флутиказона следует оценить предполагаемую пользу лечения для матери и возможный риск для плода. На время использования препарата необходимо прекратить грудное вскармливание.

Интраназально: анафилактическая реакция, бронхоспазм, ангионевротический отек, реакция кожной гиперчувствительности, головная боль, нарушение обоняния, нарушение вкусовых ощущений, глаукома, повышение внутриглазного давления, катаракта, носовое кровотечение, сухость и раздражение слизистой оболочки носоглотки, перфорация носовой перегородки, изъязвление подкожно-слизистого слоя, снижение функции коры наконечников, задержка роста у детей, остеопороз.
Местно: аллергический контактный дерматит, вторичные инфекции, аллергические реакции: зуд и жжение (необходима отмена препарата); при продолжительном использовании в высоких дозах - локальные атрофические изменения кожи (стрии, истончение, гипертрихоз, расширение поверхностных сосудов, гипопигментация), системное всасывание с признаками гиперкортицизма, угнетение функции коры надпочечников, толерантность, рецидивы.
Ингаляционно: охриплость (после ингаляции необходимо полоскать рот и горло водой), кандидоз полости рта и глотки, парадоксальный бронхоспазм (необходима отмена препарата, и продолжение лечения другими средствами), развитие аллергических реакций (ангионевротический отек, кожная сыпь, анафилактические реакции, диспноэ или бронхоспазм), остеопороз, снижение функции коры надпочечников, задержка роста у детей, повышение внутриглазного давления, катаракта.

Взаимодействие с другими препаратами маловероятно, так как при применении плазменный уровень флутиказона очень низкий. Содержание флутиказона в крови может увеличиваться на фоне дарунавира. При одновременном использовании флутиказона с кетоконазолом и эритромицином (ингибиторы CYP3A4) незначительно повышается уровень флутиказона в сыворотке крови, но это не вызывает заметного снижения содержания кортизола в плазме крови. При совместном использовании флутиказона с ритонавиром (сильный ингибитор CYP3A4) возможно значительное увеличение содержания флутиказона в сыворотке крови, поэтому такая комбинация не рекомендована. Есть сообщения о развитии у больных, которые получали ритонавир и ингаляции флутиказона, системных побочных реакций (включая угнетение функции коры надпочечников, синдром Кушинга и другие).

При острой передозировке флутиказоном временно снижается функция коры надпочечников; при хронической — происходит подавление функции коры надпочечников.

Флутиксон инструкция по применению

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.

Для достижения полного терапевтического эффекта необходимо применять препарат регулярно. Максимальный терапевтический эффект может достигаться после 3-4 дней терапии.

Взрослые и дети старше 12 лет

Для профилактики и лечения сезонного и круглогодичного аллергического ринита по 2 впрыскивания в каждую ноздрю 1 раз в день, лучше утром (200 мкг в сутки). В некоторых случаях можно применять по 2 впрыскивания в каждую ноздрю 2 раза в день (400 мкг в сутки) в течение непродолжительного времени с целью достижения контроля над симптомами, после чего дозу снизить.

Максимальная суточная доза - 400 мкг (не более 4 впрыскиваний в каждую ноздрю).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Обычная доза для взрослых.

Дети от 4 до 12 лет

Для профилактики и лечения сезонного и круглогодичного аллергического ринита по 1 впрыскиванию (50 мкг) в каждую ноздрю 1 раз в день, лучше утром. В некоторых случаях может потребоваться назначение по 1 впрыскиванию в каждую ноздрю 2 раза в день. Максимальная суточная доза - 200 мкг (не более 2 впрыскиваний в каждую ноздрю).

Перед употреблением следует осторожно встряхнуть флакон, взять его, поместив указательный и средний пальцы по обе стороны от наконечника, а большой палец - под донышко.

При первом использовании препарата или перерыве в его использовании более 1 недели следует проверить исправность распылителя: направить наконечник от себя, произвести несколько нажатий, пока из наконечника не появится небольшое облачко. Далее необходимо прочистить нос (высморкаться). Закрыть одну ноздрю и ввести наконечник в другую ноздрю. Наклонить голову немного вперед, продолжая держать флакон вертикально. Затем следует начать делать вдох через нос и, продолжая вдыхать, произвести однократное нажатие пальцами для распыления препарата. Выдохнуть через рот. Повторить процедуру для второго распыления в ту же ноздрю, если необходимо. Далее полностью повторить описанную процедуру, введя наконечник в другую ноздрю. После использования следует промокнуть наконечник чистой салфеткой или носовым платком и закрыть его колпачком. Распылитель следует промывать не менее 1 раза в неделю. Для этого осторожно снять наконечник и промыть его в теплой воде. Стряхнуть избыток воды и оставить для просушивания в теплом месте. Избегать перегрева. Затем осторожно установить наконечник на прежнее место в верхней части флакона. Надеть защитный колпачок. Если отверстие наконечника засорилось, наконечник следует снять описанным выше способом и оставить на некоторое время в теплой воде. Затем промыть под струей холодной воды, просушить и снова надеть на флакон. Нельзя прочищать отверстие наконечника булавкой или другими острыми предметами.

— профилактика и лечение сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (≥ 1/10 000, включая отдельные случаи). Очень часто, часто и нечасто возникающие нежелательные явления в основном установлены на основании данных клинических исследований. Явления, возникающие редко и очень редко, в основном определены из спонтанных сообщений. При формировании частоты встречаемости нежелательных явлений, фоновые показатели в группе плацебо не принимались во внимание, поскольку они были в целом сопоставимы с группой активного лечения.

Со стороны иммунной системы:

Очень редко: реакции гиперчувствительности (в том числе бронхоспазм, сыпь, отек лица и языка, анафилактические реакции), анафилактоидные реакции.

Со стороны нервной системы:

Часто: головная боль, ощущение неприятного вкуса и запаха. О появлении головной боли, неприятного вкуса и запаха также сообщалось при использовании других назальных спреев.

Со стороны органа зрения:

Очень редко: глаукома, повышение внутриглазного давления, катаракта. Причинно-следственная связь между интраназальным приемом флутиказона пропионата и этими явлениями в ходе клинических исследований длительностью до года не была выявлена.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Очень часто: носовое кровотечение.

Часто: сухость в полости носа и глотки, раздражение слизистой носовой полости и глотки (сообщалось, как и при использовании других интраназальных препаратов).

Очень редко: перфорация носовой перегородки (сообщалось при приеме интраназальных глюкокортикостероидов).

— гиперчувствительность к флутиказона пропионату или любому другому компоненту препарата;

— детский возраст до 4 лет.

— одновременный прием с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как ритонавир и кетоконазол, может вызывать повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме;

— при одновременном применении с другими лекарственными формами глюкокортикостероидов;

— при наличии инфекций носовой полости или придаточных пазух носа. При этом инфекционные заболевания носа требуют соответствующего лечения, но не являются противопоказанием к применению назального спрея;

— после недавно перенесенной травмы носа или операции в полости носа или же при наличии изъязвлений слизистой оболочки носа.

Использование при беременности

Беременным и кормящим женщинам препарат можно назначить только в тех случаях, когда ожидаемая польза для пациентки превышает любой возможный риск для плода или ребенка.

Нет данных об острой или хронической передозировке флутиказона пропионата.

У здоровых добровольцев интраназальное введение 2 мг флутиказона пропионата два раза в сутки на протяжении 7 дней не оказывало влияния на функцию гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (дозы в 20 раз выше терапевтической). Применение препарата в дозах, выше рекомендованных, в течение длительного периода времени может привести к временному угнетению функции надпочечников.

У таких пациентов лечение флутиказона пропионатом должно быть продолжено в дозах, необходимых для контроля симптоматики; восстановление функции надпочечников занимает несколько дней, ее мониторинг осуществляется измерением уровня кортизола в плазме.

Взаимодействие с другими препаратами

Вследствие очень низких концентраций флутиказона пропионата в плазме после применения назального спрея клинически значимые взаимодействия маловероятны.

Ритонавир (высокоактивный ингибитор кофермента CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р450) способен значительно повышать концентрации в плазме флутиказона пропионата, в результате чего резко снижаются уровни кортизола в сыворотке, возникают системные побочные эффекты, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников.

Ингибиторы изофермента CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р450 вызывают ничтожно малое (эритромицин) или незначительное (кетоконазол) повышение концентраций флутиказона пропионата в плазме, которые не влекут за собой сколько-нибудь заметного снижения концентраций сывороточного кортизола. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при сочетанном применении ингибиторов изофермента CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р450 (например, кетоконазол) и флутиказона пропионата ввиду возможного повышения плазменной концентрации последнего. При пострегистрационном наблюдении сообщалось о случаях появления системных эффектов кортикостероидов, таких как синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников, при сочетанном использовании флутиказона пропионата и ритонавира. Таким образом, одновременного применения ритонавира и флутиказона пропионата следует избегать, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превысит возможный риск развития побочных системных эффектов кортикостероидов.

Препарат показан только для интраназального применения.

Без наблюдения врача назальный спрей не следует постоянно применять более 6 месяцев.

При длительном применении необходим регулярный контроль функции коры надпочечников.

Имеются сообщения о проявлении системных эффектов при использовании назальных глюкокортикостероидов в очень высоких дозах в течение длительного времени. Эти эффекты гораздо менее вероятны, чем при применении пероральных форм глюкокортикостероидов, и могут варьироваться у отдельных пациентов, а также между различными глюкокортикостероидными препаратами.

Возможные системные эффекты могут включать синдром Иценко-Кушинга, подавление функции надпочечников, катаракту, глаукому, и, в еще более редких случаях, расстройства психики или поведенческие расстройства, включая психомоторную гиперактивность, нарушение сна, тревожное состояние, депрессию или агрессию.

У детей, получавших глюкокортикостероиды интраназально, наблюдалось снижение скорости роста. Поэтому в качестве поддерживающей дозы у детей должна использоваться наименьшая доза, обеспечивающая адекватный контроль симптомов заболевания.

Полностью эффект назального спрея флутиказона пропионата может проявиться лишь через несколько дней лечения. Для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо придерживаться регулярной схемы применения.

Необходимо соблюдать осторожность при переводе пациентов с системной глюкокортикостероидной терапии на лечение назальным спреем флутиказона пропионата, если есть основания предполагать нарушение функции надпочечников.

У большинства пациентов назальный спрей флутиказона пропионата устраняет симптомы сезонного аллергического ринита, но в некоторых случаях, при очень высокой концентрации в воздухе аллергенов, может понадобиться дополнительная терапия.

Для купирования офтальмологических проявлений на фоне успешной терапии сезонных аллергических ринитов может потребоваться дополнительная терапия.

При пострегистрационном наблюдении сообщалось о случаях появления системных эффектов кортикостероидов, таких как синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников, при сочетанном использовании флутиказона пропионата и ритонавира. Таким образом, одновременного применения ритонавира и флутиказона пропионата следует избегать, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превысит возможный риск развития побочных системных эффектов кортикостероидов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Данных о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами не получено, однако следует учитывать побочные действия, которые может вызвать препарат.

ГКС для ингаляций

Флутиказона пропионат вещество, обладающее сильным противовоспалительным действием. При интраназальном введении не отмечается сколько-нибудь выраженного системного действия и угнетения гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы.

Значимого изменения суточной площади по фармакокинетической кривой сывороточного кортизола не выявлено после введения флутиказона пропионата в дозе 200 мкг/сут. по сравнению с плацебо (соотношение: 1,01, 90 % ДИ - доверительный интервал от 0,9 до 1,14).

Флутиказона пропионат оказывает противовоспалительный эффект за счет взаимодействия с рецепторами глюкокортикостероидов. Подавляет пролиферацию тучных клеток, эозинофилов, лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов; уменьшает выработку медиаторов воспаления и других биологических активных веществ (гистамина, простагландинов, лейкотриенов, цитокинов) во время ранней и поздней фазы аллергической реакции. Флутиказона пропионат оказывает быстрое противовоспалительное действие на слизистую оболочку носа, а его противоаллергический эффект проявляется уже через 2-4 ч после первого применения. Уменьшает чиханье, зуд в носу, насморк, заложенность носа, неприятные ощущения в области придаточных пазух и ощущение давления вокруг носа и глаз. Кроме того, облегчает глазные симптомы, связанные с аллергическим ринитом. Уменьшение выраженности симптоматики (особенно заложенности носа) сохраняется в течение 24 ч после однократного введения спрея в дозе 200 мкг. Флутиказона пропионат улучшает качество жизни пациентов, включая физическую и социальную активность.

После интраназапьного введения флутиказона пропионата в дозе 200 мкг/сут. максимальные равновесные концентрации в плазме количественно не определяются у большинства пациентов (составляют менее 0,01 нг/мл). Самая высокая концентрация в плазме была зарегистрирована на уровне 0,017 нг/мл. Непосредственное всасывание из носовой полости маловероятно вследствие низкой водорастворимости и проглатывания большей части препарата. Абсолютная пероральная биодоступность низкая (менее 1 %) в результате сочетания неполного всасывания из желудочно-кишечного тракта и активного метаболизма при первом прохождении через печень. Общее системное всасывание, таким образом, крайне низкое.

Флутиказона пропионат имеет большой объем распределения в равновесном состоянии (приблизительное 318 л). Связь с белками плазмы крови высокая (91 %).

Флутиказона пропионат выводится быстро из системного кровотока преимущественно за счет метаболизма в печени с образованием неактивной карбоновой кислоты посредством изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450. Метаболизм проглоченной фракции флутиказона пропионата при первом прохождении через печень происходит таким же образом.

Выведение флутиказона пропионата носит линейный характер в диапазоне доз от 250 до 1000 мкг и характеризуется высоким значением плазменного клиренса (1.1 л/мин). Максимальная концентрация в плазме снижается приблизительно до 98 % в течение 3-4 часов, и только при очень низких концентрациях в плазме наблюдался конечный период полувыведения 7,8 ч. Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен (менее 0,2 %), а неактивного метаболита - карбоновой кислоты - менее 5 %. Флутиказона пропионат и его метаболиты, в основном, выводятся с желчью через кишечник.

Применение у пожилых пациентов

Обычная доза для взрослых.

Применение у детей

Для профилактики и лечения сезонного и круглогодичного аллергического ринита по 1 впрыскиванию (50 мкг) в каждую ноздрю 1 раз в день, лучше утром. В некоторых случаях может потребоваться назначение по 1 впрыскиванию в каждую ноздрю 2 раза в день. Максимальная суточная доза - 200 мкг (не более 2 впрыскиваний в каждую ноздрю). Противопоказано детям до 4 лет.

Данные предоставлены компанией ЗАО «Видаль Рус»

Только для медицинских специалистов