Мабтера - Отзывы о Мабтерае

Мабтера – это противоопухолевых препарат, действующее вещество которого – ретуксимаб – является культурой антител. Эти иммуноглобулины называют моноклональными химерными: первое определение обозначает то, что все эти антитела получены от одной клонированной культуры клеток; второе – то, что основой для них являются антитела мыши, содержащие фрагменты человеческих иммуноглобулинов. Активный компонент Мабтеры вызывает лизис (распад, растворение) В-клеток крови.

Применяется Мабтера при:

• Некоторых разновидностях лимфом – неходжкинской, фолликулярной и других;
• Активной форме ревматоидного артрита при неэффективности других видев терапии.

Производят концентрат раствора Мабтера, который служит для приготовления раствора для инфузий. Введение этого лекарства должно быть медленным, хотя, инструкция препарата позволяет увеличивать скорость инфузии, если пациент нормально переносит данную капельницу. Перед началом процедуры больной должен получить определенный набор средств: обезболивающее и жаропонижающее ( парацетамол ), противоаллергическое (дифенгидрамин – Димедрол ). Вообще, лечение этим и подобными лекарствами может осуществляться только по назначению специалистов, грамотными медработниками, под постоянным контролем состояния больного.

Противопоказана Мабтера при:

• Острых инфекциях;
• Тяжелом иммунодефиците;
• Беременности и лактации;

- следует использовать препарат с осторожностью при

• Высокой опухолевой нагрузке;
• Нейтропении или тромбоцитопении;
• Поражении функции дыхания;
• Инфекциях в хронической форме.

Описание возможного нежелательного действия данного лекарства занимает, как минимум, половину всей аннотации препарата. Чтобы не заниматься пустым перечислением, которое способно лишь напугать неспециалиста, нужно сказать следующее: действие Мабтеры и прочих противоопухолевых препаратов (например, Авастина ) всегда нежелательно – они ослабляют иммунитет, нарушают обмен веществ и прочее, и прочее. То есть, такие средства всегда подрывают здоровье даже тех систем и органов, которые еще не затронуты злокачественным процессом. Но лечение рака как раз и ориентировано на такой эффект, который является, в сравнении с онкологическим заболеванием, «меньшим злом».

Информация об этом препарате не может быть однозначной – «мне помогло» или «мне не помогло». Истории, связанные с применением Мабтеры, всегда сложны, тяжелы для восприятия, даже, трагичны. Можно привести в качестве примера отзывы о том, как проходило лечение пациента с ревматоидным артритом. Он сам решил описывать свои ощущения от двух (по назначению) капельниц, после которых ожидалась длительная ремиссия (отступление симптомов заболевания). Кроме Мабтеры больной продолжал принимать и другие препараты, которые поддерживали состояние его сердечно сосудистой системы, кроветворения и так далее.

Первое введение сопровождалось учащением сердечного ритма. Вообще, лечение Мабтерой может заметно подорвать состояние сердца. – Не уходите из больницы хотя бы сутки, не нагружайтесь физически, попросите окружающих не нервировать вас – это важно, так как инфаркт является очень возможным осложнением, - так пишет этот автор. В перерыве между инфузиями строго контролировалось состояние пациента, лабораторные показатели его крови, он берег свое здоровье.

Вторая капельница переносилась намного легче. Пациент ожидал эффекта через шестнадцать недель, после второй процедуры. К сожалению, улучшения состояния он не почувствовал.

• Я проиграл эту битву, но не проиграл войну! – Так, с мужественным оптимизмом, подытожил он свой опыт.

Лечение Мабтерой не только тяжело переносится, но еще и крайне дорого стоит. Ни один больной не рискнет самостоятельно применять этот препарат. И о его эффективности невозможно говорить без конкретики – индивидуальных особенностей пациента, его диагноза, течения заболевания и прочее.

Общий рейтинг: 4.3 из 5 387

Мабтера: инструкция по применению, цена, отзывы на форумах на

В состав лекарственного средства Мабтера входит ритуксимаб . который является основным действующим веществом, и ряд вспомогательных компонентов: натрия цитрат, полисорбат 80, натрия хлорид, вода д/и, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид – до pH 6.5.

Лекарственный препарат Мабтера производится в виде концентрата для приготовления раствора для внутривенных инфузий. Жидкость либо полностью прозрачна, либо имеет бледно-желтый оттенок.

• 10 мл – флаконы стеклянные (2) – коробки картонные;
• 50 мл – флаконы стеклянные (1) – коробки картонные.

Мабтера представляет собой противоопухолевое и иммуномодулирующее лекарственное средство с большим содержанием ритуксимаба – химерических рекомбинантных моноклональных антител, оказывающих определенное воздействие на клетки организма. Антитела специфически связываются с CD20 трансмембранным антигеном, расположенным на пре-В-лимфоцитах и В-лимфоцитах зрелой формы. Особенность трансмембранного антигена CD20 заключается в его отсутствии на клетках, которые в небольшом количестве перемещаются по кровотоку (гемопоэтических). На ранних прогениторах (предшественниках) белых ядросодержащих клеток в костном мозге и плазматических клетках без паталогических нарушений, а также клетках других тканей данный антиген тоже отсутствует.

Действующее вещество Мабтеры стимулирует развитие иммунологических реакций после связывания с антигеном CD20 на В-лимфоцитах, что стимулирует процесс лизиса белых ядросодержащих клеток.

При первичной инфузии данного препарата у пациента может наблюдаться снижение уровня белых ядросодержащих кровяных клеток. Данный эффект исчезает через пол года лечения с использованием препарата и уровень белых ядросодержащих кровяных клеток в периферической крови возвращается к норме. Окончательное восстановление наблюдается примерно через 9 месяцев использования Мабтеры.

Ритуксимаб . входящий в состав Мабтеры, представляет собой антитело, которое вырабатывается иммунными клетками, относящимися к единому клеточному клону. Это значит, что антитело вырабатывается из одной плазматической клетки-предшественницы. Данный тип белка был разработан, чтобы распознавать и прикрепляться к определенной структуре (так называемый антиген), которая находится в определенных клетках организма.

Ритуксимаб прикрепляется к антигену, что приводит к гибели клеток. Это помогает в лечении лимфомы и ХЛЛ (хронический лимфоцитарный лейкоз ) . так как раковые В-лимфоциты уничтожаются действием активного вещества препарата. При ревматоидном артрите . В-лимфоциты уничтожаются в суставах, что способствует уменьшению воспаления. При хроническом лимфоцитарном лейкозе уничтожение В-лимфоцитов, снижает продуктивность антинейтрофильные цитоплазматических антител.

У людей, которые получали ритуксимаб внутривенно в количествах 125 мг/м2 (м2 – величина измерения поверхности тела), 250 мг/м2 или 375 мг/м2 каждую неделю на протяжении одного месяца, наблюдалось увеличение количества антител в сыворотке крови в зависимости от увеличения дозы действующего вещества.

У пациентов, которые получали Мабтеру дозировкой 375 мг/м2, средний Т1/2 действующего вещества препарата был равен 68.1 ч. Такая реакция наблюдалась сразу после первичного введения препарата. Так же у пациентов Cmax составлял 238.7 мкг/мл. Показатель среднего плазменного клиренса был равен 0.0459 л/ч. Анализ, проведенный после четвертого прокапывания Мабтерой, показал: 189.9 ч, 480.7 мкг/мл и 0.0145 л/ч.

Лекарственный препарат Мабтера назначают для взрослых по следующим показаниям:

• Неходжкинская лимфома – Мабтера показана для лечения пациентов с АГ-III-IV фолликулярной лимфомой в комбинации с химиотерапией. Обязательное условие – использовать препарат можно только в случае не проводимых ранее терапевтических процедур для лечения данного заболевания.
• Поддерживающая терапия с использованием данного лекарственного препарата показана для лечения фолликулярной лимфомы совместно с индукционной терапией.
• Монотерапия с использованием этого препарата показана для лечения пациентов со стадией-III-IV фолликулярной лимфомы . во время второго или очередного рецидива после проведения курса химиотерапии.
• Препарат показан для лечения людей, у которых была подтверждена CD20-положительная диффузная крупноклеточная В-клеточная неходжкинская лимфома . Данный препарат используется в комбинации с ЦДВП (циклофосфамид. доксорубицин. винкристин. преднизолон)химиотерапией .
• Хронический лимфолейкоз – Мабтера в комбинации с химиотерапией показана для лечения больных, у которых заболевание было выявлено впервые и пациентов с рецидивами хронического лимфолейкоза .
• Ревматоидный артрит – Мабтера назначается для лечения взрослых пациентов с диагнозом активный ревматоидный артрит тяжелой формы . Препарат используется вместе с Метотрексатом . иначе лечение не принесет ожидаемого эффекта.

Лекарство Мабтера с осторожностью назначают:

• Людям, которые имеют большое количество раковых клеток, циркулирующих в крови или с высокой опухолевой нагрузкой.
• Людям с раком легких .
• Людям с любой формой заболеваний легких.
• Людям с различными формами заболеваний ССС .
• Людям, которые ранее подвергались химиотерапии . В данном случае велика вероятность проявления побочных эффектов на ССС.
• Людям с низким количеством нейтрофилов и тромбоцитов в крови.
• Людям, чья иммунная система имеет пониженную способность бороться с инфекциями и болезнями.
• Людям с историей повторяющихся или хронических инфекций.
• Людям, перенесшим гепатит .

Назначение лечения с использованием Мабтеры строго противопоказано:

• Людям с активной формой тяжелых инфекций.
• Людям с плохо функционирующей иммунной системой, например, за счет предыдущих курсов химиотерапии или лучевой терапии .
• Людям, которые имеют аллергию на белок мыши.
• При лечении ревматоидного артрита . это лекарство не должно быть назначено людям с тяжелой сердечной недостаточностью или других болезнях сердца .
• Для детей.
• Это лекарство не следует использовать при возможном проявлении аллергической реакции вследствие воздействия одного из компонентов препарата.

Подобные препараты с большой осторожностью назначают для лечения женщин, ожидающих ребенка или кормящих грудью. Но, если специалисты считают, что использование препарата принесет матери пользу, перевешивающую риски для здоровья будущего ребенка, то его применение является целесообразным.

Экспертами не установлено, может ли ритуксимаб повлиять на репродуктивную способность или нанести вред плоду при введении препарата во время беременности. Однако, поскольку ритуксимаб потенциально может проникать через плаценту и атаковать В-клетки развивающегося ребенка, препарат не назначается беременным женщинам. Единственным исключением является ситуация, когда очевидная польза в несколько раз больше вероятного риска для здоровья вынашиваемого малыша.

Также данный препарат не назначается для лечения женщин, кормящих грудью. Так как Мабтера вводится внутривенно, некоторая часть препарата попадает в грудное молоко, что может не самым лучшим образом отразиться на здоровье ребенка. Поэтому женщины, которые проходили курс лечения с использованием этого лекарственного средства, не должны кормить грудью как минимум один год после введения последней инфузии.

Лекарства оказывают индивидуальное воздействие на организм каждого человека, поэтому у пациентов, которые лечились с использованием Мабтеры, в некоторых случаях наблюдались различные побочные эффекты, список которых приведен ниже.

Обратите внимание: несмотря на то, что побочных эффектов приведено достаточно много, это не означает, что при лечении данным препаратом они могут наблюдаться у всех пациентов. В некоторых случаях лечение может проходить без проявления побочных действий препарата.

Вероятные побочные эффекты:

• лихорадка (гипертермия) или озноб;
• слабость или потеря координации;
• головная боль ;
• снижение уровня содержания в крови белых и красных кровяных клеток;
• повышенная восприимчивость к инфекциям;
• сыпь и зуд;
• выпадение волос ;
• потливость ;
• нарушения в работе кишечника (боли в животе, расстройство желудка, диарея . запор и прочее);
• насморк или зуд в носу;
• сильное опухание губ, лица или язык (отек Квинке );
• снижение или повышение артериального давления;
• головокружение ;
• ощущения онемения конечностей;
• нарушение сна (бессонница) ;
• беспокойство, возбуждение, нервозность или депрессия ;
• ощущение звона или другого шума в ушах;
• проблемы с дыханием в связи с сужением дыхательных путей (бронхоспазм) или других проблем с легкими;
• раздражение горла;
• боль в мышцах, суставах, спине или шее;
• повышенный уровень сахара в крови (гипергликемия );
• опухшие лодыжки из-за задержки жидкости;
• проблемы с сердцем, такие как аномальные сокращения сердца (аритмии) . сердечная недостаточность, боль в груди или сердечный приступ .

Инструкция на Мабтеру в определенной степени сложна, поэтому перед использованием препарата необходимо тщательно с ней ознакомиться.

Лечение препаратом Мабтера должно проводиться под тщательным наблюдением опытного специалиста здравоохранения. В идеальном варианте введение препарата должно осуществляться при наличии всех условий для реанимации пациентов на случай проявления серьезных побочных реакций. Когда лекарственное средство используется совместно с химиотерапией, инъекции делаются циклично в первый день каждого этапа лечения. Предварительно пациенту необходимо дать антигистаминный препарат (для предотвращения возникновения аллергических реакций) и жаропонижающее средство.

При лечении неходжкинской лимфомы . обычная доза Мабтеры при введении внутривенно составляет 375 мг на единицу площади поверхности тела (рассчитывается по росту пациента и весу). Частота инфузий и их количество зависит от типа лимфомы, подлежащего лечению. Некоторые пациенты, получившие одну полную дозу в виде внутривенной инфузии, могут получить последующие дозы в виде подкожной инъекции. Рекомендуемая доза для подкожной инъекции 1400 мг. Здесь площадь тела не учитывается при дозировке инъекции.

Для лечения ХЛЛ . инфузии препарата делаются шесть раз внутривенно: первая доза составляет 375 мг / м 2. а затем 500 мг / м 2 для всех остальных доз. Чтобы избежать побочных эффектов, вызванных разрушением раковых лимфоцитов, пациенты должны параллельно принимать лекарства, которые помогают стабилизировать уровень мочевой кислоты.

Для лечения ревматоидного артрита . данный препарат назначается в виде двух внутривенных инфузий по 1000 мг. Перерыв между инфузиями должен быть не менее 14 дней. Пациенты обычно реагируют на лечение от 16 до 24 недель после первичного лечения. После 24 недель, лечение можно повторить в зависимости от реакции пациента.

О случаях передозировки Мабтеры в настоящее время неизвестно, так как разовые дозы ритуксимаба . превышающие 1000 мг/м2 не подвергались тщательному изучению.

Ритуксимаб может вызвать понижение кровяного давления и снизить эффективность лекарственных средств, стабилизирующих его. По этой причине, если пациент принимает лекарства для понижения кровяного давления, специалист должен убедиться в прекращении приема этого препарата минимум за 12 часов до инфузии Мабтеры.

Если данное лекарство назначается для лечения ревматоидного артрита, пациент должен сообщить своему лечащему врачу о сделанных накануне прививках, например, перед посещением экзотических стран. Так как это лекарство атакует В-клетки, которые являются частью иммунной системы, ритуксимаб может снизить производительность антител. Это означает, что вакцины могут быть потенциально менее эффективны во время лечения, а также спровоцировать развитие серьезных инфекций. По этой причине, если пациенту были сделаны какие-либо прививки, инфузии Мабтеры необходимо назначать минимум через четыре недели после последней вакцинации.

Использование этого лекарства в сочетании с другими медикаментозными препаратами для лечения активной формы ревматоидного артрита не изучено (за исключением Метотрексата ).

Лекарственное средство Мабтера отпускается в аптеках строго по рецепту.

Препарат следует хранить в не доступном для детей месте при температуре не менее 2 и не более 8 градусов по Цельсию.

Мабтера – инструкция по применению, показания, дозы

Мабтера – иммунобиологический препарат на основе моноклональных антител, противоопухолевого и иммунодепрессивного действия.

Лекарственные формы Мабтеры:

• Концентрат для приготовления раствора для инфузий: слегка опалесцирующая, прозрачная, бесцветная или светло-желтая жидкость (по 10 мл/100 мг или 50 мл/500 мг во флаконах из стекла гидролитического класса 1 ЕФ, укупоренных пробками из бутилкаучука, ламинированного фторполимером, обжатых алюминиевым колпачком и закрытых пластмассовой крышкой, 1 флакон по 50 мл или 2 флакона по 10 мл в пачке картонной);
• Раствор для подкожного (п/к) введения: слегка опалесцирующая, прозрачная, бесцветная или светло-желтая жидкость (по 11,7 мл во флаконах бесцветного стекла, 1 флакон в пачке картонной).

Состав 1 мл концентрата для приготовления раствора:

• Действующее вещество: ритуксимаб – 10 мг;
• Вспомогательные компоненты: полисорбат 80, натрия цитрата дигидрат, натрия хлорид, натрия гидроксид или кислота хлористоводородная, вода д/и.

Состав 1 мл раствора для п/к введения:

• Действующее вещество: ритуксимаб – 120 мг;
• Вспомогательные компоненты: рекомбинантная человеческая гиалуронидаза (rHuPH20), L-метионин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, ?,?-трегалозы дигидрат, L-гистидин, полисорбат 80, вода д/и.

Мабтеру применяют для терапии таких видов неходжкинской лимфомы (НХЛ):

• Химиоустойчивая или рецидивирующая В-клеточная, СD20-положительная низкой степени злокачественности или фолликулярная;
• Фолликулярная (для поддерживающего лечения после реакции на индукционную терапию), а также фолликулярная III-IV стадии (в сочетании с химиотерапией у не леченных ранее пациентов);
• Диффузная CD20-положительная В-крупноклеточная (по схеме CHOP, в сочетании с химиотерапией).

Дополнительно концентрат для приготовления раствора для инфузий применяют для терапии следующих заболеваний:

• Хронический лимфоцитарный лейкоз: у пациентов, не получавших ранее стандартную терапию (в сочетании с химиотерапией); химиоустойчивый или рецидивирующий (в сочетании с химиотерапией);
• Ревматоидный артрит: тяжелый и средней тяжести (активная форма) у взрослых пациентов в комплексе с метотрексатом в случае непереносимости или неадекватной реакции на текущие режимы лечения, включающие ингибиторы ФНО? (один и более), в том числе с целью торможения деструкции суставов, доказанной рентгенологически;
• Синдром Вегенера (гранулематоз с полиангиитом) и микроскопический полиартериит: тяжелые активные формы (в составе комплексной терапии с глюкокортикостероидами (ГКС)).

• Острые инфекционные заболевания;
• Выраженный иммунодефицит (первичный или вторичный);
• Конечная стадия поражения сердца (IV класс по классификации NYHA) в сочетании с ревматоидным артритом;
• Детский и подростковый возраст до 18 лет (не установлены безопасность и эффективность применения);
• Период беременности;
• Лактация (грудное вскармливание);
• Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам средства, ритуксимабу или белку мыши.

Относительные (препарат применяется с осторожностью в виду повышенной вероятности осложнений):

• Дыхательная недостаточность в анамнезе или опухолевая инфильтрация легких;
• Высокая опухолевая нагрузка (число циркулирующих опухолевых клеток более 25 000/мкл);
• Нейтропения (менее 1500/мкл), тромбоцитопения (менее 75 000/мкл);
• Хронические инфекции.

Перед началом терапии необходимо внимательно изучить инструкцию, убедиться, что лекарственная форма Мабтеры соответствует назначенной: раствор для п/к введения или концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Раствор, приготовленный из концентрата предназначен для внутривенного (в/в) инфузионного медленного введения с обязательным использованием отдельного катетера. Не допускается в/в болюсное или в/в инъекционное введение раствора, приготовленного из концентрата.

Для первой инфузии рекомендуется начальная скорость 50 мг/ч с увеличением в дальнейшем на 50 мг/ч каждые полчаса до максимальной – 400 мг/ч. Для последующих инфузий допускается начальная скорость 100 мг/ч с увеличением на 100 мг/ч каждые полчаса до максимальной – 400 мг/ч.

Перед каждым инфузионным введением требуется проведение премедикации: анальгетик/антипиретик (парацетамол) с антигистаминным препаратом (дифенгидрамин). Если Мабтера не входит в состав комплексной терапии с CVP (циклофосфамид, винкристин, преднизолон) или CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон) химиотерапией, в премедикации должны быть кортикостероиды.

Раствор для п/к введения вводят под кожу только в области передней брюшной стенки, время введения приблизительно 5 минут. Отсутствуют данные о введении препарата в другие области. Раствор для п/к введения не предназначен для в/в введения.

Раствор нельзя вводить в места с покраснениями, повышенной чувствительностью, в гематомы, ткани рубцов, родимые пятна, места с уплотнениями. По возможности следует избегать введения раствора Мабтера с другими препаратами для п/к введения в одни и те же участки кожи. Если инъекцию пришлось прервать, ее можно возобновить на том же месте или, в случае необходимости, изменить место введения. Больные, которые получили полную дозу Мабтеры в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий, как и пациенты, которые не смогли получить полной дозы Мабтеры, в следующих циклах могут получать препарат форме раствора для п/к введения.

Стандартный рекомендованный режим дозирования: 375 мг/м 2 1 раз в неделю.

Для коррекции дозы в процессе терапии не рекомендуется снижать дозу ритуксимаба. При инъекциях Мабтеры в сочетании с химиотерапией по схеме CVP или СНОР уменьшение дозы химиотерапевтических средств проводится в соответствии со стандартными рекомендациями.

Лечение неходжкинской лимфомы низкой степени злокачественности или фолликулярной:

• Первоначальная монотерапия взрослых пациентов: 375 мг/м 2 1 раз в неделю на протяжении 4 недель;
• Первоначальная терапия, комбинированная с CVP: каждый первый день цикла химиотерапии после в/в введения кортикостероида в качестве компонента схемы CVP – 375 мг/м 2. продолжительность курса – 8 циклов (каждый цикл – 3 недели);
• Повторный курс при рецидиве (у пациентов с благоприятным ответом на первый курс): 375 мг/м 2 1 раз в неделю на протяжении 4 недель;
• Поддерживающий курс: (после положительной реакции на индукционную терапию) 375 мг/м 2 1 раз в 3 месяца, продолжительность – до 2 лет либо до прогрессирования болезни.

Лечение диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфомы (в комплексе с химиотерапией по схеме СНОР): в первый день каждого из 8 циклов химиотерапии после в/в введения кортикостероида – 375 мг/м 2. остальные препараты схемы СНОР вводят после Мабтеры.

Лечение ревматоидного артрита:

• Первоначальная терапия: 1000 мг в/в капельно, медленно (спустя полчаса после в/в введения метилпреднизолона в дозе 100 мг), 1 раз в 2 недели, курс – 1 месяц (всего 2 инфузии);
• Повторный курс (допускается спустя полгода-год после первого лечения): 1000 мг 1 раз в 2 недели на протяжении месяца (всего 2 инфузии).

Правила приготовления и хранения раствора для инфузий:

1. Требуемое количество препарата в асептических условиях набирают и разводят до расчетной концентрации (1-4 мг/мл) в инфузионном пакете (флаконе) с 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций (растворы должны быть стерильны и апирогенны);
2. Аккуратно, чтобы не образовывалась пена, переворачивают пакет (флакон) до полного перемешивания содержимого;
3. Перед введением проверяют раствор на отсутствие посторонних примесей и сохранение окраски;
4. Поскольку Мабтера не содержит консервантов, свежеприготовленный раствор рекомендуется использовать немедленно (химически и физически при комнатной температуре раствор стабилен 12 часов, при температуре 2-8 °С – не более 24 часов);
5. За приготовление, время и условия хранения готового раствора до его применения отвечает врач.

Правила набора и хранения в шприце раствора для п/к введения:

1. Забор раствора для подкожного введения (1400 мг/11,7 мл) из флакона в шприц производят в асептических условиях;
2. В шприце раствор химически и физически стабилен на протяжении 8 часов при температуре 30 °С и рассеянном дневном свете, или 48 часов при температуре от 2-8 °С;
3. С учетом микробиологической безопасности раствор рекомендуется использовать немедленно;
4. При невозможности использования препарата сразу после забора из флакона, условия и время хранения должен контролировать пользователь.

Шкала оценки частоты побочных эффектов: ?10% – очень часто, ?1%-<10% – часто, ?0,l%-<1% – нечасто.

Терапия неходжкинской лимфомы фолликулярной или низкой степени злокачественности (монотерапия/поддерживающая):

• Инфекции и инвазии: очень часто – вирусные и бактериальные инфекции; часто – пневмония, сепсис, инфекции дыхательных путей, опоясывающий герпес, инфекции, сопровождающиеся гипертермией, микозы, инфекции невыясненной этиологии;
• Лимфатическая система и кровь: очень часто – нейтропения, лейкопения; часто – анемия, тромбоцитопения; нечасто – нарушение гемокоагуляции, лимфаденопатия, гемолитическая анемия, парциальная транзиторная апластическая анемия;
• Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – бронхоспазм, ринит, кашель, боли в грудной клетке, одышка, респираторные заболевания; нечасто – облитерирующий бронхиолит, нарушение функции легких, гипоксия, бронхиальная астма;
• Иммунная система: очень часто – отек Квинке; часто – реакции повышенной чувствительности;
• Обмен веществ и питание: часто – снижение массы тела, гипергликемия, отеки лица, периферические отеки, гипокальциемия, повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ);
• Системные и местные нарушения: очень часто – лихорадка, астения, озноб, головная боль; часто – гриппоподобный синдром, боли в очагах опухоли, слабость, приливы; нечасто – боли в месте введения;
• Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ): очень часто – тошнота; часто – диарея или запор, рвота, диспепсия, дисфагия, отсутствие аппетита, стоматит, першение в горле, боли в животе; нечасто – увеличение живота;
• Сердечно-сосудистая система (ССС): часто – повышение или понижение артериального давления (АД), тахикардия, ортостатическая гипотензия, мерцание предсердий, аритмия, кардиальная патология, инфаркт миокарда; нечасто – желудочковая и наджелудочковая тахикардия, левожелудочковая сердечная недостаточность, брадикардия, стенокардия, ишемия миокарда;
• Нервная система: часто – парестезии, гипестезия, вазодилатация, головокружение, нарушение сна, возбуждение, чувство тревоги; нечасто – извращение вкуса;
• Психика: нечасто – депрессия, нервозность;
• Скелетно-мышечная и соединительная ткань: часто – артралгия, миалгия, мышечный гипертонус, боли в области спины и шеи;
• Кожа и подкожные ткани: очень часто – сыпь, зуд; часто – гипергидроз, повышенное ночное потоотделение, крапивница, алопеция;
• Орган зрения: часто – конъюнктивит, нарушения слезоотделения;
• Орган слуха и лабиринтные нарушения: часто – шум в ушах, боль в ушах;
• Инструментальные и лабораторные результаты: очень часто – уменьшение концентрации иммуноглобулинов G(IgG).

Тяжелые побочные эффекты и/или эффекты, встречающиеся с более высокой частотой, в дополнение к тем, которые наблюдались при монотерапии/поддерживающей терапии, вызванные ритуксимабом в комплексе с химиотерапией (R-CHOP, R-FC, R-CVP) при лечении хронического лимфолейкоза и лимфосаркомы:

• Инфекции и инвазии: очень часто – воспаление бронхов; часто – острый бронхит, синусит, гепатит В (повторное обострение гепатита В, первичное инфицирование);
• Лимфосистема и кровь: очень часто – тромбоцитопения, нейтропения, фебрильная нейтропения; часто – гранулоцитопения, панцитопения;
• Кожа и подкожные ткани: очень часто – патологическое выпадение волос; часто – кожные болезни;
• Системные и местные нарушения: часто – озноб, утомляемость.

Побочные реакции от применения препарата при ревматоидном артрите с частотой более 2% и минимум с 2% разницей в сравнении с контрольной группой:

• Иммунная система, общие расстройства, нарушения в месте инъекции: очень часто – инфузионные реакции: повышение и понижение АД, приливы, сыпь, крапивница, зуд, озноб, лихорадка, тошнота, ринит, ощущение першения в горле, тахикардия, слабость, боль во рту и глотке, периферические отеки, эритема; нечасто – клинически значимые инфузионные реакции: бронхоспазм, генерализованный отек, отек гортани, ангионевротический отек, свистящее дыхание, генерализованный зуд, анафилактоидная реакция, анафилаксия;
• Инфекции и инвазии: очень часто – инфекции верхних дыхательных путей и мочевыводящих путей; часто – синусит, гастроэнтерит, бронхит, дерматофития стоп;
• Костно-мышечная система и соединительная ткань: часто – артралгия, остеоартрит, бурсит, костно-мышечная боль;
• Нарушения психики: часто – тревожность, депрессия;
• Нервная система: очень часто – головная боль; часто – парестезии, ишиас, головокружение, мигрень;
• Пищеварительная система: часто – диарея, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, изъязвление слизистой полости рта, боль в правом верхнем квадранте живота;
• Кожа и подкожные ткани: часто – алопеция;
• Данные лабораторных и инструментальных исследований: часто – гиперхолестеринемия.

При повторном применении профиль побочных реакций не отличается от такового при первичной терапии и характеризуется снижением (с каждым следующим курсом) частоты инфузионных реакций, обострений заболевания и инфекций, которые часто наблюдаются в первые полгода лечения.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении препарата Мабтера при гранулематозе Вегенера и микроскопическом полиангиите (частота ?10%):

• Инфекции и инвазии: опоясывающий герпес, инфекции (наиболее частые – верхних дыхательных и мочевыводящих путей);
• Данные лабораторных и инструментальных исследований: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ);
• Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: кашель, носовое кровотечение, диспноэ;
• Нарушения психики: бессонница;
• Нервная система: головная боль;
• Сердечно-сосудистая система: повышение АД;
• Желудочно-кишечный тракт: тошнота, диарея;
• Иммунная система: инфузионные реакции, включая наиболее часто встречавшиеся, синдром высвобождения цитокинов, покраснение, раздражение горла, тремор;
• Кожа и подкожные ткани: сыпь;
• Костно-мышечная система и соединительная ткань: мышечные спазмы, артралгия;
• Лимфатическая система и кровь: анемия, лейкопения;
• Нарушения в месте введения, общие расстройства: периферические отеки, слабость.

Допускается перекрестная замена препарата либо замена на другую терапию на основе взвешенного клинического решения.

В медицинской карте пациента требуется указывать торговую марку (наименование лекарственного средства) – Мабтера. Препарат необходимо вводить под тщательным контролем онколога, ревматолога или гематолога, при наличии условий, требуемых для проведения реанимации.

Побочные реакции, возникающие при проведении инфузии, или вскоре после нее, могут быть обусловлены высвобождением цитокинов и/или других медиаторов. Тяжелые инфузионные ответы схожи с реакцией гиперчувствительности или синдромом высвобождения цитокинов. Есть достоверные сведения об инфузионных реакциях с летальным исходом в пострегистрационном периоде применения препарата. У большей части пациентов в интервале 1 /₂ -2 ч от начала первой инфузии появляется лихорадка, сопровождающаяся дрожью или ознобом. Симптомами тяжелых реакций являются понижение АД, ответы со стороны легких, крапивница, ангионевротический отек, тошнота, рвота, слабость, головная боль, ринит, зуд, отек глотки или раздражение языка (сосудистый отек), приливы, боль в очагах заболевания, а также, в некоторых эпизодах, симптомы синдрома быстрого лизиса опухоли.

Инфузионные реакции проходят после прекращения введения препарата и прерывания медикаментозной терапии (включая в/в введение ацетаминофена и дифенгидрамина, 0,9% раствора натрия хлорида, ГКС, бронходилататоров и др.). После полного снятия симптомов, чаще всего, инфузию допускается возобновить, но скорость должна составлять 50% от предшествующей, продолжение лечения в таком случае редко сопровождается возобновлением тяжелых инфузионных реакций. У большей части пациентов с инфузионными реакциями, которые не угрожают жизни, курс терапии Мабтерой удалось завершить полностью.

Учитывая потенциальную возможность развития анафилактических эффектов и иных реакций гиперчувствительности вследствие в/в введения белковых препаратов, необходимы лекарственные средства для их купирования: антигистаминные препараты, адреналин и ГКС.

Ограничены данные о взаимодействии Мабтеры с другими лекарственными веществами/препаратами.

Не изменяются фармакокинетические показатели при одновременном приеме ритуксимаба с циклофосфамидом и флударабином при терапии хронического лимфолейкоза.

У пациентов при ревматоидном артрите одновременный прием метотрексата с Мабтерой не меняет ее фармакокинетику.

Назначение препарата с иными моноклональными антителами для диагностики или терапии пациентам, имеющим антихимерные антитела или антитела против белков мыши, ведет к увеличению риска аллергических реакций.

Для инфузионного введения Мабтеры можно использовать полиэтиленовые или поливинилхлоридные пакеты либо системы, поскольку они совместимы с ритуксимабом.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре 2-8 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2,5 года.