АНЖЕЛИК - инструкция по применению, аннотация, побочное действие

Препарат: АНЖЕЛИК ®
Активное вещество: drospirenone, estradiol
Код АТХ: G03FA17
КФГ: Противоклимактерический препарат
Коды МКБ-10 (показания): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Код КФУ: 15.11.04.01
Рег. номер: П №016029/01
Дата регистрации: 14.07.08
Владелец рег. удост. BAYER SCHERING PHARMA AG <Германия>

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Таблетки, покрытые оболочкой умеренно-красного (темно-розового) цвета, круглые, двояковыпуклые, с тиснением "DL" в правильном шестиугольнике на одной стороне.

эстрадиол (в форме гемигидрата)

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал кукурузный модифицированный (Крахмал 1500), лактозы моногидрат, магния стеарат, поливидон (повидон) 25 000.

Состав оболочки: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), железа оксид красный (E172), полиэтиленгликоль 6000, тальк, титана диоксид (E171), вода очищенная.

28 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

АНЖЕЛИК ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата АНЖЕЛИК утверждено компанией-производителем.

Комбинированный препарат для непрерывной заместительной гормональной терапии (ЗГТ), позволяющий избежать регулярных кровотечений отмены.

Содержит эстроген - 17?-эстрадиол, идентичный эндогенному, и дроспиренон, обладающий гестагенным, антигонадотропным и антиандрогенным, а также антиминералокортикоидным действием.

Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психоэмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как приливы, повышенное потоотделение, нарушения сна, повышенная нервная возбудимость, раздражительность, ощущение сердцебиения, кардиалгия, головокружение, головная боль, снижение либидо, мышечные и суставные боли); уменьшает инволюцию кожи и слизистых оболочек, особенно мочеполовой системы (т.е. оказывает положительный эффект при недержании мочи, сухости и раздражении слизистой оболочки влагалища, болезненности при половом сношении).

Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов, что, главным образом, связано с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса костного ремоделирования в сторону образования кости. Было доказано, что длительное применение ЗГТ позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы. При отмене ЗГТ темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы. Не доказано, что при проведении ЗГТ можно добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня.

ЗГТ также оказывает благотворное действие на содержание коллагена в коже, равно как и на ее плотность, и также может замедлить процесс образования морщин.

Дроспиренон, благодаря антиандрогенным свойствам, оказывает терапевтическое воздействие на андрогенозависимые заболевания, такие как акне, себорея, андрогенетическая алопеция.

Дроспиренон обладает антиминералокортикоидной активностью, увеличивает выведение натрия и воды, что может предупреждать повышение АД, увеличение массы тела, появление отеков, болезненность молочных желез и другие симптомы, связанные с задержкой жидкости. После 12 недель применения препарата Анжелик ® отмечалось небольшое снижение АД (систолического – в среднем на 2-4 мм рт.ст. диастолического – на 1-3 мм рт.ст.). В других работах отмечалось снижение САД на 9 мм рт. ст. и ДАД на 5.7 мм рт. ст. У женщин с нормотензией АД достоверно не изменялось. Оказываемое влияние на АД было более выраженным у женщин с артериальной гипертензией. Через 12 мес применения препарата Анжелик ® средний показатель массы тела оставался неизменным или снижался на 1.1-1.2 кг.

Дроспиренон лишен какой-либо андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности, не влияет на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность, что в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном.

Прием Анжелика ® ведет к снижению уровня общего холестерина (Хс) и Хс-ЛПНП, а также незначительному повышению уровня триглицеридов.

Включение в состав препарата дроспиренона предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия.

Наблюдательные исследования дают основания полагать, что среди женщин в постменопаузе при использовании ЗГТ снижается заболеваемость раком толстой кишки. Механизм действия до настоящего времени неясен.

Анжелик ® оказывает положительное влияние на самочувствие и качество жизни, в основном выражающееся в уменьшении соматических симптомов, ощущении тревоги/страха, улучшении способности к познанию (когнитивной функции).

После приема препарата внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Подвергается эффекту "первого прохождения" с образованием эстрона, эстриола и эстрона сульфата. Биодоступность при приеме внутрь составляет около 5% и не зависит от приема пищи. C_max эстрадиола в сыворотке составляет приблизительно 22 пг/мл и достигается через 6-8 ч.

Связывается с альбумином и глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС). Свободная фракция эстрадиола в сыворотке составляет примерно 1-12%, а связанная ГСПС 40-45%. V_d после однократного в/в введения составляет около 1 л/кг.

После многократного применения концентрация эстрадиола примерно в 2 раза выше, чем после однократного приема, при этом C_ss варьирует от 20 пг/мл до 43 пг/мл. После прекращения применения уровни эстрадиола и эстрона возвращаются к исходным значениям в течение приблизительно 5 сут.

Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, частично - в кишечнике, почках, скелетных мышцах и в органах-мишенях с образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, которые обладают существенно меньшей эстрогенной активностью по сравнению с эстрадиолом или вообще неактивны.

Клиренс эстрадиола из сыворотки - около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся с мочой и желчью. T_1/2 составляет приблизительно 24 ч.

После приема внутрь дроспиренон быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 76-85% и не зависит от приема пищи.

После однократного или многократного приема в дозе 2 мг С_max в сыворотке достигается через 1 ч и составляет около 22 нг/мл. После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в сыворотке с конечным T_1/2 около 35-39 ч. Дроспиренон связывается с альбумином и не связывается с ГСПС и кортикоид-связывающим глобулином (КСГ); около 3-5% - свободная фракция.

C_ss достигается через 10 дней ежедневного приема препарата Анжелик ® и превышает концентрацию после однократного приема в 2-3 раза.

Основными метаболитами являются кислая форма дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, которые образуются без участия изоферментов системы цитохрома P₄₅₀ .

Клиренс дроспиренона из сыворотки составляет 1.2-1.5 мл/мин/кг. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой и калом в соотношении 1.2:1.4; T_1/2 около 40 ч.

— заместительная гормональная терапия у женщин с интактной маткой при климактерических расстройствах в постменопаузном периоде, включая вазомоторные симптомы (такие как приливы жара, повышенное потоотделение), нарушения сна, депрессивные состояния, раздражительность, инволюционные изменения кожи и мочеполового тракта;

— профилактика постменопаузного остеопороза.

Если женщина не принимает эстрогенов или переходит на Анжелик ® с другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время. Пациентки, которые переходят на Анжелик ® с комбинированного препарата для циклической ЗГТ, должны начинать прием после окончания кровотечения отмены.

Препарат следует принимать ежедневно по 1 таб. После окончания приема 28 таблеток из текущей упаковки на следующий день начинают новую упаковку Анжелик ®. принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.

Таблетку проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости.

Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше.

При пропуске приема пропущенную таблетку необходимо принять как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 ч, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие вагинального кровотечения.

Со стороны половой системы: иногда - прорывные маточные кровотечения и мажущие кровянистые выделения (обычно прекращаются в ходе терапии), изменения характера вагинальных выделений, увеличение размеров фибромиомы, состояние, подобное синдрому предменструального напряжения; болезненность, напряжение и/или увеличение молочных желез, доброкачественные образования молочных желез; редко - изменения либидо.

Со стороны пищеварительной системы: возможно - диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота, боль в животе, рецидив холестатической желтухи.

Со стороны ЦНС: возможно - головная боль, мигрень, головокружение, лабильность настроения, тревожность, повышенная нервная возбудимость, повышенная утомляемость, бессонница; редко - нарушения зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - учащенное сердцебиение, отеки, повышение АД, варикозное расширение вен, поверхностный тромбофлебит, венозный тромбоз и тромбоэмболия.

Дерматологические реакции: возможно - кожная сыпь, кожный зуд, хлоазма, узловатая эритема, многоформная эритема.

Прочие: редко - мышечные судороги, изменения массы тела, непереносимость контактных линз, аллергические реакции.

— влагалищное кровотечение неясной этиологии;

— подтвержденный или предполагаемый рак молочной железы;

— подтвержденное или предполагаемое гормонозависимое предраковое заболевание или гормонозависимая злокачественная опухоль;

— доброкачественные или злокачественные опухоли печени (в т.ч. в анамнезе);

— тяжелые заболевания печени;

— тяжелые заболевания почек до нормализации лабораторных показателей (в т.ч. в анамнезе);

— острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (включая инфаркт миокарда, инсульт);

— тромбоз глубоких вен в стадии обострения;

— тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

При развитии на фоне ЗГТ любого из перечисленных состояний следует немедленно прекратить применение препарата.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации.

Крупномасштабные эпидемиологические исследования применения стероидных гормонов для контрацепции или ЗГТ не выявили увеличения риска развития врожденных дефектов у детей, родившихся у женщин, которые принимали такие гормоны до беременности, а также тератогенного воздействия гормонов при их случайном приеме в ранние сроки беременности.

Препарат не следует применять с целью контрацепции. При необходимости контрацепции следует применять негормональные методы (за исключением календарного и температурного методов). При подозрении на беременность следует приостановить прием препарата до тех пор, пока беременность не будет исключена.

Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.

С осторожностью следует назначать Анжелик ® при артериальной гипертензии, врожденных гипербилирубинемиях (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатической желтухе или холестатическом зуде при предшествующей беременности, при эндометриозе, миоме матки, сахарном диабете.

При наличии или ухудшении течения какого-либо из указанных состояний, прежде чем начать или продолжить ЗГТ, следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения.

Перед началом или возобновлением ЗГТ женщине рекомендуется пройти тщательное общее и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови. Периодически следует проводить контрольные обследования.

В ряде контролируемых рандомизированных и эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) на фоне ЗГТ. При назначении ЗГТ женщинам с факторами риска ВТЭ (тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии) следует тщательно взвесить и обсудить с пациенткой соотношение риска и пользы от лечения. Факторы риска развития ВТЭ включают наличие ВТЭ в анамнезе (в т.ч. семейная ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и тяжелое ожирение. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным. Риск ВТЭ может временно повышаться при продолжительной иммобилизации, обширных хирургических вмешательствах, травмах. В зависимости от причины или продолжительности иммобилизации следует решить вопрос о целесообразности временного прекращения ЗГТ.

Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромбоза или при подозрении на их возникновение.

В ходе рандомизированных контролируемых исследований длительного применения комбинированных конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата не было получено доказательств положительного влияния на сердечно-сосудистую систему. Также был обнаружен возросший риск возникновения инсульта. До настоящего времени с другими препаратами для ЗГТ не проводилось долгосрочных рандомизированных контролируемых испытаний с целью выявления положительного эффекта в отношении показателей заболеваемости и смертности, касающихся сердечно-сосудистой системы. Поэтому неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на препараты для ЗГТ, содержащие другие виды эстрогенов и прогестагенов.

При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов снижает риск гиперплазии и рака эндометрия.

По данным клинических исследований и результатам наблюдательных исследований был обнаружен возросший риск развития рака молочной железы у женщин, использующих ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, биологическим действием ЗГТ или сочетанием обоих факторов. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности лечения (на 2.3% за год использования). Это сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин с каждым годом задержки наступления естественной менопаузы (на 2.8% за год задержки). Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых 5 лет после прекращения ЗГТ. Рак молочной железы, выявленный у женщин, принимающих ЗГТ, обычно носит более локализованный характер, чем у женщин, ее не принимавших.

ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.

На фоне применения половых стероидов, к которым относятся и средства для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные и еще реже злокачественные опухоли печени. что в отдельных случаях приводило к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. При болях в верхней части живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.

Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении с использованием эстрогенов.

Следует немедленно прекратить применение препарата при впервые возникших мигренеподобных или частых и необычайно сильных головных болях, а также при появлении других симптомов – возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга.

Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, принимающих ЗГТ, описано небольшое повышение АД (клинически значимое повышение отмечается редко). В отдельных случаях при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии может быть рассмотрена отмена ЗГТ.

При почечной недостаточности может снижаться способность к выведению калия. Прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в сыворотке у пациенток с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Риск развития гиперкалиемии теоретически нельзя исключить только у тех пациенток, у которых концентрация калия в сыворотке до лечения соответствовала ВГН и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.

При нетяжелых нарушениях функции печени, в т. ч. различных формах гипербилирубинемии (включая синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора) необходимо наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени ЗГТ следует отменить.

При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или при предшествующем лечении половыми стероидными гормонами, необходимо немедленно прекратить ЗГТ.

Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренно повышенным уровнем триглицеридов. В подобных случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее возрастание уровня триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита.

Хотя ЗГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости в коррекции режима дозирования у больных сахарным диабетом обычно не возникает. Тем не менее, эта категория пациентов при проведении ЗГТ должна находиться под наблюдением.

У некоторых пациенток под действием ЗГТ могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия.

Если лечение нерегулярных менструальных циклов не даст результатов, следует провести обследование для исключения заболевания органического характера.

Под влиянием эстрогенов миомы матки могут увеличиться в размерах. В этом случае лечение должно быть прекращено.

Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ЗГТ.

При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание.

В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время проведения ЗГТ женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или УФ-облучения.

Эпилепсия, доброкачественная опухоль молочной железы, бронхиальная астма, мигрень, порфирия, отосклероз, СКВ, малая хорея могут впервые возникать или усугубляться на фоне ЗГТ. Хотя прямая взаимосвязь с ЗГТ не доказана, пациентки с этими заболеваниями (или с предрасположенностью к ним) при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача.

Прием половых стероидов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на содержание в плазме транспортных белков, таких как ГСПГ, липидных/липопротеиновых фракций, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Анжелик ® не оказывает негативного влияния на толерантность к глюкозе.

Чрезмерное потребление алкоголя во время ЗГТ может привести к увеличению уровня циркулирующего эстрадиола.

При исследовании острой токсичности риск развития острых побочных эффектов при случайном приеме препарата внутрь в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу, не выявлен.

Симптомы: тошнота, рвота, вагинальное кровотечение.

Лечение: специфического антидота нет, при необходимости проводят симптоматическую терапию.

При длительном одновременном применении с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени (например, некоторыми противосудорожными и антимикробными препаратами), возможно увеличение клиренса половых гормонов и снижение их клинической эффективности. Подобное взаимодействие установлено для гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина, а также предполагается у окскарбазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше чем через 2-3 недели после начала приема и может сохраняться в течение, по крайней мере, 4 недель после прекращения приема препарата.

В редких случаях на фоне сочетанного применения с некоторыми антибиотиками (группы пенициллинов и тетрациклинов) наблюдалось снижение уровня эстрадиола.

Вещества, в значительной степени подвергающиеся конъюгации (например, парацетамол), могут увеличивать биодоступность эстрадиола вследствие конкурентного ингибирования системы конъюгации в процессе всасывания.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускается по рецепту.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 5 лет.