Категория: Инструкции
11. КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИБИОТИКОВ ГРУППЫ МАКРОЛИДОВ
Макролидные антибиотики – группа антимикробных препаратов природного и полусинтетического происхождения, объединенная наличием в их структуре макролидного лактонного кольца.
Механизм действия макролидов
Бактериальные рибосомы состоят из 2 субъединиц: маленькой 30S и большой 50S. Механизм действия макролидов заключается в ингибировании РНК-зависимого синтеза белка путем обратимого связывания с 50S рибосомальной субъединицей восприимчивых микроорганизмов. Ингибирование синтеза белка приводит к нарушению
роста и размножения бактерий и свидетельствует о том, что макролиды являются преимущественно бактериостатическими антибиотиками. В отдельных случаях, при высокой бактериальной чувствительности и высокой концентрации антибиотика, они
могут проявлять бактерицидное действие. Кроме антибактериального действия, макролиды обладают иммуномодулирующей и умеренной противовоспалительной активностью.
Макролиды классифицируют по:
– По химической структуре (число атомов углерода в макролидном лактонном кольце и способ получения (табл. 1).
– По длительности действия (табл. 2).
– По поколениям макролиды подразделяются на I, II, III поколения и кетолиды (табл. 3).
Классификация макролидов по химической структуре
Макролиды относятся к тканевым антибиотикам, поскольку их концентрации в сыворотке крови значительно ниже, чем в тканях. Это обусловлено их способностью проникать внутрь клеток. и создавать там высокие концентрации вещества. Макролиды плохо проникают через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры, но хорошо проникают через плаценту и в грудное молоко, в связи с чем потенциально эмбриотоксичны и ограничены для приема при грудном вскармливании.
Степень связывания макролидов с белками плазмы крови варьирует: наибольшая степень связывания отмечается у рокситромицина (более 90%), наименьшая – у спирамицина (менее 20 %).
Метаболизируются макролиды в печени при участии микросомальной системы цитохрома P-450, метаболиты выводятся преимущественно с желчью ; при циррозе печени возможно значительное увеличение периода полувыведения эритромицина и джозамицина. Почечная экскреция составляет 5–10 %. Период полувыведения препаратов колеблется от 1 часа (джозамицин) до 55 ч. (азитромицин).
Параметры фармакокинетики макролидов зависят от классификационной принадлежности. 14-членные макролиды (особенно эритромицин) имеют стимулирующий эффект на моторику ЖКТ, что может приводить к диспепсическим расстройствам. 14-членные макролиды разрушаются в печени с образованием гепатотоксических нитрозоалкановых форм, тогда как при метаболизме 16-членных макролидов они не образуются, что обусловливает отсутствие гепатотоксического действия при приеме 16-членных макролидов.
14-членные макролиды подавляют активность ферментов цитохрома Р-450 в печени, что приводит к повышенному риску возникновения лекарственных взаимодействий, в то время как 16-членные препараты мало влияют на активность цитохрома Р-450 и отличаются минимальным количеством лекарственных взаимодействий.
Азитромицин имеет наибольшую активность против грамотрицательных возбудителей, кларитромицин – против Helicobacter pylori, спирамицин – против токсоплазм и криптоспоридий. 16-членные макролиды сохраняют
активность против ряда штаммов стафилококков и стрептококков, резистентных к 14- и 15-членным макролидам.
Всасывается в ЖКТ не полностью. Биодоступность варьирует от 30 до 65 %, причем значительно снижается в присутствии пищи. Хорошо проникает в бронхиальный секрет и желчь. Плохо проходит через гематоэнцефалический, гематоофтальмический барьер. Выводится преимущественно через ЖКТ.
Отличия от эритромицина: стабильная биодоступность до 50 %, которая практически не зависит от пищи; высокие концентрации в крови и тканях; длительный период полувыведения; лучшая переносимость; менее вероятные лекарственные взаимодействия.
Отличия от эритромицина: имеет активный метаболит – 14-гидрокси-кларитромицин, за счет которого обладает повышенной активностью против H.influenzae; самый активный из всех макролидов в отношении Helicobacter pylori ; действует на атипичные микобактерии (M. avium и др.), вызывающие оппортунистические инфекции при СПИДе. Также кларитромицину свойственны большая кислотоустойчивость и
биодоступность 50–55 %, не зависящая от приема пищи; высокие концентрации в тканях; длительный период полувыведения; лучшая переносимость.
Отличия от эритромицина: активен относительно Н.influenzae, N.gonorrhoeae и H.pylori; биодоступность около 40 %, не зависящая от пищи; высокие концентрации в тканях (самые высокие среди макролидов); имеет значительно более длительный период полувыведения, что позволяет назначать препарат 1 раз в день и использовать короткие курсы (1–3–5 дней) при сохранении лечебного эффекта в течение 5–7 дней
после отмены; лучшая переносимость; менее вероятные лекарственные взаимодействия.
Отличия от эритромицина: активен против некоторых пневмококков и бета-гемолитического стрептококка группы А, резистентных к 14- и 15-членным макролидам; действует на токсоплазмы и криптоспоридии ; биодоступность 30–40 %, не зависящая от приема пищи; создает высокие концентрации в тканях; лучше переносится.
Отличия от эритромицина: менее активен против большинства эритромицинчувствительных микроорганизмов; действует на ряд стафилококков, пневмококков и бета-гемолитических стрептококков группы А, резистентных к 14- и 15-членным макролидам; более кислотостойкий, биодоступность не зависит от пищи; реже вызывает нежелательные реакции со стороны ЖКТ.
Фармакодинамика макролидов обусловлена их бактериостатическим. а в высоких дозах бактерицидным действием (в отношении Streptococcus pneumoniae и в-гемолитического Streptococcus группы А), а также противовоспалительным и иммуномодулирующим эффектами. Не действуют на кишечную флору!
1. Противомикробные эффекты
Спектр действия макролидов достаточно широк и включает большое количество грампозитивных и грамнегативных микроорганизмов (гемофильная палочка, моракселла, пневмококк, гонококк, менингококк, хеликобактер, легионеллы и др.). Макролиды очень эффективны при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудите-
лями (хламидии, микоплазмы и др.), обладают высокой активностью в отношении основных возбудителей внебольничных инфекций нижних дыхательных путей. Макролиды несколько менее активны по отношению к анаэробам. Для всех макролидов характерен постантибиотический эффект, т. е. сохранение антимикробного действия препарата после его удаления из среды. Это обусловлено необратимыми изменениями
рибосом возбудителя под действием макролидов.
2. Противовоспалительные и иммуномодулирующие эффекты
Доказано, что макролиды способны накапливаться в нейтрофилах и макрофагах и вместе с ними транспортироваться в очаг воспаления. Взаимодействие макролидных антибиотиков с макрофагами проявляется в виде снижения активности свободнорадикального окисления, уменьшения выделения воспалительных и увеличение выделения противовоспалительных цитокинов, активации хемотаксиса и фагоцитоза, улучшения мукоцилиарного клиренса, уменьшения секреции слизи. Применение макролидов приводит к снижению концентрации иммунных комплексов в сыворотке крови, ускоряет апоптоз нейтрофилов, ослабляет реакцию «антиген-антитело», ингибирует секрецию ИЛ-1-5, факторов некроза опухоли, ингибирует выработку и высвобождение оксида азота альвеолярными макрофагами и усиливает продукцию эндогенного кортизола. Эти особенности вместе с активностью против Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniaе явились основанием для изучения эффективности этих препаратов при бронхиальной астме, брохиолитах, атеросклерозе и муквисцидозе.
Спектр действия макролидов включает многие клинически значимые патогенные микроорганизмы, некоторые из которых перечислены ниже:
– Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis (включая ванкомицин-устойчивые штаммы), Staphylococcus aureus,Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (только пенициллин-чувствительные); Streptococcus pyogenes.
– Грамотрицательные аэробы:Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitides, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
– Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens.
– Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp. Prevotella spp.
– Прочие: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; Campylobacter; Chlamydia trachomatis
Не действуют на кишечную флору!
Механизмы резистентности бактерий к макролидам
Существует два основных механизма устойчивости бактерий к макролидам.
1. Модификация мишени действия
происходит вследствие выработки бактериями метилазы. Под действием метилазы макролиды теряют способность связываться с рибосомами.
2. Эффлюкс или М–фенотип
Еще один механизм – М-фенотип – связан с активным выведением препарата из клетки (эффлюксом), вследствие чего формируется устойчивость бактерий к 14- и 15-членным макролидам.
Показания и принципы использования макролидов в терапевтической
Макролиды являются препаратами выбора:
--ОРЛ при аллергии на пенициллины;
– у больных негоспитальной пневмонией в виде монотерапии
(азитромицин, кларитромицин, мидекамицин, спирамицин) и в составе комбинированной терапии.
-- парентеральные формы макролидов в монотерапии или в комбинации с другими антибиотиками применяются при инфекционных заболеваниях малого таза (ограниченный перитонит, эндометрит и др.).
Другие показания к приему макролидов:
– инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзилофарингит, синусит, отит, ларингит) при аллергии на пенициллины;
– урогенитальные инфекции, вызванные C. trachomatis, U. urealyticum, Mycoplasma spp.;
– венерические заболевания (при непереносимости b-лактамных антибиотиков) – сифилис, гонорея, бленнорея, мягкий шанкр, венерический лимфогранулематоз;
– инфекции кожи и мягких тканей (раневая инфекция, мастит, угри, фурункулез, фолликулит, рожа, эритразма);
– некоторые контагиозные инфекции (скарлатина, коклюш, дифтерия. болезнь легионеров. орнитоз, трахома, листериоз, менингококковое носительство );
– ородентальни инфекции (периодонтит, периостит);
– эрадикация Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки;
– атипичные микобактериозы (туберкулез, лепра);
– кишечные инфекции, вызванные Campylobacter spp .;
– ежегодная профилактика ревматизма при аллергии на пенициллин.
Суточные дозы и кратность приема макролидов
Фармакокинетика парентеральных макролидов практически не отличается от пероральных форм, вследствие чего инъекционные препараты следует применять как монотерапию по показаниям (тяжелая пневмония, инфекционные заболевания малого таза) или в тех случаях, когда использование пероральных антибиотиков по разным причинам невозможно.
Суточные дозы макролидов
Макролиды - антибиотики, продуцируемые актиномицетами и имеющие в химической структуре макроциклическое лактонное кольцо, связанное с остатками аминосахаров; обладают широким спектром противомикробного действия. К макролидам относятся: вильпрафен, иолоз, макропен, рулид, сумамед, эритромицин, ровамицин.
Термин 'Макролиды' в описаниях болезней:
Термин 'Макролиды' в описаниях мед.препаратов:
То есть, если когда-нибудь лечение антибактериальными препаратами сопровождалось диареей, то вероятность повторения этого побочного эффекта достаточно велика. Приготовление суспензии: перед первым применением во флакон с гранулами добавляют 42 мл кипяченой воды. Не знаю как быть дальше! Если нет - то нужен другой антибиотик. В эту группу микроорганизмов входят: бета-гемолитический стрептококк групп C, F, G; стрептококки группы вириданс; возбудитель коклюша Bordetella pertussis; уреаплазма; легионелла. Действующее вещество - кларитромицин макролид полусинтетического происхождения. Поскольку это малотоксичные антибиотики, при необходимости их можно применять у беременных. Антациды уменьшают всасывание макролидов, особенно азитромицина, в ЖКТ. В инструкциях такое писать допустимо, а вот пациентам говорить - неправильно. Эритромицин обычно влияет на поражения желудочно-кишечного тракта: как правило, тошноту и рвоту, а при.
На следующий день понесли кота на очередной укол, где ветврач каждый день другой и там на это покраснение ответили,что это мы чем-то не тем намазали и сожгли кожу. Побочные действия: Обычно побочные действия выражены незначительно и быстро исчезают. Диспепсические явления тошнота, рвота, диарея ; Стоматиты, гингивиты; Холестаз; При внутривенном введении — флебит. У препаратов II и III поколения проникающая способность выше, чем у эритромицина и олеандомицина. Инфекции кожи и мягких тканей. Мой сын обычно болеет бронхитом. Кормление грудью джозамицин, кларитромицин, мидекамицин, рокситромицин, спирамицин. Поэтому перед приемом суспензии Сумамеда, впрочем, как и любой другой суспензии, очень важно добиться максимально возможного распределения Азитромицина в воде.
Internet Explorer 6 - сегодня обновлено.Совместное назначение джозамицина и циклоспорина может вызывать повышение уровня циклоспорина в плазме крови и повышать риск нефротоксичности. Дозировка Взрослые Внутрь - по 0,4 г каждые 8 ч за 1 ч до приёма пищи. У меня реактивный артрит причина уреаплазма. Врач выписал Вильпрафен 2 раза в день 10 дней. Существуют они с 2 или более лактонными группами. На самом деле, эритромицин до сих пор является пригодным к использованию в отношении большого количества видов микроорганизмов. Это уже нереально - от температуры назначают жаропонижающее, а если Вы давали его ОТ ТЕМПЕРАТУРЫ, как положено давать жаропонижающее, 2-4 раза в сутки. то не удивительно, что ребенка могут быть побочные эффекты.
В компании работали выдающиеся ученые, среди которых был и хорватский лауреат Нобелевской премии по химии 1975 года Vladimir Prelog. Лечим инфекцию, получаем дисбактериоз. Профилактика и лечение микобактериоза, вызванного M. Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, псевдомембранозный колит при длительной диарее. глоссит, стоматит, повышение активности печеночных энзимов, транзиторные изменения вкуса, холестатическая желтуха редко. Спасибо Антонина, Вопрос достаточности лечения всегда решает лечащий врач, по результатам осмотра и проведенных исследований. Показания Стрептококковые инфекции БГСА у пациентов с аллергией на пенициллины тонзиллофарингит, скарлатина, профилактика ревматической лихорадки.
Так по назначению могу сказать, что лечение адекватное, кое-что лишнее в плане раскрутки пациента на деньги, базовое тут только антибиотик и Тержинан тоже в тему лечения, остальное противогрибковый Румикоз, который можно использовать если разведется кандидоз после лечения, вобэнзим это вообще спорный вопрос, ну витамины может и правильно. Спасибо Антонина, Вопрос достаточности лечения всегда решает лечащий врач, по результатам осмотра и проведенных исследований. В случае передозировки следует предполагать возникновение симптомов, описанных в разделе "Побочные действия", особенно со стороны желудочно-кишечного тракта. Отличия от эритромицина: более активен в отношении Н. При этом горло не болит, температуры нет.
Действующее вещество - кларитромицин макролид полусинтетического происхождения. После первого приема пошло сразу же облегчение и никаких побочных действий в последствии не было. Другой дочери 2 года- отлично перенесла. Однако лабораторным крысам не привыкать к сложностям судьбы. Проходят через плаценту и проникают в грудное молоко.
Взаимодействие макролидов с бактериостатическими препаратами, обладающими отличным от них механизмом действия возможно. Курс лечения и дозировка назначаются индивидуально. Безопасность Использование IE6 потенциально опасно, так как именно через него доступ в Ваш компьютер имеют вирусы и мошенники. Эритромицин обычно влияет на поражения желудочно-кишечного тракта: как правило, тошноту и рвоту, а при немаленьких дозах и боли в желудке. Из самолечения допустима только ароматерапия, хотя чем она помогает, кроме эстетики и хорошего настроения мне не понятно или леденцы для горла, но не антибиотики. Таким образом макролиды помогают борьбе с внутриклеточной инфекцией легионеллы, хламидии, микоплазмы, листерии, бруцеллы, токсоплазмы и др. Прочие: в отдельных случаях - кандидоз. Беременность 19-20 недель, острый оттит, сходила к врачу назначили вильпрафен 1000 2 раза в день. Взаимодействие Макролидов Макролиды нельзя вводить в одном шприце с витаминами группы В, с аскорбиновой кислотой, цефалотином, тетрациклинами, левомицетином, гепарином, дифенилгидантоином дифенином. так как образуются комплексы, выпадающие в осадок.
