Категория: Инструкции
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, раствор для внутривенного введения
Фармакологическое действиеКардиоселективный бета-адреноблокатор без СМА и мембраностабилизирующей активности; оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие.
Гипотензивный эффект обусловлен уменьшением стимулированного катехоламинами образования цАМФ из АТФ, внутриклеточного тока Ca2+, урежением ЧСС и снижением сократимости миокарда.
Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и снижения сократимости. За счет повышения конечно-диастолического давления в ЛЖ и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у больных с ХСН.
Антиаритмический эффект определяется угнетением проведения импульсов в антеградном и в меньшей степени ретроградном направлениях через AV узел и по дополнительным путям.
Действие наступает с момента введения, полный терапевтический эффект развивается через 2 мин после введения и заканчивается через 10-20 мин после прекращения инфузии.
Синусовая и суправентрикулярная тахикардия, суправентрикулярная тахиаритмия (мерцательная аритмия, трепетание предсердий), артериальная гипертензия, в т.ч. во время и после операций.
ПротивопоказанияГиперчувствительность, брадикардия (ЧСС менее 45/мин), AV блокада II-III ст. артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм.рт.ст. диастолическое АД ниже 50 мм.рт.ст), кардиогенный шок, острая СН, СССУ, SA блокада, кровотечение, гиповолемия, период лактации.C осторожностью. Бронхиальная астма, ХОБЛ (эмфизема, хронический обструктивный бронхит), ХСН, ХПН, вторичная гипертензия (обусловленная вазоконстрикцией, во время или после операций, на фоне гипотермии), сахарный диабет, беременность, пожилой возраст.
Побочные действияСо стороны ССС: выраженное снижение АД (симптоматическое - 12%, бессимптомное - 25%), нарушения периферического кровообращения (1%), менее 1% - отек легких, брадикардия, сердцебиение, AV блокада, асистолия желудочков, обморок, коллапс, тромбофлебит, "прилив" крови к коже лица.
Со стороны нервной системы: сонливость (3%), беспокойство (3%), головная боль (2%), ажитация (2%), спутанность сознания (2%), чувство усталости (2%), менее 1% - головокружение, парестезии, астения, депрессия, судороги, нарушение мышления, нарушение вкуса, зрения, речи.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота (7%), рвота (1%), менее 1% - сухость во рту, диспепсия, снижение аппетита, боль в животе, запоры.
Со стороны дыхательной системы: менее 1% - заложенность носа, боль и хрипы в грудной клетке, затруднение дыхания, бронхоспазм, одышка.
Со стороны мочевыделительной системы: менее 1% - отеки, нарушение мочеиспускания.
Со стороны кожных покровов: в 8% - гиперемия кожи; менее 1% - бледность или изменение окраски кожных покровов, акроцианоз, эритематозные высыпания, некроз кожи (при случайном экстравазальном введении).
Прочие: припухлость в месте введения, гипертермия, повышенное потоотделение, озноб, боль в межлопаточной области, похолодание кистей и стоп, синдром "отмены".
В/в, в/в капельно. Дозу устанавливают путем введения серий нагрузочных и поддерживающих доз.
При аритмиях - первоначально с помощью дозирующего устройства в течение 1 мин вводят нагрузочную дозу - 500 мкг/кг, затем со скоростью 50 мкг/кг/мин в течение последующих 4 мин; при достижении желаемого эффекта - поддерживающая доза 25 мкг/кг/мин. Возможны перерывы от 5 до 10 мин между повторным введением. При недостаточно выраженном эффекте к концу 5 мин следует повторить введение нагрузочной дозы, затем в течение 4 мин ввести 100 мкг/кг/мин (при повторных попытках эта доза может быть увеличена до 150 и затем 200 мкг/кг/мин).
При достижении желаемой степени снижения ЧСС для стабилизации состояния пациента можно использовать: пропранолол - 10-20 мг каждые 4-6 ч внутрь, верапамил - 80 мг каждые 8 ч, дигоксин - 0.125-0.5 мг каждые 6 ч внутрь или в/в, а также хинидин - 200 мг каждые 2 ч внутрь. На фоне приема первой дозы одного из указанных ЛС в течение 1 ч доза эсмолола может быть уменьшена на 50%. В случае стабильного состояния пациента после приема первой или введения второй дозы альтернативного препарата, инфузия может быть прекращена. Во время операционной анестезии - в/в болюсно, 80 мкг в течение 15-30 с, затем инфузия со скоростью 150-300 мкг/мин.
Артериальная гипертензия или аритмия во время или после операций - в/в, 250-500 мкг/кг в течение 1 мин (нагрузочная доза), далее в/в капельно в течение 4 мин - 50 мкг/кг/мин (поддерживающая доза). При отсутствии эффекта вводят повторно, до 4 раз (нагрузочную и поддерживающую дозу, увеличивая каждую последующую поддерживающую дозу на 50 мкг/кг). Максимальная поддерживающая доза для взрослых - 200 мкг/кг/мин.
Детям при наджелудочковой аритмии - в/в капельно, 50 мкг/кг/мин с последующим увеличением дозы (при необходимости) каждые 10 мин до 300 мкг/кг/мин.
В период лечения необходимо осуществлять тщательный и постоянный контроль за ЭКГ, АД, ЧСС.
Приготовленный раствор хранится не более 24 ч при комнатной температуре; не допускается замораживание раствора. Не рекомендуется использовать для введения иглы-бабочки.
Опыт применения у детей ограничен.
В эксперименте при назначении в дозах, превышающих максимальную поддерживающую для человека в 8 раз (кролики) и 30 раз (крысы), оказывает токсическое действие на организм матери, увеличивает частоту резорбции и смертность плода.
Необходимо учитывать возможность маскировки признаков гипогликемии (тахикардия, повышение АД) у больных сахарным диабетом.
На фоне отягощенного аллергологического анамнеза возможно более тяжелое проявление аллергических реакций и отсутствие лечебного эффекта от обычных доз эпинефрина.
При концентрации, превышающей 10 мг/мл, возможно раздражение тканей; если при инфузии возникает местная реакция, введение необходимо прекратить и далее сменить место введения.
Несовместим в одном шприце с др. ЛС (в т.ч. с 5% раствором натрия гидрокарбоната).
Повышает концентрацию дигоксина в плазме. Морфин, суксаметоний и непрямые антикоагулянты повышают концентрацию эсмолола в крови.
Увеличивает длительность нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметонием в 1.5 раза.
Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающих эсмолол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.
Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.
Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических ЛС, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардия, повышение АД).
Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.
Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками), ГКС и эстрогены (задержка Na+).
Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и др. антиаритмические ЛС повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и СН. Нифедипин может приводить к значительному снижению АД.
Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и др. гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД.
Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.
Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают угнетение ЦНС.
Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и эсмолола должен составлять не менее 14 дней.
Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. 
На странице приведена информация о лекарственном препарате Бревиблок - инструкция представлена в свободном переводе. Для более точных сведений просим обращаться к аннотаци производителя. Имеющиеся инструкции к препаратам не являются основанием для самолечения.
Производители: Baxter Healthcare Corporation
Действующие веществаАртериальная гипертензия, гипертонические кризы различной этиологии, синусовая тахикардия, суправентрикулярная тахикардия и тахиаритмия (включая фибрилляцию и трепетание предсердий, в т.ч. во время и после операций); тиреотоксический криз, инфаркт миокарда, феохромоцитома, нестабильная стенокардия.
Форма выпуска препарата Бревиблокраствор для внутривенного введения 10 мг/мл; флакон (флакончик) 10 мл, коробка (коробочка) 5;
Состав
Раствор для инъекций 1 мл
эсмолола гидрохлорид 10 мг
во флаконах по 10 мл; в коробке 5 флаконов.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл
эсмолола гидрохлорид 250 мг
в ампулах по 10 мл; в коробке 1 ампула.
Блокирует бета1-адренорецепторы, обладает кардиоселективностью, лишен собственной симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности. Подавляет автоматизм синусного узла, удлиняет рефрактерный период и замедляет проведение по AV узлу. Тормозит центральную симпатическую импульсацию и понижает чувствительность периферических тканей к катехоламинам. Уменьшает ЧСС, сократимость миокарда, потребление сердцем кислорода (антиангинальный эффект), сердечный выброс и АД.
ФармакокинетикаПолный терапевтический эффект развивается через 2 мин и прекращается через 15–20 мин после завершения инфузии. T1/2 — 9 мин. Выводится почками в виде неактивного метаболита.
Использование препарата Бревиблок во время беременностиБезопасность применения у беременных женщин не исследована. В связи с отсутствием данных о возможности проникновения Бревиблока в материнское молоко не рекомендуется применять в период кормления грудью.
Противопоказания к применениюГиперчувствительность, синусовая брадикардия (менее 45 уд./мин), кардиогенный шок, AV блокада II-III степени, острая сердечная недостаточность, синдром слабости синусного узла, артериальная гипотензия (сАД ниже 90 мм рт.ст. дАД ниже 50 мм рт.ст.), гиповолемия, бронхоспастический синдром, детский возраст (безопасность применения не исследована).
Побочные действияСо стороны нервной системы и органов чувств: редко — ощущение усталости, сонливость, спутанность сознания, головная боль, головокружение, расстройства речи и/или зрения, возбуждение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): редко — гипотензия, признаки периферической ишемии, брадикардия, сердцебиение, тромбофлебит.
Прочие: редко — озноб, жар, диспноэ, бронхоспазм, запор, задержка мочи, жжение, индурация или инфильтрация кожи вокруг места введения препарата (при экстравазации).
Способ применения и дозыВ/в, в дозе 500 мкг/кг в течение 1 мин (нагрузочная доза), затем 50 мкг/кг/мин в течение последующих 4 мин; поддерживающая доза — 25 мкг/кг/мин (или менее); возможен перерыв между повторными введениями — 5–10 мин. При недостаточном эффекте в течение первых 5 мин 2-х доз повторно вводят нагрузочную дозу — 500 мкг/кг в течение 1 мин, затем в течение 4 мин — 100 мкг/кг/мин (при повторных попытках возможно увеличение дозы до 150 мкг/кг/мин, затем до 200 мкг/кг/мин). При достижении желаемого уровня ЧСС для стабилизации состояния можно использовать пропранолола гидрохлорид 10–20 мг каждые 4–6 ч внутрь, верапамил 80 мг каждые 6 ч внутрь, дигоксин 0,125–0,5 мг каждые 6 ч внутрь или в/в, хинидин 200 мг каждые 2 ч внутрь (на фоне применения их первой дозы в течение первого часа инфузионную дозу Бревиблока уменьшают вдвое). В случае стабильного состояния пациента в течение часового наблюдения после приема 1-ой, или введения 2-ой дозы одного из указанных препаратов, инфузию Бревиблока можно прекратить.
При наличии показаний во время операционной анестезии: болюсно в дозе 80 мг в течение 15–30 с, затем инфузия со скоростью 150–300 мкг/кг/мин.
Раствор Бревиблока в концентрации 250 мг/мл перед использованием необходимо разбавить в 250 мл физиологического раствора или 5% раствора декстрозы, 10 мг/мл — готов к использованию без дополнительного разведения.
ПередозировкаСимптомы: гипотензия, брадикардия, бронхоспазм.
Лечение: при брадикардии — в/в введение атропина сульфата или изопротеренола, или глюкагона; при артериальной гипотензии — в/в введение жидкости и сосудосуживающих средств (эпинефрин, норадреналин, допамин или добутамин), при бронхоспазме — изопротеренол или производное ксантина.
Взаимодействие с другими препаратамиПовышает концентрацию дигоксина в крови, усиливает гипотензивное действие ингаляционных анестезирующих средств, пролонгирует миорелаксантный эффект сукцинилхолина (в 1,5 раза). Морфин и варфарин повышают концентрацию в крови.
Особые указания при приеме препарата БревиблокНе рекомендуется пользоваться иглами-бабочками. Несовместим в одном шприце с 5% раствором натрия бикарбоната.
Условия храненияСписок Б. При температуре не выше 25 °C (не замораживать).
Вспомогательные вещества: натрия ацетат, уксусная кислота ледяная, натрия гидроксид до рН 4.9-5.1, хлористоводородная кислота до рН 4.9-5.1, вода д/и.
10 мл - флаконы (5) - пачки картонные.
ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата утверждено компанией-производителем.
Бревиблок (эсмолол гидрохлорид) является кардиоселективным блокатором ?1 -адренорецепторов, обладающим быстрым началом действия, очень малой длительностью действия. В терапевтических дозах не имеет собственной симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности; оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ. Снижает внутриклеточный ток ионов кальция, урежает ЧСС, замедляет проводимость, снижает сократимость миокарда. Антиаритмический эффект определяется угнетением проведения импульсов в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV-узел и по дополнительным путям.
Действие наступает с момента введения, полный терапевтический эффект развивается через 2 мин после введения и заканчивается через 10-20 мин после прекращения инфузии.
Эсмолол гидрохлорид по своей химической природе относится к классу феноксипропаноламиновых бета-адреноблокаторов. Он имеет энзиматически лабильное эфирное звено, в результате чего быстро метаболизирует и имеет короткий период полувыведения из плазмы крови.
Бревиблок обладает отрицательным ино-, хроно-, батмо- и дромотропным действием.
У пациентов старше 65 лет не отмечено различий в гемодинамических эффектах по сравнению с пациентами более молодого возраста.
T1/2 эсмолола после в/в введения составляет около 9 минут. Эсмолол метаболизируется эстеразами эритроцитов до свободного кислого метаболита ALS-8123, который обладает слабой (менее 0.1% от эсмолола) бета-адреноблокирующей активностью. T1/2 кислого метаболита - 3.7 ч, при хронической почечной недостаточности увеличивается в 10 раз.
Менее чем 2% эсмолола выводится с мочой в неизмененном виде.
Эсмолол на 55% связывается с белками плазмы крови (для кислого метаболита этот показатель составляет всего 10%).
— суправентрикулярные тахикардии, включая мерцание предсердий, трепетание предсердий и синусовую тахикардию;
— тахикардия и артериальная гипертензия во время и после хирургических вмешательств.
Данная форма (концентрация 10 мг/мл) предназначена для непосредственного в/в введения. Она может использоваться для в/в введения необходимой нагрузочной дозы Бревиблока.
Данная форма (концентрация 250 мг/мл) не предназначена для прямой в/в инъекции и должна разбавляться перед введением.
Разведение: приготовить в асептических условиях раствор для инфузии в концентрации 10 мг/мл путем добавления содержимого 2 ампул по 2.5 г в контейнер объемом 500 мл или содержимое 1 ампулы 2.5 г в контейнер объемом 250 мл с совместимыми растворами для в/в инфузий, перечень которых указан ниже. (Перед разведением удалить излишек необходимым образом). При этом конечная концентрация должна составлять 10 мг/мл. Разведенный раствор стабилен в течение не менее 24 ч при комнатной температуре.
Примечание: концентрации препарата Бревиблок, превышающие 10 мг/мл, могут вызвать раздражение стенки вены при продолжительном введении (см. Особые указания). Для осуществления постоянной инфузии с заданной скоростью целесообразно использовать инфузоматор.
Эффективной дозой препарата Бревиблок для купирования суправентрикулярной тахиаритмии является 50-200 мкг/кг/мин (до 300 мкг/кг/мин). У некоторых пациентов достаточной являлась скорость введения 25 мкг/кг/мин. Дозировку препарата Бревиблок при суправентрикулярной тахиаритмии следует выбирать в индивидуальном порядке путем титрования.
Схема начала и проведения лечения
Введение нагрузочной дозы 500 мкг/кг в течение 1 мин, затем введение поддерживающей дозы 50 мкг/кг/мин (до 300 мкг/кг/мин) в течение 4 мин.
При положительном результате - введение поддерживающей дозы 50 мкг/кг/мин.
При отрицательном результатев течение 5 мин - повторить введение с дозировкой 500 мкг/кг в течение 1 минуты. Увеличить поддерживающую дозу до 100 мкг/кг/мин в течение 4 минут.
При положительном результате: введение поддерживающей дозы 100 мкг/кг/мин.
При отрицательном результате в течение 5 минут: повторить введение с дозировкой 500 мкг/кг в течение 1 мин. Увеличить поддерживающую дозу до 150 мкг/кг/мин в течение 4 мин.
При положительном результате: введение поддерживающей дозы 150 мкг/кг/мин.
При отрицательном результате: повторить введение с дозировкой 500 мкг/кг в течение 1 мин. Увеличить поддерживающую дозу до 200 мкг/кг/мин и оставить на этом уровне.
* Если желаемая степень снижения ЧСС достигнута, но при этом снижается АД, необходимо прекратить введение нагрузочной дозы и снизить скорость при поддерживающем введении с 50 мкг кг/мин до 25 мкг/кг/мин или ниже. При необходимости интервал времени между этапами титрования можно увеличить с 5 до 10 мин.
Примечание: нет данных о том, что использование поддерживающих доз выше 200 мкг/кг/мин приводит к большему терапевтическому эффекту, а безопасность доз выше 300 мкг/кг/мин не исследовалась.
После достижения необходимой ЧСС и стабильного клинического состояния у пациентов с суправентрикулярной тахикардией можно осуществить переход к другим антиаритмическим препаратам, например, таким как верапамил, пропранолол или метопролол, дигоксин или хинидин.
Рекомендованный порядок такого перехода описан ниже.
Пропранолол гидрохлорид - 10-20 мг через каждые 4-6 ч внутрь.
Дигоксин - 0.125-0.5 мг через каждые 6 ч внутрь или в/в.
Верапамил - 80 мг через каждые 6 ч внутрь.
Хинидин - 200 мг через каждые 2 ч внутрь
Дозу препарата Бревиблок следует снижать следующим образом:
1. В течение первого часа после первой дозы альтернативного препарата уменьшить скорость введения Бревиблока в 2 раза.
2. После 2 дозы альтернативного препарата необходимо контролировать ЧСС пациента, и если сохраняется удовлетворительная ЧСС в течение первого часа, введение Бревиблока следует прекратить.
Введение препарата Бревиблок в течение более 24 ч не оценивалось. Введение длительностью более 24 ч следует выполнять с осторожностью.
Периоперационная тахикардия и артериальная гипертензия
При лечении тахикардии и (или) артериальной гипертензии в периоперационном периоде необходимо использовать следующие режимы дозирования:
A) При интраоперационном лечении - при общей анестезии, когда требуется безотлагательный контроль - ввести болюсно нагрузочную дозу 80 мг в течение 15-30 сек с последующей инфузией в дозе 150 мкг/кг/мин. Титровать скорость введения при необходимости до 300 мкг/кг/мин.
B) После выхода из общей анестезии осуществлять инфузию со скоростью 500 мкг/кг/мин в течение 4 мин с последующей инфузией 300 мкг/кг/мин.
C) В послеоперационном периоде, когда позволяет время для титрования дозы, дают нaгрузочную дозу 500 мкг/кг/мин в течение 1 мин перед каждым этапом титрования.
Применить этапы титрования 50, 100, 150, 200, 250 и 300 мкг/кг/мин в течение 4 мин каждый с остановкой при достижении необходимого терапевтического эффекта.
Дополнительная информация по дозировкам: при достижении терапевтического эффекта или снижении АД введение нагрузочной дозы прекратить и снизить скорость инфузий до 12.5-25 мкг/кг/мин. Кроме того, если это нужно - увеличить интервал времени между этапами титрования с 5 до 10 мин.
Введение препарата Бревиблок следует прекратить, когда ЧСС или АД быстро приближаются к пределу безопасности или превышают его, а затем возобновить введение без нагрузочных доз при пониженной дозе после того, как ЧСС или АД вернется к удовлетворительному уровню.
Нижеуказанные реакции наблюдались у пациентов с суправентрикулярной тахиаритмией, которым Бревиблок вводился до или после хирургического вмешательства. Большинство реакции носили преходящий характер. Наиболее значимым неблагоприятным эффектом было выраженное снижение АД. Смертельные случаи, которые были зарегистрированы, связаны с применением препарата в сложных клинических ситуациях, когда Бревиблок использовался предположительно только для контроля сердечного ритма.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД (симптоматическое - 12%, бессимптомное - 25% пациентов). У 63% из этих пациентов возникала артериальная гипотензия при введении препарата Бревиблок и у 80% остальных пациентов в течение 30 мин после прекращения вливания. У 10% пациентов выраженное снижение АД сопровождалась потливостью. Приблизительно у 1% пациентов - нарушение периферического кровообращения. Менее чем у 1% пациентов отмечались бледность, "приливы" крови к лицу, брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин), боль в груди, обморок, отек легких и AV-блокада. У двух пациентов без суправентрикулярной тахикардии, но с выраженной сердечной недостаточностью (инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия) развились выраженная брадикардия, асистолия, которые в обоих случаях проходили после прекращения введения препарата.
Со стороны ЦНС: у 3% пациентов наблюдалось головокружение, у 3% - сонливость, примерно у 2% - спутанность сознания, головная боль и психомоторное возбуждение; примерно у 1% пациентов - чувство усталости; менее чем у 1% пациентов были отмечены парестезии, астения, депрессия, нарушение мышления, беспокойство, легкая головная боль, судороги.
Со стороны дыхательной системы: менее чем у 1% пациентов отмечены бронхоспазм, затруднение дыхания, одышка.
Со стороны пищеварительной системы: у 7% пациентов отмечалась тошнота, примерно у 1% пациентов - рвота; диспепсия, запор, сухость во рту и чувство дискомфорта в области живота, анорексия - менее чем у 1% пациентов. Отмечено также нарушение вкуса.
Местные реакции: примерно у 8% пациентов отмечены неблагоприятные реакции в месте инъекций, включая воспаление и уплотнение. Менее чем у 1% пациента - отеки, покраснения кожи, изменение окраски кожных покровов, жжение в месте инъекции, тромбофлебит и местный некроз кожи при экстравазации.
Прочие: менее чем у 1% пациентов: задержка мочи, нарушение речи, зрения, боль в межлопаточной области, озноб и лихорадка.
В периоперационном периоде также наблюдались брадикардия и бронхоспазм.
— выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин);
— синдром слабости синусового узла;
— AV-блокада II и III степени;
— синоатриальная блокада II и III степени;
— острая сердечная недостаточность;
— артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. диастолическое АД ниже 50 мм pт.ст.);
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— повышенная чувствительность к препарату.
— AV-блокада I степени;
— бронхообструктивный синдром, бронхиальная астма;
— нарушения периферического кровоснабжения (болезнь или синдром Рейно, "перемежающаяся" хромота);
— хроническая сердечная недостаточность;
— хроническая почечная недостаточность;
— вторичная артериальная гипертензия (обусловленная вазоконстрикцией, во время или после операций, на фоне гипотермии).
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
У беременных женщин не проводились соответствующие контролируемые исследования. Отмечено, что применение Бревиблока в последние три месяца беременности или во время родов вызывает брадикардию у плода, которая продолжается после прекращения введения препарата. Следует избегать назначения Бревиблока женщинам, у которых предполагается или установлена беременность.
Не известно, выводится ли Бревиблок с молоком. Однако следует избегать введения препарата кормящим матерям.
Бревиблок показан для быстрого урежения частоты желудочкового ритма у пациентов с фибрилляцией предсердий или трепетанием предсердий в периоды перед операцией, после операции или в других случаях, когда требуется проведение быстрой регуляции частоты желудочкового ритма с использованием короткодействующего препарата; некомпенсируемой синусовой тахикардии, при которой, по мнению врача, требуется провести специфическое вмешательство для регуляции ЧСС.
Бета-адреноблокаторы могут увеличить количество и длительность ангинозных приступов у пациентов со стенокардией Принцметала из-за некомпенсируемой вазоконстрикции коронарных артерий. Для таких пациентов не следует использовать неселективные бета-адреноблокаторы. а селективные бета1 -адреноблокаторы - только с соблюдением особых мер предосторожности.
Бревиблок не предназначен для применения при хронических состояниях.
В период лечения необходимо осуществлять тщательный и постоянный контроль ЭКГ, АД, ЧСС. В случае возникновения выраженного снижения АД скорость введения следует снизить или, если необходимо, прекратить введение препарата.
В случае неблагоприятных реакций дозировку Бревиблока можно снизить или введение прервать. Неблагоприятные реакции должны проявиться в течение 30 минут.
При развитии местной реакции на введение следует использовать другое место для введения и принять меры для предупреждения экстравазации.
Нет данных о том, что при резком прерывании введения препарата Бревиблок у пациентов возникают эффекты, связанные с прекращением введения препаратов, что может иметь место при резком прекращении введения бета-адреноблокаторов после длительного их применения у пациентов с сердечной недостаточностью. Однако все же следует соблюдать осторожность при резком прерывании введения Бревиблока пациентам с сердечной недостаточностью.
Пожилым пациентам вводить препарат следует с осторожностью, начав со сниженной дозы, хотя у пожилых пациентов переносимость обычно хорошая.
При хронической сердечной недостаточности для поддержания кровообращения необходима симпатическая стимуляция сердца. Длительное назначение бета-адреноблокаторов может в некоторых случаях привести к нарушению деятельности сердца. При нервах признаках или усугублении нарушений сердечной деятельности введение Бревиблока следует прекратить. Из-за короткого периода полувыведения обычно достаточно прекращения введения Бревиблока, но следует рассматривать и возможность специфического лечения.
Использование Бревиблока для урежения ЧСС у больных с суправентрикулярными аритмиями следует осуществлять с осторожностью. При исходных нарушениях гемодинамики или если пациент принимает другие препараты, которые уменьшают периферическое (сосудистое) сопротивление, давление заполнения левого желудочка, сократительную способность миокарда или скорость распространения электрического импульса в миокарде. Несмотря на быстрое начало и окончание эффектов препарата Бревиблока отмечено несколько случаев смерти больных с тяжелым клиническим состоянием, когда Бревиблок использовался для лечения желудочковой тахикардии.
Бревиблок можно использовать с осторожностью у пациентов с бронхоспастическими заболеваниями. Однако, поскольку бета1 -селективность у Бревиблока не абсолютная, дозу препарата необходимо титровать до достижения наименьшей возможной эффективной. В случае развития бронхоспазма введение следует немедленно прекратить и при необходимости ввести бета-адреностимулятор.
Бревиблок следует вводить с осторожностью пациентам с нарушенной функцией почек, так как кислый метаболит Бревиблока, главным образом, выводится почками в неизмененном виде. Выведение кислого метаболита значительно снижено у пациентов, страдающих заболеваниями почек.
У пациентов с периферическими нарушениями кровообращения (болезнь или синдром Рейно - идиопатический пароксизмальный двусторонний цианоз пальцев, перемежающаяся хромота), бета-адреноблокаторы следует использовать с большой осторожностью, так как возможно усугубление этих нарушений.
Бета-адреноблокаторы могут вызвать брадикардию. Если ЧСС снижается менее, чем до 50-55 уд./мин в состоянии покоя - скорость введения препарата следует уменьшить.
Бета-адреноблокаторы могут повысить как чувствительность к аллергенам, так и степень анафилактических реакций.
Применение Бревиблока в течение более 24 ч изучено недостаточно, в связи с чем подобное введение следует выполнять с осторожностью.
Введение препарата в концентрации 20 мг/мл приводят к значительному раздражению вен и возникновению тромбофлебита. Экстравазация при введении препарата в концентрации 20 мг/мл может приводить к тяжелой местной реакции (в том числе к некрозу кожи). Следует избегать введения препарата в концентрации более 10 мг/мл или введение в малые вены или через катетер "игла-бабочка". После разведения хранить не более 24-х ч.
Избегать контакта со щелочами. Не использовать в случае изменения цвета или в случае выпадения осадка.
Неиспользованную часть препарата следует уничтожить.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Передозировка Бревиблоком может вызвать остановку сердца, брадикардию, чрезмерное снижение АД, электромеханическую диссоциацию и потерю сознания. Случаи значительных случайных передозировок Бревиблока происходили из-за ошибок разбавления. Некоторые из этих передозировок привели к смертельному исходу, а другие привели к стойкой потере трудоспособности. Ударные дозы в диапазоне от 625 мг до 2.5 г (12.5-50 мг/кг) явились фатальными. Пациенты полностью восстанавливались от передозировки на уровне доз не более 1.75 г, введенных в течение 1 минуты или доз 7.5 г, введенных в течение 1 ч для проведения операции на сердце. При передозировке Бревиблока удалось спасти тех пациентов, кому можно было поддерживать кровообращение до тех пор, пока действие Бревиблока не прекращалось.
В связи с тем, что период полувыведения препарата составляет около 9 мин, первым шагом к устранению токсического действия должно являться прекращение введения Бревиблока. Затем в зависимости от клинической ситуации необходимо рассмотреть следующие общие меры:
Брадикардия: в/в введение атропина или другого антихолинергического лекарственного средства.
Бронхоспазм: в/в введение бета2 -адреностимулятора и (или) производного теофиллина.
Сердечная недостаточность: в/в введение диуретика и (или) сердечного гликозида; при шоке - в/в введение препарата инотропного действия. Для этой цели возможно применение допамина, добутамина, изопротеренола.
Симптоматическая гипотензия: в/в введение жидкостей и (или) препаратов для повышения АД.
Эсмолол не рекомендуется применять одновременно:
— с блокаторами медленных кальциевых каналов (верапамил и в меньшей степени, дилтиазем): возможно отрицательное влияние на сократительную способность миокарда и AV-проводимость;
— с сердечными гликозидами: чрезмерное замедление AV-проводимости.
— клонидином: бета-адреноблокаторы повышают риск возвратной артериальной гипертензии.
Предостережения при применении:
— антиаритмические препарата класса I (например, дизопирамид, хинидин) и амиодарон могут усиливать отрицательное дромо- и инотропное действие.
— инсулин и гипогликемические средства могут усилить гипогликемию. Бета-адренергическая блокада может маскировать появление признаков гипогликемии (тахикардия).
— лекарственные средства для ингаляционной анестезии: в тех случаях, когда объем циркулирующей крови пациента не определен или используются сопутствующие антигипертензивные препараты, может происходить уменьшение рефлекторной тахикардии и иметь место повышенный риск выраженного снижения АД.
Продолжение применения бета-адреноблокаторов снижает риск аритмии во время введения в общую анестезию и интубации. Если пациент постоянно принимает какой-либо бета-адреноблокатор, то перед введением Бревиблока об этом следует сообщить анестезиологу.
Следует учитывать следующее:
Блокаторы медленных кальциевых каналов из группы производных дигидропиридина, такие как нифедипин:
— риск выраженного снижения АД.
— у пациентов с сердечной недостаточностью лечение с использованием бета-адреноблокаторов может приводить к нарушению сердечной деятельности. Рекомендуется тщательное титрование препарата Бревиблок и надлежащий гемодинамический контроль.
Ингибиторы простагландин-синтетазы могут снижать гипотензивное действие бета-адреноблокаторов.
Симпатомиметики и бета-адреноблокаторы могут взаимно ослаблять эффект.
Одновременное применение трициклических антидепрессантов, барбитуратов и фенотиазинов, а также антигипертензивных лекарственных средств: возможно усиление гипотензивного действия. Дозу Бревиблока следует контролировать - риск чрезмерного снижения АД.
Данные по взаимодействию Бревиблока с варфарином показали, что при одновременном применении Бревиблока и варфарина уровни концентрации в плазме крови варфарина не меняются.
При одновременном в/в введении дигоксина и Бревиблока отмечается повышение концентрации в крови дигоксина на 10-20%. Дигоксин не влияет на фармакокинетику Бревиблока.
При в/в введении морфина и Бревиблока не наблюдалось изменений концентрации морфина в плазме крови. Концентрация препарата Бревиблок в крови увеличивалась на 46% в присутствии морфина, в то время как другие фармакокинетические параметры не менялись.
Бревиблок не изменял скорость развития нервно-мышечной блокады под влиянием сукцинилхолина, но длительность нервно-мышечной блокады увеличилась с 5 мин до 8 мин.
Бревиблок следует применять (титровать дозу) с осторожностью пациентам, которым одновременно вводятся дигоксин, морфин, сукцинилхолин или варфарин.
Гипотензивное действие ингаляционных анестетиков в присутствии Бревиблока может усиливаться. Дозу любого такого препарата можно менять по необходимости для поддержания необходимых показателей гемодинамики.
Симпатомиметики (например, резерпин), могут оказывать аддитивный эффект при их приеме вместе с бета-адреноблокаторами. Поэтому пациентов, которым вместе с Бревиблоком вводятся одновременно симпатолитики, следует тщательно наблюдать для выявления признаков чрезмерного снижения АД или выраженной брадикардии, что может привести к головокружению, обмороку или постуральной гипотензии.
Несовместимость с лекарственными средствами
Бревиблок не совместим с натрия бикарбонатом.
При приготовлении раствора из концентрата следует учитывать следующие факты. Бревиблок совместим со следующими обычно используемыми жидкостями для в/в введения, в стеклянных емкостях или емкостях из поливинилхлорида (ПВХ) при конечной концентрации 10 мг эсмолола/мл: декстроза (глюкоза) 5% для инъекций, раствор Рингера для инъекции в 5% растворе декстрозы, декстроза 5% и натрия хлорид 0.45% для инъекций, декстроза 5% и натрия хлорид 0.9% для инъекций, декстроза 5% и растворе Рингера лактата для инъекций, Рингера лактат для инъекций, натрия хлорид 0.45% для инъекций, натрия хлорид 0.9% для инъекций, калия хлорид (40 мЭкв./л) в декстрозе для инъекций.
Разведенный препарат Бревиблок для инъекций совместим с обычно применяемыми ПВХ системами для в/в введения.
Нет данных о совместимости с другими препаратов при их смешивании с Бревиблоком для инъекции.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Для применения только в стационарах.
УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ
Список Б. Препарат следует хранить при температуре не выше 25°С и в недоступном для детей месте. Срок годности раствора - 2 года, концентрата - 3 года.
