ВИЧ Знакомства

Я БУДУ СЧАСТЛИВОЙ. Я твёрдо решила. Ведь в жизни своей я жила-не грешила. Что было-то было, что будет-то будет, пусть где-то прибавится, где-то убудет. Хочу быть счастливой!И буду-Я ЗНАЮ. Эй счастье моё. Ты где. Я скучаю.
25-12-2016 20:23
Натали

Омск привет!С наступающим.
25-12-2016 12:21
Натали

Ищу мужа! Готовить не умею, сплю до обеда, ругаюсь матом. В случае развода заберу машину.
23-12-2016 07:39
РозоваяПантера

Всех с наступающим годом Петуха!) Пусть в новом году каждый стремящийся найти свою вторую половину, её встретит. Этот год лично для меня был насыщенный и замечательный!И наступающий год пусть для всех будет лучше чем предыдущий! Улыбок всем и любви. ;-)
22-12-2016 14:41
_DIA_

Скоро новый год. деньги на подарки..сдаем мне)))))))
21-12-2016 10:15
Мечена Я

Парень для парня ) москва
21-12-2016 00:44
Павел

есть парикмахеры подстричь.
20-12-2016 17:59
Игорь

Добра, позитива. Есть ли наши на Пхукете? Пишите жду!
20-12-2016 05:37
Дима

Питер Познакомл юсь с девушкой
20-12-2016 00:21
Антон

Достойный с достойной!
19-12-2016 22:59
Destiny

Достойный мужчина познакомится с достойной девушкой.
19-12-2016 22:58
Destiny

Достойный мужчина познакомиться с достойной девушкой
19-12-2016 22:58
Destiny

Всем привет! Хочу познакомиться с мужчиной из спб. Последнее время не везет. Все хотят все и сразу. Я не могу так. Мне нужно привыкнуть к человеку и потом раскрываюсь и тогда держись отдам всю себя. Есть желание пишите. Скучаю по отнашениям. Хочу влюбиться.
19-12-2016 07:57
Екатерина

Я такая как всегда: могу быть шумной, как вода. могу быть яркой, как звезда..холодной, как кусочек льда. могу обнять. могу сгореть. могу из памяти стереть. такая есть, такая я. жизнь сделала такой меня.
19-12-2016 02:03
SabakaBarabaka

МИР ПРИНАДЛЕЖИТ ОПТИМИСТАМ. ПЕССИМИСТЫ ВСЕГО ЛИШЬ ЗРИТЕЛИ!У ОПТИМИСТОВ ОТ ВЕРЫ, НАДЕЖДЫ, ЛЮБВИ СБЫВАЮТСЯ МЕЧТЫ. А ПЕССИМИСТАМ ОТ БЕСОВ ДОСТАЮТСЯ РЕАЛЬНЫЕ КОШМАРЫ. ТАК НА ЧТО ВЫ ПАДКИ.
18-12-2016 13:13
ЧБДуша

САМАРА! Очень надо найти одного человека, адрес г.Самара пос, кряж 5-ка. Кто знает есть связь там. В личке черканите кто знает.
17-12-2016 23:58
Ефим

ЗДРАВСТВУЙТЕ ВСЕ ). интересно а как это будет. если все разом уберут свои фотки скажем недели на две. и будет выбирать не мозг а души и сердца )
17-12-2016 23:40
ВОЗДУХ

Обмен.есть НОРВИР, невирапин, ставудин, ламивудин, видекс, ДИЗАВЕРОКС, ЗИЛАКОМБ. обмен на калетру
17-12-2016 11:44
СЧАСТЛИВАЯ

С Наступающим друзья! Хочу помочь детям сиротам или ДД перед НГ, не важно какой регион, пишите: контакты. Спасибо. Всем благ!
16-12-2016 21:07
Zhokis

Познакомлюсь с интеллигентным молодым человеком из Петербурга для серьезных отношений)
16-12-2016 14:29
A_lena

Всем привет. С наступающими Новогодними праздниками. А я все ищу серьезные отношения ))) Вот что то ни как ((( Печалька.
16-12-2016 07:03
Андрей

Ответ Чамберлену за удаление. Моя скрытая форма мата употреблялась лишь для придания эмоционального фона в сообщении и не была никому адресована, и потом, не всякое слово на букву б обязательно должно быть нецензурным - каждый домысливает в силу своего воспитания и образования ))))))))))))))))))
15-12-2016 22:27
DORADO

С наступающим НГ. Всем крепкого здоровья, берегите себя и тех кто вас окружает
15-12-2016 22:15
Bo_n

А самое вкусное не влезло, так вот про бонусы. При заказе двух страхов – бонус «Профессиональная этика в психолого-педагогической деятельности» Афашагова А.А. Основные правила пунктуации.
15-12-2016 20:37
PILOT_Spb

Одна история в формате А4, размер шрифта 14, объемом 3 страницы, включает в себя страхи и методы борьбы с ними в таких областях, как основы морали и сохранения семейных ценностей, различия между хотением и готовностью в области закономерности воспроизводства населения (подробное раскрытие причины и следствия), страх использования больших и глупых девушек в области решения своих семейных проблем. При заказе двух страхов – бонус «Профессиональная этика в психолого-педагогической деятельности» Афаша
15-12-2016 20:32
PILOT_Spb

Поиграем в игру. Присылайте мне свою интересную историю о том как вы справились со страхом перед диагнозом. За самые интересные дарю призовые бонусы! Да, и к тому же для практики полезно. Чистой кармы вам братья и сестры )))
15-12-2016 11:42
АлексейСПБ_психолог

Раньше я боялась, что меня разлюбят, бросят и забудут, а теперь боюсь, что обо вспомнят, найдут и опять начнут любить ))
14-12-2016 22:08
Света

МЫ ДРУГ ДРУГА НАШЛИ ПО ЗАПАХУ ЛЮБВИ. КОГДА ПРИКАСАЛИСЬ К ТЕЛУ ЛЮБИМОЙ ДУШИ. ЭТИ ЧУВСТВА НИКОГДА НАМ НЕ ЗАБЫТЬ. ПОТОМУ ЧТО СЕРДЦЕ ЖЕЛАЕТ ИСТИННО ЛЮБИТЬ. А НЕ С бесами ЖИТЬ. ДУША ОДНА ЖЕЛАЕТ В ДРУГ ДРУГЕ РАСТВОРЯТЬСЯ. А НЕ НЕДОВЕРИЕМ ПРИКРЫВАТЬСЯ. МАКТУБ. НЕ ВОЛЬНО СЛЕТАЕТ С ГУБ.
14-12-2016 08:49
ЧБДуша

Знакомство М+М.Только для построения возможных отношений.Я из Беларуси.
13-12-2016 18:39
Дима

Буду онлайн. Кто хочет с 13 по 17 проработать свои ресурсы для успехов внутри и снаружи? Готов обсудить встречу или скайп. Пишите.
13-12-2016 11:08
АлексейСПБ_психолог

АЛУВИА (Aluvia)

лопинавир (Lopinavir) и ритонавир (Ritonavir)

1) Abbott GmbH & Co KG (Германия)

1) таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100мг/25мг во флаконах №60 в упаковке №1
2) таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200мг/50мг во флаконах №120 в упаковке №1

Алувиа представляет собой комбинированный лекарственный препарат из групп ингибиторов протеаз. Механизм действия препарата Алувиа обусловлен эффектами его компонентов. Лопинавир, действующее вещество Алувиа, - ингибитор протеаз вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 и ВИЧ-2 - предотвращает расщепление белков, приводя к продуцирования незрелого неинфекционного вируса. Ритонавир, также входящий в состав препарата, представляет собой ингибитор ВИЧ-1 и ВИЧ-2 аспартилпротеаз. Торможение ВИЧ-протеазы делает этот фермент неспособным к обработке предшественника полипротеина, что приводит к образованию морфологически незрелых ВИЧ-частиц, неспособных к инициированию новых циклов инфицирования. Алувиа относится к группе противовирусных лекарственных средств .

по рецепту врача

Любая информация касательно препарата Алувиа, размещенная на страницах данного медицинского портала, не предназначена для его применения без предварительной консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта от использования вышеупомянутого лекарственного средства. Администрация ресурса не несет какой-либо ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Для того чтобы уточнить цену препарата Алувиа, перейдите по расположенной ниже ссылке.

MedPortal - АЛУВИА: инструкция и показания к применению, противопоказания - где купить

[PRING] коповидон, сорбитана лаурат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол, железа оксид красный (Е172), спирт поливиниловый.

60 шт. - флаконы (1) - коробки картонные.

Лопинавир - ингибитор протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2 - предотвращает расщепление gag-pol-полипротеина, приводя к продуцирования незрелого неинфекционного вируса.

Ритонавир - пептидомиметический ингибитор ВИЧ-1 и ВИЧ-2 аспартилпротеаз, для перорального применения. Торможение ВИЧ-протеазы делает этот фермент неспособным к обработке предшественника gag pol полипротеина, что приводит к образованию морфологически незрелых ВИЧ-частиц, неспособных к инициированию новых циклов инфицирования. Ритонавир обладает селективным сродством к ВИЧ-протеазе и низкой ингибиторной активностью против аспартилпротеаз человека.

Антивирусная активность in vitro

Антивирусную активность лопинавира in vitro против лабораторных штаммов ВИЧ, а также клинических изолятов ВИЧ оценивали, соответственно, в остро инфицированных лимфобластных клетках и лимфоцитах периферической крови. В отсутствии сыворотки крови человека средняя 50% эффективная концентрация (EC₅₀ ) лопинавира против пяти разных лабораторных штаммов ВИЧ-1 составляла 10-27 нМ. В присутствии 50% сыворотки крови человека средняя ЕС₅₀ лопинавира против пяти разных лабораторных штаммов ВИЧ-1 составляла 65-289 нМ, что свидетельствует об уменьшении активности в 7-11 раз. Исследования активности лопинавира в составе комбинированного препарата, а также других ингибиторов протеаз или ингибиторов обратной транскриптазы еще не завершены.

Данные in vitro показывают, что ритонавир обладает активностью против всех штаммов ВИЧ, испытанных в разных трансформированных и первичных клеточных линиях человека. Концентрация препарата, тормозящая in vitro 50% и 90% репликации вируса, составляет приблизительно 0.02 мкмоль и 0.11 мкмоль соответственно. Аналогичное действие установлено как с АЗТ-(азидотимидин) чувствительными, так и с АЗТ-резистентными штаммами ВИЧ. Исследования прямой клеточной токсичности ритонавира в разных клеточных линиях не выявили прямой клеточной токсичности при концентрациях до 25 мкмоль, при итоговом терапевтическом индексе в условиях in vitro не менее 1000.

В экспериментах in vitro были выделены изоляты ВИЧ-1 со сниженной чувствительностью к лопинавиру. Присутствие ритонавира не влияет на появление лопинавир-резистентных вирусов in vitro.

В Фазе II клинического исследования (М97-720) через 204 недели лечения анализ генотипа вирусных изолятов был успешно проведен у 11 из 16 больных с подтвержденной ВИЧ РНК выше, чем 400 копий/мл и не показал никакой первичной мутации или мест активных мутаций в протеазе (аминокислоты в положениях 8, 30, 32, 46, 47, 48, 50, 82, 84 и 90) или протеазоингибирующую фенотипичную резистентность.

В Фазе III клинического испытания (М98-863) было рандомизовано 653 пациента, которые получали ставудин плюс ламивудин с/или лопинавиром/ритонавиром или нелфинавиром: 113 нелфинавир-принимающих пациентов и 74 лопинавир/ритонавир-принимающих пациентов в течении 24-96 недель. Из них в изолятах от 96 нелфинавир-принимающих пациентов и 51 лопинавир/ритонавир-принимавших пациентов тесты на резистентность были повышены. Резистентность к нелфинавиру определена как присутствие D30N или L90М-мутаций в протеазе, и наблюдалась у 41 из 96 (43%) пациентов. Резистентность к лопинавиру определена как присутствие (отсутствие) любой первичной мутации или активных мест мутаций в протеазе и наблюдалась у 0 из 51 (0%) пациента. Отсутствие резистентности к лопинавиру подтверждено фенотипическими анализами.

Селекция резистентности к лопинавиру была охарактеризована у пациентов на основании анализа изолятов от 19 пациентов, которые лечились ингибиторами протеазы. У пациентов в Фазе II и Фазе III клинических испытаний обнаружена неполная вирологическая супрессия или вирусный ответ (рикошет) как первичный ответ на Алувию, что показало прирост резистентности invitroмежду базовым уровнем и ответом (определяется как появление новых мутаций или двукратных изменений в фенотипической восприимчивости к лопинавиру). Прирост резистентности был более общим у пациентов, чьи базовые изоляты имели несколько протеазингибирующих ассоциируемых мутаций.

У ингибиторов протеазы существует разная степень перекрестной резистентности. Определяли активность лопинавира in vitro против клинических изолятов, полученных у пациентов, которых ранее лечили одним ингибитором протеазы. В изолятах с более чем в 4 раза сниженной чувствительностью к нелфинавиру (n=13) и саквинавиру (n=4) наблюдалось менее чем 4-кратное снижение чувствительности к лопинавиру. В изолятах с более чем в 4 раза сниженной чувствительностью к индинавиру (n=16) и ритонавиру (n=3) наблюдалось снижение чувствительности к лопинавиру в среднем в 5.7 и 8.3 раза соответственно. В изолятах пациентов, которых ранее лечили двумя или более ингибиторами протеазы, наблюдалось более выраженное снижение чувствительности к лопинавиру.

Перекрестная резистентность при лечении Алувией

Определяли активность других ингибиторов протеазы на изолятах, которые обнаруживали прирост резистентности к лопинавиру после терапии Алувией. Присутствие перекрестной резистентности к другим ингибиторам протеазы было проанализировано на изолятах, полученных от 18 пациентов, которых ранее лечили одним или несколькими ингибиторами протеазы, вызывавшими увеличение фенотипической резистентности к лопинавиру; при лечении Алувией проявлялась такая же перекрестная резистентность или развивалась новая перекрестная резистентность к ритонавиру, индинавиру и нелфинавиру. Все активизированные вирусы либо сохраняли полную чувствительность, или проявляли умеренное снижение чувствительности к ампренавиру (в 8.5 раза на фоне 99-кратной резистентности к лопинавиру). Активизированные изоляты, полученные у двух пациентов, которых ранее не лечили саквинавиром, сохраняли полную чувствительность к саквинавиру.

Генотипные корреляты сниженной фенотипной чувствительности к лопинавиру у вирусов, появившиеся под действием других ингибиторов протеазы.

Оценивалась антивирусная активность лопинавира in vitro против 112 клинических изолятов, выделенных у больных, у которых, несмотря на предварительное лечение одним или несколькими ингибиторами протеазы, количество РНК ВИЧ составляло более 1000 копий/мл. В этой группе снижение чувствительности invitroк лопинавиру обусловило следующие мутации протеазы ВИЧ: L10F/I/R/V, K20M/R. L24L, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/L/T/V, V82A/F/T, I84V и L90M.

Антивирусная активность Алувии у пациентов, которых ранее уже лечили ингибитором протеазы.

Клиническое значение снижения чувствительности in vitro к лопинавиру оценивали по вирусологической соответствующей реакции на Алувию относительно исходного вирусного генотипа и фенотипа у 56 больных, которых ранее не лечили ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы и у которых количество РНК ВИЧ было более 1000 копий/мл, несмотря на предыдущую терапию не менее двумя ингибиторами протеазы, отличными от нелфинавира, индинавира, саквинавира и ритонавира (исследование М98-957). Концентрация ЕС₅₀ лопинавира против 56 исходных вирусных изолятов была в 0.5-96 раз выше, чем ЕС₅₀ против ВИЧ «дикого» типа. У 55% исходных изолятов (у 31 из 56) наблюдалось снижение чувствительности к лопинавиру более чем в 4 раза. В среднем, чувствительность к лопинавиру в 31 изоляте уменьшалась в 27.9 раза.

Через 48 недель лечения Алувией, эфавирензом и ингибиторами иуклеозидиой обратной транскриптазы концентрация РНК ВИЧ в плазме крови не более 400 копий/мл наблюдалась у 93% (у 25 из 27), 73% (у 11 из 15) и 25% (у 2 из 8) больных, входивших в начале исследования в группы с пониженной чувствительностью к лопинавиру, в менее чем в 10 раз, в 10-40 раз и более чем в 40 раз соответственно. Концентрация РНК ВИЧ в плазме крови не более 50 копий/мл наблюдалась у 81% (у 22 из 27), 60% (у 9 из 15) и 25% (у 2 из 8) больных указанных выше групп.

Кроме того, концентрация РНК ВИЧ в плазме крови не более 400 копий/мл наблюдалась у 91% (у 21 из 23) больных, у которых в исходных вирусных изолятах отмечалось до 5 мутаций, связанных с резистентностью к ингибитору протеазы. В 13 из этих 23 изолятов мутации наблюдались в положении 82, 84 и/или 90. Концентрация РНК ВИЧ в плазме крови не более 400 копий/мл наблюдалась у 71% (у 15 из 21) больных, у которых в исходных вирусных изолятах было по 6-7 мутаций, включая мутации в положении 82, 84 и/или 90. Концентрация РНК ВИЧ в плазме крови не более 50 копий/мл наблюдалась у 33% (у 2 из 6) больных, у которых в исходных вирусных изолятах определялось 8-10 мутаций соответственно. Часть ответа, возможно, относится к противовирусной деятельности эфавиренза, особенно у пациентов со скрытой и чрезвычайно стойкой резистентностью к лопинавиру.

Изменения на электрокардиограмме: интервал QTcF был оценен в рандомизированном перекрестном плацебо-контролированном и с активным контролем исследовании (моксифлоксацин 400 мг 1 раз/сут) на 39 здоровых взрослых добровольцах, с 10 измерениями через 12 ч на 3-й день. Максимальная средняя (95% верхнго доверительного интервала) разница от плацебо в значениях QTcF составила 3.6 (6.3) и 13.1 (15.8) для дозы 400/100 мг 2 раза/сут и сверхтерапевтической дозы 800/200 мг 2 раза/сут лопинавира/ритонавира соответственно. Удлинение интервала QRS от 6 мсек до 9.5 мсек, индуцируемое высокими дозами лопинавир/ритонавира (800/200 мг 2 раза/сут), способствует пролонгации QT. Два режима привели к экспозиции на третий день со значением приблизительно в 1.5 и 3 раза выше, чем те, которые наблюдались с рекомендуемой постоянной дозой лопинавир/ритонавира один или два раза в сутки. При этом не наблюдалось увеличение QTcF > 60 мсек по сравнению с базовым или увеличение интервала QTcF, который не превышал потенциально клинически значимый порог 500 мсек. Умеренное удлинение интервала PR также было отмечено у пациентов, которые получали лопинавир/ритонавир в таком же исследовании на третий день. Средние отклонения от базового для интервала PR, расположились от 11.6 мсек до 24.4 мсек в 12-часовом интервале. Максимальный РR интервал составил 286 мсек.

Лечение ВИЧ-инфицированных пациентов в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Алувиа содержит лопинавир и ритонавир, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A цитохрома Р450 in vitro. Одновременное назначение препарата Алувиа и лекарственных средств, которые первично метаболизируются системой CYP3A (например дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, иммуносупрессанты и ингибиторы фосфодиэстеразы), может увеличить или продлить их терапевтическое действие и побочные реакции. Алувия не ингибирует CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 или CYP1A2 в концентрациях, применяемых в клинической практике.

Алувиа in vivo индуцирует собственный метаболизм и повышает биотрансформацию некоторых лекарственных препаратов, которые метаболизируются с помощью ферментной системы цитохрома Р450,а также путем глюкуронизации. Это может приводить к снижению концентрации препаратов в плазме крови и возможному снижению их эффективности при одновременном назначении с препаратом Алувиа.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

В клинических исследованиях не наблюдалось изменений фармакокинетики лопинавира при назначении препарата Алувиа в комбинации со ставудином или ламивудином. Диданозин рекомендуется принимать натощак, поэтому диданозин вместе с таблетками Алувии необходимо принимать натощак.

Препарат Алувиа индуцирует глюкуронизацию, поэтому он уменьшает концентрацию зидовудина и абакавира в плазме крови. Клиническая значимость этого возможного взаимодействия неизвестна. Совместное применение Алувиа с тенофовиром приводит к росту уровня тенофовира приблизительно на 30% без изменения концентрации лопинавира и ритонавира, но высокие концентрации тенофовира могут потенцировать возникновение связанных с тенофовиром побочных реакций, включая нарушение функции почек. Сообщалось о повышении уровня креатинфосфокииазы, миалгии, миозите, редко - о рабдомиолизе при применении ингибиторов протеазы, особенно в комбинации с НИОТ.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Невирапин. Концентрация лопинавира в плазме крови снижалась при совместном применении с невирапином. Не следует применять лопинавир/ритонавир 1 раз/сут при комбинированной терапии с невирапином.

Эфавиренз. Повышение дозы лопинавира/ритонавира в таблетках до 500/125 мг 2 раза/сут приводило к появлению таких же концентраций лопинавира в плазме крови, как и применение лопинавира/ритонавира в таблетках в дозе 400/100 мг 2 раза/сут без комбинации с эфавирензом.

Повышение дозы лопинавира/ритонавира в таблетках до 600/150 мг 2 раза/сут в комбинации с эфавирензом значительно увеличивало концентрацию лопинавира в плазме крови почти на 36% и ритонавира на 56-92% по сравнению с дозой лопинавира/ритонавира 400/100 мг 2 раза/ сут без применения эфавиренза.

Эфавиренз и невирапин индуцируют активность CYP3A, потому потенциально могут снижать концентрацию в плазме крови других ингибиторов протеазы при применении с лопинавиром/ритонавиром. Не следует применять лопинавир/ритонавир 1 раз в сутки при комбинированной терапии с эфавирензом.

Делавердин. Делавердин может увеличивать плазменную концентрацию лопинавира.

Совместное применение с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы

Оптимальные по отношению безопасности и эффективности дозы ингибиторов ВИЧ-протеазы при назначении в комбинации с Алувией не установлены. Поэтому совместное применение Алувии с ингибиторами ВИЧ-протеазы требует тщательного контроля.

Ампренавир. Совместное применение лопинавира/ритонавира и ампренавира приводит к снижению концентрации лопинавира. Не следует применять лопинавир/ритонавир 1 раз/сут при комбинированной терапии с ампренавиром.

Фосампренавир. Совместное применение стандартных доз лопинавира/ритонавира с фосампренавиром обусловливает значительное снижение концентрации ампренавира.

Одновременный прием повышенных доз фосампренавира 1400 мг 2 раза/сут в комбинированной схеме с лопинавиром/ритоиавиром 533/133 мг 2 раза/сут приводит к возрастанию случаев побочных реакций со стороны ЖКТ и повышению уровня триглицеридов при отсутствии повышения противовирусной эффективности в сравнении со стандартными дозами фосампренавира/ритонавира. Поэтому совместное применение этих лекарственных средств не рекомендуется.

Индинавир. При одновременном приеме индинавира в дозе 600 мг 2 раза/сут и Алувии отсутствуют изменения AUC индинавира, увеличивается его минимальная концентрация (в 3.5 раза) и снижается максимальная концентрация, в сравнении с применением одного индинавира в дозе 800 мг 3 раза/сут. Таким образом, комбинация Алувии и индинавира почти не влияет на концентрацию лопинавира. Применение Алувии 1 раз/сут при комбинированной терапии с индинавиром не изучалось.

Нелфинавир. Совместное применение лопинавира/ритонавира и нелфинавира приводит к снижению концентрации лопинавира. Не следует применять лопинавир/ритонавир 1 раз/сут при комбинированной терапии с нелфинавиром.

Саквинавир. Совместное применение саквинавира в дозе 800 мг 2 раза/сут с Алувией увеличивает AUC саквинавира в 9.6 раза в сравнении с применением одного саквинавира в дозе 1200 мг 3 раза/сут. Саквинавир в дозе 800 мг 2 раза/сут, назначенный вместе с Алувией, приводит к увеличению AUC саквинавира приблизительно на 30% по сравнению с применением саквинавира/ритонавира 1000/100 мг 2 раза/сут, и оказывает влияние, подобное применению саквинавира/ритонавира 400/400 мг 2 раза/сут.

При применении саквинавира в дозе 1200 мг 2 раза/сут в комбинации с Алувией дальнейшее увеличение концентраций не наблюдалось. Поэтому комбинация Алувии и саквинавира по сравнению с применением одной Алувии почти не влияет на концентрацию лопинавира. Применение Алувии 1 раз/сут при комбинированной терапии с саквинавиром не изучалось.

Ритонавир. При одновременном приеме дополнительно 100 мг ритонавира 2 раза/сут, по сравнению с приемом одной Алувии, AUC и C_min лопинавира увеличивались на 33% и на 64% соответственно.

Типранавир. В клиническом исследовании комбинированной терапии ингибиторов протеазы ВИЧ положительных взрослых, при одновременном применении типранавиру (500 мг дважды в день) с ритонавиром (200 мг дважды в день) и с лопинавир/ритонавиром (400/100 мг дважды в день) отмечалось снижение AUC и C_min на 55% и 70% соответственно. Поэтому одновременное применение лопинавир/ритонавира и типранавира с низкой дозой ритонавира не рекомендуется.

Телапревир. Одновременное применение телапревира и лопинавир/ритонавира привело к снижению стационарных экспозиций телапревира, в то время как стационарная экспозиция лопинавира не была нарушена.

ВИЧ антагонист хемокинового рецептора CCR5

Маравирок. Одновременное применение маравирока и лопинавир/ритонавира повышает уровень маравирока в плазме крови. Доза маравирока должна быть уменьшена во время одновременного применения с лопинавир/ритонавиром 400/100 мг 2 раза/сут.

Другие лекарственные средства

Фентанил. Лопинавир/ритонавир ингибирует CYP3A4, в результате чего можно ожидать повышение плазмовых концентраций фентанила. При одновременном применении фентанила и лопинавира/ритонавира рекомендуется тщательно следить за терапевтическим и побочными эффектами, включая угнетение дыхания.

Антиаритмические средства. Концентрации антиаритмических препаратов (амиодарона, бепридила, лидокаина и хинидина) могут повышаться при одновременном назначении с Алувией. Следует соблюдать осторожность и, по возможности, контролировать их концентрацию в плазме крови.

Противоопухолевые препараты (дазатиниб, нилотипиб, винбластин, винкристин). При одновременном назначении повышаются их сывороточные концентрации, что потенцирует увеличение ассоциируемых побочных реакций.

Антикоагулянты. Концентрации варфарина могут изменяться при одновременном применении с Алувией. Рекомендуется контроль показателей свертывающей системы крови. Одновременное применение лопинавир/ритонавира и ривароксабана может увеличивать экспозицию ривароксабана, что приведет к увеличению риска кровотечения.

Противоэпилептические препараты (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин). Стимулируют CYP3A4 и могут снижать концентрации лопинавира. Не следует применять лопинавир/ритонавир 1 раз/сут при терапии с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином.

При применении фенитоина с лопинавир/ритонавиром средняя равновесная концентрация фенитоина умеренно снижается. Необходимо тщательно следить за уровнями фенитоина в плазме крови при одновременном применении с лопинавир/ритонавиром.

Ламотриджин и вальпроат. Одновременное применение лопинавир/ритонавира и любого из этих препаратов связано с сокращением экспозиции противосудорожных препаратов. Сообщалось о сокращении експозиции ламотриджина на 50% влияния. Используйте с осторожностью. Может понадобиться увеличение дозы противосудорожных средств при одновременном применении с лопинавир/ритонавиром. Может быть необходим мониторинг терапевтических концентраций противосудорожных средств, особенно при подборе дозы лопинавир/ритонавира.

Дигоксин. Совместное назначение с Алувией вызывает значительный рост уровня дигоксина в плазме, поэтому такую комбинацию назначают с осторожностью.

Бупропион. У здоровых добровольцев, AUC и C_max бупропиона и его активного метаболита - гидроксибупропиона снижались приблизительно на 50% при совместном применении с лопинавиром/ритонавиром в дозе 400/100 мг дважды в день. Этот эффект возможен благодаря индукции метаболизма бупропиона. Поэтому, если совместное применение лопинавира/ритонавира вместе с бупропионом необходимо, оно должно быть под пристальным клиническим контролем эффективности бупропиона без превышения рекомендуемой дозы, несмотря на индукцию, которая наблюдается.

Тразодон. При изучении фармакокинетики у здоровых добровольцев совместное применение малых доз ритонавира (200 мг дважды в день) вместе с однократной дозой тразодона приводит к увеличению концентрации тразодона в плазме (AUC увеличивается в 2.4 раза). В этом исследовании наблюдались следующие побочные реакции: тошнота, головокружение, артериальная гипотензия и синкопе. Комбинацию нужно применять с осторожностью, назначая наименьшую эффективную дозу тразодона.

Средства, снижающие кислотность желудочного сока (омепразол, ранитидин). Изменение дозы Алувии не нужна.

Дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов (фелодипин, нифедипин, никардипин). Алувиа может повышать их концентрации в плазме крови.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, которые в значительной степени метаболизируются CYP3A4, такие как ловастатин, симвастатин и розувастатин, при одновременном назначении с Алувией будут иметь заметно повышенные концентрации в плазме. Поскольку повышенные концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы могут вызывать миопатию, включая рабдомиолиз, комбинация этих лекарственных средств с Алувией противопоказана. Аторвастатин в меньшей степени метаболизируется CYP3A. При одновременном приеме аторвастатина и Алувии отмечалось увеличение C_max и AUC аторвастатина, в среднем в 4.7 и 5.9 раза соответственно. При одновременном назначении с Алувией следует применять наименьшие эффективные дозы аторвастатина. Результаты исследования взаимодействия Алувии и правастатина не показали клинически значимого взаимодействия. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от CYP3A4, и взаимодействие с Алувией не прогнозируется. Если показано лечение ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, рекомендуется применять правастатин или флувастатин.

Дексаметазон. Может индуцировать CYP3A4 и снижать концентрацию лопинавира в крови.

Флутиказона пропионат. Одновременное применение лопинавир/ритонавира и флутикизона или других глюкокортикоидов метаболизирующихся CYP3A4 такие как будесонид, не рекомендуется, кроме случаев, когда потенциальная польза лечения не будет превышать риск системных эффектов кортикостероидов, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. При длительном применении следует подобрать альтернативное флутиказону пропионату средство.

Ингибиторы фосфодиэстеразы. Группа препаратов, которые зависят от CYP3A4-метаболизма, при одновременном применении приводит к 2-11 кратному повышению AUC ингибитора фосфодиэстеразы и приводит к росту ассоциируемых побочных реакций. Следует с осторожностью применять силденафил, тадалафил для лечения эректильной дисфункции у пациентов, применяющих лопинавир/ритонавир. Ожидается, что совместное применение этих лекарственных средств с лопинавиром/ритонавиром значительно повысит их концентрацию в плазме крови и приведет к появлению побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, пролонгированная эрекция.

Силденафил. Следует с осторожностью применять силденафил для лечения эректильной дисфункции, применяя сниженную дозу 25 мг каждые 48 ч под тщательным контролем развития побочных реакций. Применение силденафила и лопинавира/ритонавира противопоказано для пациентов с легочной артериальной гипертензией.

Тадалафил. Применяется с осторожностью в сниженной дозе не более 10 мг каждые 72 ч под тщательным контролем развития побочных реакций. Во время применения тадалафила для лечения легочной артериальной гипертензии у пациентов, получающих лопинавир/ ритонавир следует ознакомиться с инструкцию для медицинского применения тадалафила.

Циклоспорин, сиролимус (рапамицин) и такролимус. Одновременный прием Алувии может повысить их концентрации в крови. Рекомендуется частое определение терапевтической концентрации этих препаратов до установления их стабильного уровня в плазме крови.

Кетоконазол и итраконазол. Лопинавир/ритонавир может повышать концентрации в плазме кетоконазола и итраконазола. Высокие дозы кетоконазола и итраконазола (> 200 мг/сут) не рекомендуются.

Вориконазол. Следует избегать совместного применения лопинавира/ритонавира с вориконазолом, если только польза от применения не будет превышать риск.

Средства для лечения подагры. Ожидается увеличение концентрации колхицина при применении с лопинавиром/ритонавиром. Ознакомтесь с инструкцией по медицинскому применению колхицина.

Кларитромицин. Алувиа заметно повышает AUC кларитромицина. Больным с почечной или печеночной недостаточностью необходимо снижение дозы кларитромицина.

Метадон. Алувиа снижает концентрацию метадона в плазме крови. Рекомендуется мониторинг плазменных концентраций метадона.

Пероральные противозачаточные средства. Поскольку концентрация этинилэстрадиола может снижаться, следует использовать альтернативные или дополнительные средства контрацепции при одновременном приеме эстрогенсодержащих контрацептивов и Алувии.

Сосудорасширяющие средства. При одновременном применении босентана и лопинавира/ ритонавира C_max и AUC босентана увеличивались в 6 и 5 раз соответственно. Следует ознакомится с инструкцией по медицинскому применению босентана.

Ралтегравир. Клинические исследования показали, нет клинически значимого взаимодействия между лопинавир/ритонавиром и ралтегравиром.

Рифабутин. При одновременном приеме рифабутина и Алувии на протяжении 10 дней C_max и AUC рифабутина увеличивались в 3.5 и 5.7 раза соответственно. На основании этих данных рекомендуется уменьшение дозы рифабутииа на 75% (т.е. 150 мг через день или 3 раза в неделю). Может возникнуть необходимость дальнейшего снижения дозы рифабутина.

Рифампицин. Из-за сильного понижения концентрации лопинавира рифампицин не следует применять в комбинации с Алувией. Если такая комбинация необходима, лопинавир/ритонавир нужно начать принимать в стандартной дозе за 10 дней до начала приема рифампицина. Дальше необходимо постепенно увеличивать дозу лопинавира/ритонавира. При этом следует тщательно следить за функцией печени.

Противопаразитарные средства. При одновременном приеме лопинавира/ритонавира и атоваквона возможно снижение терапевтической концентрации, поэтому может быть необходимым повышение дозы атоваквона.

Растительные препараты. Пациентам на терапии лопинавиром/ритонавиром не следует применять препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), из-за риска снижения плазменных концентраций ингибиторов протеаз, что, в свою очередь, может уменьшить клиническую эффективность и вызвать развитие резистентности к лопинавиру или ингибиторам протеаз.

Одновременное применения с мидазоламом или варденафилом противопоказано.

Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между Алувией и дезипрамином, ранитидином или омепразолом. На основании известных метаболических профилей не следует ожидать клинически значимых взаимодействий между Алувией и флувастатином, дапсоном, триметопримом/сульфаметоксазолом, азитромицином или флуконазолом.

Препарат Алувиа должны назначать врачи, имеющие опыт лечения ВИЧ-инфекции. Таблетки следует глотать целыми, не разжевывать, не разламывать и не измельчать.

400/100 мг (2 таблетки по 200/50 мг) 2 раза/сут, независимо от приема пищи или 800/200 мг (4 таблетки но 200/50 мг) 1 раз/сут, независимо от приема пищи пациентам с меньше чем тремя лопинавир-ассоциированными мутациями. Существует недостаточно данных для рекомендаций по применению препарата 1 раз/сут у взрослых пациентов с тремя или больше лопинавир-ассоциированными мутациями.

Не следует применять лопинавир/ритонавир 1 раз/сут в комбинации с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином.

Сопутствующая терапия: эфавиренз, невирапин, ампренавир или нелфинавир.

Следует учесть необходимость повышения дозы лопинавира/ритонавира до 500/125 мг (2 таблетки по 200/50 мг и 1 таблетка по 100/25 мг) при применении в комбинации с эфавирензом, невирапином, ампренавиром или нелфинавиром у пациентов, ранее получавших лечение, и у которых можно предположить снижение чувствительности к лопинавиру (данные в анамнезе лечения или лабораторные данные).

Не следует применять лопинавир/ритонавир 1 раз/сут в комбинации с эфавирензом, невирапином, ампренавиром или нелфинавиром.

Применение препарата 1 раз/сут детям не исследовалось.

Детям с массой тела 40 кг и более или с площадью поверхности тела (ППТ)* 1.4 м 2 или более применяют взрослую дозу 400/100 мг 2 раза/сут (без сопутствующего применения эфавиренза, невирапина, нелфинавира или ампренавира).

* Площадь поверхности тела может быть рассчитана по следующей формуле:

ППТ (м 2 ) = корень квадратный (рост (см) × масса тела (кг)/3600).

Рекомендованные дозы для детей с массой тела менее чем 40 кг или с ППТ от 0.5 до 1.4 м 2 и которые могут проглотить таблетку целой.

Дозирование Алувии в зависимости от ППТ (без сопутствующего применения эфавиренза, невирапина, нелфинавира или ампренавира)

Рекомендованное количество таблеток 100/25 мг 2 раза/сут

5 таблеток (500/125 мг)

Пациенты с нарушением функции печени: у ВИЧ-инфицированных пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени концентрация лопинавира в плазме крови возрастает на 30%, что не имеет клинического значения.

Пациенты с нарушением функции почек: коррекция дозы не нужна. Следует соблюдать осторожность при применении Алувии пациентам с тяжело степенью нарушения функции почек.

Данные о применении лопинавира/ритонавира у беременных женщин отсутствуют.

Применение Алувии в период беременности возможно лить тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, экскретируется ли лопинавир в грудное молоко человека. Из-за риска передачи ВИЧ и возникновения серьезных побочных реакций у младенцев ВИЧ-инфицированным женщинам нельзя кормить грудью.

Выбор Алувии при лечении ВИЧ-1-инфицированных пациентов, которые ранее получали ингибиторы протеазы, должен основываться на результатах тестирования индивидуальной вирусной резистентности и предыдущей терапии.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени возрастает экспозиция логшнавира приблизительно на 30%, что не имеет клинического значения. Данных по применению препарата пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности нет.

У пациентов с хроническим гепатитом В или С, которые лечатся комбинацией антиретровирусных препаратов, существует повышенный риск развития тяжелых и потенциально опасных для жизни побочных реакций со стороны печени. У пациентов с существовавшим ранее нарушением функции печени, включая хронический гепатит, при комбинированной антиретровирусной терапии может наблюдаться повышение частоты развития нарушений функции печени; за такими пациентами следует установить тщательный контроль в соответствии со стандартной практикой. Если у таких пациентов есть симптомы ухудшения заболевания печени, следует рассмотреть вопрос о прерывании или прекращении лечения.

Повышение трансаминаз с/без повышенный уровень билирубина сообщалось у ВИЧ-1 моно-инфицированных и неинфицированных пациентов уже в течение 7 дней после применения лопинавира/ритонавира в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. В некоторых случаях, нарушения функции печени были серьезные, однако окончательной взаимосвязи с лопинавир/ритонавир терапией не было установлено.

Увеличение уровня AST/ALT нужно контролировать у таких больных, особенно в течение первых нескольких месяцев лечения.

Поскольку почечный клиренс лопинавира и ритонавира незначительный, не ожидается повышения их концентраций в плазме у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку лопинавир и ритоиавир в высокой степени связываются с белками плазмы, маловероятно, что они будут выводиться путем гемодиализа или перитонеалыюго диализа.

Были сообщения о повышенной кровоточивости, включая спонтанные кожные гематомы и гемартрозы, у пациентов с гемофилией типа А и В, которые лечились ингибиторами протеазы. Некоторым пациентам назначали дополнительный фактор VIII. В большинстве указанных случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено, если оно было прервано. Предполагалась причинно-следственная связь, хотя механизм действия не был объяснен. Поэтому пациенты с гемофилией должны знать о возможности повышенной кровоточивости.

Удлинение интервала PR

Лопинавир/ритонавир вызывал незначительное асимптоматическое удлинение интервала PRу нескольких здоровых добровольцев. Имеют место редкие сообщения об атриовентрикулярной блокаде II-й или III-й степени у больных с анамнезом заболевания сердца и нарушения проводимости или у пациентов, которые получают лекарственные средства, удлиняющие интервал PR (например верапамил или атазанавир) при одновременном применении лопинавира/ритонавира. Лопинавир/ритонавир необходимо применять с осторожностью таким пациентам.

Повышение уровня липидов

Лечение Алувией приводило к повышению, иногда существенному, концентрации общего холестерина и триглицеридов в плазме крови, содержание которых необходимо определять до начала и с одинаковыми интервалами во время терапии Алувией. Особое внимание следует уделять пациентам с высокими исходными значениями и с нарушением липидного обмена в анамнезе.

Были сообщения о случаях панкреатита у пациентов, получающих Алувию, включая пациентов, у которых развилась гипертриглицеридемия. В большинстве случаев у пациентов панкреатит был установлен ранее и/или принимали другие лекарственные средства, которые могли способствовать развитию панкреатита. Выраженное повышение уровня триглицеридов является фактором риска развития панкреатита. У пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией риск увеличения концентрации триглицеридов и развития панкреатита может повышаться.

Возможность развития панкреатита следует рассматривать при наличии клинической симптоматики (тошнота, рвота, боль в животе) или изменений лабораторных показателей (увеличение липазы или амилазы в сыворотке крови). При наличии этих признаков или симптомов необходимо обследовать пациентов, а при установлении диагноза панкреатит терапию Алувией прекратить.

У пациентов, которым назначали ингибиторы протеазы, впервые диагностированы проявления сахарного диабета, гипергликемии или обострения существующего сахарного диабета. В некоторых случаях гипергликемия наблюдалась в тяжелой форме, а иногда сопровождалась кетоацидозом. У многих пациентов были сопутствующие заболевания, некоторые из которых требовали терапии препаратами, которые могли привести к развитию сахарного диабета или гипергликемии.

Перераспределение жировой ткани и метаболические нарушения

Комплексная антиретровирусная терапия у ВИЧ-инфицированных больных сопровождалась перераспределением жировой ткани (липодистрофия). Механизм такого влияния полностью не установлен. Более высокий риск липодистрофии был связан с индивидуальными факторами, такими как пожилой возраст, а также с факторами, обусловленными препаратом, такими как более длительная антиретровирусная терапия и связанные с ней нарушения обмена веществ. Клиническое обследование должно включать оценку физикальных признаков перераспределения жировой ткани, определение концентрации липидов и глюкозы в плазме крови в период лечения.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунным дефицитом при прохождении комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникать воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы и тяжелые клинические состояния или ухудшение симптомов. Как правило, такие реакции наблюдались на протяжении первых нескольких недель или месяцев после начала комбинированной антиретровирусной терапии. Примерами этого могут быть цитомегаловирусный ретинит (cytomegalovirusretinitis), генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции, а также пневмоцистная пневмония (Pneumocystisjiroveci) или туберкулез. Необходимо оценивать все симптомы воспаления, а при необходимости назначать соответствующее лечение.

Применять данную форму препарата детям до 2 лет не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Пациентов следует предупредить, что при лечении Алувией отмечены случаи возникновения тошноты.

Владелец регистрационного удостоверения:
ABBOTT LABORATORIESS.A.
произведено
ABBOTT LABORATORIESS.A.

Перед использованием информации, предоставляемой сайтом medportal.org, пожалуйста, ознакомьтесь с условиями пользовательского соглашения.

Сайт medportal.org предоставляет услуги на условиях, описанных в настоящем документе. Начиная пользоваться веб-сайтом Вы подтверждаете, что ознакомились с условиями настоящего Пользовательского соглашения до начала пользования сайтом, и принимаете все условия данного Соглашения в полном объеме. Пожалуйста, не пользуйтесь веб-сайтом, если Вы не согласны с данными условиями.

Вся информация, размещённая на сайте, носит справочный характер, информация взята из открытых источников является справочной и не является рекламой. Сайт medportal.org предоставляет услуги, позволяющие Пользователю производить поиск лекарственных средств в данных, полученных от аптек в рамках соглашения между аптеками и сайтом medportal.org. Для удобства пользования сайтом данные по лекарственным средствам, БАД систематизируются и приводятся к единому написанию.

Сайт medportal.org предоставляет услуги, позволяющие Пользователю производить поиск клиник и другой информации медицинского характера.

Размещенная в результатах поиска информация не является публичной офертой. Администрация сайта medportal.org не гарантирует точность, полноту и (или) актуальность отображаемых данных. Администрация сайта medportal.org не несет ответственности за вред или ущерб, который Вы могли понести от доступа или невозможности доступа к сайту или от использования или невозможности использования данного сайта.

Принимая условия настоящего соглашения, Вы полностью понимаете и соглашаетесь с тем, что:

Информация на сайте носит справочный характер.

Администрация сайта medportal.org не гарантирует отсутствия ошибок и расхождений относительно заявленного на сайте и фактического наличия товара и цен на товар в аптеке.

Пользователь обязуется уточнить интересующую его информацию телефонным звонком в аптеку или использовать предоставленную информацию по своему усмотрению.

Администрация сайта medportal.org не гарантирует отсутствия ошибок и расхождений относительно графика работы клиник, их контактных данных – номеров телефонов и адресов.

Ни Администрация сайта medportal.org, ни какая-либо другая сторона, вовлеченная в процесс предоставления информации, не несет ответственности за вред или ущерб, который Вы могли понести от того, что полностью положились на информацию, изложенную на этом веб-сайте.

Администрация сайта medportal.org предпринимает и обязуется предпринимать в дальнейшем все усилия для минимизации расхождений и ошибок в предоставленной информации.

Администрация сайта medportal.org не гарантирует отсутствия технических сбоев, в том числе в отношении работы программного обеспечения. Администрация сайта medportal.org обязуется в максимально короткие сроки предпринять все усилия для устранения каких-либо сбоев и ошибок в случае их возникновения.

Пользователь предупрежден о том, что Администрация сайта medportal.org не несет ответственности за посещение и использование им внешних ресурсов, ссылки на которые могут содержаться на сайте, не предоставляет одобрения их содержимого и не несет ответственности за их доступность.

Администрация сайта medportal.org оставляет за собой право приостановить действие сайта, частично или полностью изменить его содержание, внести изменения в Пользовательское соглашение. Подобные изменения осуществляются только на усмотрение Администрации без предварительного уведомления Пользователя.

Вы подтверждаете, что ознакомились с условиями настоящего Пользовательского соглашения. и принимаете все условия данного Соглашения в полном объеме.

Рекламная информация, на размещение которой на сайте имеется соответствующее соглашение с рекламодателем, имеет пометку "на правах рекламы".