Руководства, Инструкции, Бланки

теолос глазные капли инструкция

Категория: Инструкции

Описание

Офтан Тимолол - инструкция по применению, отзывы, цены

Офтан Тимолол - инструкция по применению, цены, отзывы

Инструкция к препарату Офтан Тимолол входит в каталог лекарственных средств, представленных на нашем информационном сайте. Если Вы располагаете сведениями об эффективности данного медикамента, просим оставить отзыв. Будьте здоровы!

Производители: Santen Oy

Действующие вещества
  • Тимолол

Класс заболеваний
  • Подозрение на глаукому
  • Первичная открытоугольная глаукома
  • Первичная закрытоугольная глаукома
  • Глаукома вторичная посттравматическая
  • Глаукома вторичная вследствие воспалительного заболевания глаза
  • Врожденная глаукома

Клинико-фармакологическая группа
  • Не указано. См. инструкцию
Фармакологическое действия
  • Противоглаукомное

Фармакологическая группа
  • Бета-адреноблокаторы
  • Офтальмологические средства
Показания к применению препарата Офтан Тимолол

Повышенное внутриглазное давление (глазная гипертензия), открытоугольная глаукома, глаукома на афакическом глазу и другие виды вторичной глаукомы, закрытоугольная глаукома — как дополнительное средство (в комбинации с миотиками) для снижения внутриглазного давления, врожденная глаукома (при недостаточности прочих терапевтических мер).

Форма выпуска препарата Офтан Тимолол

капли глазные 0.25 %; флакон-капельница пластиковая 5 мл коробка (коробочка) 1;

капли глазные 0.5 %; флакон-капельница пластиковая 5 мл коробка (коробочка) 1;

Состав
Капли глазные 1 мл
тимолола малеат (в пересчете на тимолол) 2,5 или 5,0 мг
вспомогательные вещества: бензалкония хлорид — 0,1 мг; натрия фосфат однозамещенный 2-водный; натрия фосфат двузамещенный 12-водный; натрия гидроксид; вода для инъекций
в пластиковых флаконах-капельницах по 5 мл; в коробке картонной 1 флакон.

Фармакодинамика

Максимальное снижение внутриглазного давления наступает через 1–2 ч и сохраняется в течение 24 ч. Не оказывает влияния на размер зрачка и аккомодацию.

Фармакокинетика

При местном применении быстро проникает через роговицу. Действие проявляется через 20 мин после закапывания в конъюнктивальную полость, Cmax в водянистой влаге глаза достигается через 1–2 ч. В незначительном количестве попадает в системный кровоток путем абсорбции через сосуды конъюнктивы, слизистой носа и слезного тракта. Выведение метаболитов осуществляется преимущественно почками. У новорожденных и маленьких детей концентрация активного вещества существенно превышает его Cmax в плазме взрослых.

Использование препарата Офтан Тимолол во время беременности

Достаточного опыта по применению препарата во время беременности, грудного вскармливания и у детей нет, однако установлено, что тимолол проходит плацентарный барьер и поступает в грудное молоко. Может применяться для лечения детей, беременных и кормящих матерей по назначению лечащего врача, если ожидаемый эффект превышает риск развития возможных побочных эффектов.

Если препарат применялся непосредственно перед родами или во время грудного вскармливания, то новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением в течение нескольких дней после рождения и в течение всего периода лечения кормящих матерей препаратом.

Противопоказания к применению

Повышенная индивидуальная чувствительность к тимололу или бензалкония хлориду, наличие в анамнезе: бронхиальной астмы или других тяжелых хронических обструктивных заболеваний дыхательных путей, синусовой брадикардии, атриовентрикулярной блокады II или III степени, выраженной сердечной недостаточности.

Применять с осторожностью у больных с легочной недостаточностью, тяжелой цереброваскулярной недостаточностью, хронической сердечной недостаточностью, сахарным диабетом, гипогликемией, тиреотоксикозом, миастенией, а также при одновременном назначении других бета-адреноблокаторов.

Побочные действия

Местные: раздражение и гиперемия конъюнктивы, жжение и зуд в глазах, слезотечение, точечная поверхностная кератопатия, гипестезия роговицы, сухость глаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, брадиаритмия, снижение АД, коллапс, AV блокада, преходящие нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны респираторной системы: одышка, бронхоспазм, легочная недостаточность.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, слабость.

Аллергические реакции: крапивница.

В случае возникновения побочных эффектов следует прекратить применение препарата и как можно скорее обратиться к лечащему врачу (офтальмологу).

Способ применения и дозы

Конъюнктивально. По 1–2 капле в больной глаз 2 раза в день.

Если внутриглазное давление при регулярном применении нормализуется, следует ограничить дозировку до 1 раза в день по 1 капле утром.

Передозировка

Возможно развитие общерезорбтивных эффектов, характерных для бета-адреноблокаторов: головокружение, головная боль, аритмия, брадикардия, бронхоспазм, тошнота, рвота.

Лечение: немедленно промыть глаза водой или физиологическим раствором, симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими препаратами

Совместное использование с глазными каплями, содержащими адреналин, может вызвать расширение зрачка.

Специфическое действие препарата — снижение внутриглазного давления — усиливается при одновременном использовании глазных капель, содержащих эпинефрин и пилокарпин. Закапывать в глаза два бета-адреноблокатора не следует.

Снижение АД и замедление сердечного ритма могут усиливаться при совместном применении препарата с антагонистами кальция, резерпином или системными бета-адреноблокаторами.

Одновременное применение с инсулином или оральными противодиабетическими средствами может привести к гипогликемии.

Тимолол усиливает действие миорелаксантов, поэтому необходима отмена препарата за 48 ч до планируемого хирургического вмешательства с применением общего наркоза.

Эти данные могут относиться и к лекарственным препаратам, которые были применены незадолго до этого.

Меры предосторожности при приеме препарата Офтан Тимолол

В случае предстоящего оперативного вмешательства с применением общей анестезии необходимо отменить препарат за 48 ч.

Если пациент носит мягкие контактные линзы, не следует применять препарат, т.к. консервант может отложиться в мягких контактных линзах и оказать неблагоприятное действие на ткани глаза.

Жесткие контактные линзы перед закапыванием препарата следует удалить и вновь установить спустя 15 мин.

Особые указания при приеме препарата Офтан Тимолол

Необходимо регулярно посещать врача для измерения внутриглазного давления и обследования роговицы.

При переводе больных на лечение тимололом может понадобиться коррекция рефракции после эффектов, вызванных применявшимися ранее миотиками.

Условия хранения

Список Б. При температуре 15–25 °C.

теолос глазные капли инструкция:

  • скачать
  • скачать
  • Другие статьи

    Тимолол – инструкция, применение, отзывы

    Интересный факт: Диабет перестал быть смертельной болезнью только в 1922 году, когда двумя канадскими учеными был открыт инсулин.

    Интересный факт: В головном мозге человека за одну секунду происходит 100 000 химических реакций.

    Интересный факт: Только люди и собаки могут болеть простатитом.

    Интересный факт: Печень наиболее эффективно разлагает алкоголь между 18 и 20 часами.

    Интересный факт: Вплоть до 19 века зубы удаляли не стоматологи, а врачи общего профиля и даже парикмахеры.

    Интересный факт: В теле человека примерно сто триллионов клеток, но лишь десятая часть из них - человеческие клетки, остальные – микробы.

    Интересный факт: В 2002 году румынские хирурги установили новый медицинский рекорд, удалив из желчного пузыря пациента 831 камень.

    Интересный факт: Человеческий мозг активен во сне, как во время бодрствования. Ночью мозг перерабатывает и объединяет опыт дня, решает что запомнить, а что забыть.

    Интересный факт: Палец человека за всю жизнь сгибается около 25 миллионов раз.

    Интересный факт: Три четверти видов бактерий, живущих в кишечнике человека, еще не открыты.

    Интересный факт: Суммарное расстояние, которое преодолевает кровь в организме за сутки, составляет 97000 км.

    Интересный факт: Пиявок ставили еще египетские фараоны, в древнем Египте исследователи нашли высеченные на камнях изображения пиявок, а также сцен лечения ими.

    Интересный факт: «Виагра» была изобретена случайно в процессе разработки лекарства для лечения сердечных заболеваний.

    Интересный факт: Самый тяжелый орган человека — кожа. У взрослого человека среднего телосложения она весит около 2,7 кг.

    Интересный факт: Младенцы рождаются с 300 костями, но к взрослой жизни это число сокращается до 206.

    Тимолол-ПОС инструкция по применению, лечение, отзывы, показания, противопоказания

    Тимолол-ПОС

    Инструкция
    по медицинскому применению препарата

    Тимолол-ПОС

    (информация для потребителей)

    Рег. уд. П № 014905/01 - 2003 от 10.04.2003

    Международное непатентованное наименование. Тимолол

    Лекарственная форма. капли глазные 0.5 %

    Состав на 1 мл раствора.

    Активные компоненты
    Тимолол малеат - 6.84 мг (= 5.0 мг тимолола)
    Вспомогательные компоненты
    Бензалкония хлорид - 0.05 мг (консервант), одноосновный натрия фосфат, двухосновный натрия фосфат, вода для инъекций.

    Тимолол малеат - активный компонент глазных капель Тимолол-ПОС 0.5 % - является неселективным блокатором бета-адренергических рецепторов, не обладающий местноанестезирующим и кардиодепрессивным эффектом.
    Блокада бета-адренергических рецепторов вызывает уменьшение продукции водянистой влаги и улучшает ее отток. Эффект наблюдается при нормальном исходной и, особенно, повышенной внутриглазной давлении.
    Обычно эффект наступает через 20 минут после закапывания глазных капель Тимолол-ПОС 0.5 % в конъюнктивальный мешок, достигает максимума через 1-2 часа и продолжается в течение 24 часов.

    Показания к применению

    Тимолол-ПОС 0.5 % назначают при:

    • повышенной внутриглазной давлении;
    • хронической открытоугольной глаукоме;
    • афакической глаукоме;
    • врожденной глаукоме, если другие терапевтические мероприятия недостаточны. Применять только по назначению врача!
    • Бронхиальная астма, гиперреактивность бронхов.
    • Тяжелые хронические обструктивные заболевания легких.
    • Синусовая брадикардия.
    • Нарушения атрио-вентрикулярной проводимости II и III степени.
    • Сердечная недостаточность II-III степени.
    • Кардиогенный шок.
    • Гиперчувствительность к компонентам препарата.
    • Тяжелый вазомоторный ринит.
    • Дистрофии роговицы.

    Во время лечения глазными каплями Тимолол-ПОС 0.5 % не следует пользоваться мягкими контактными линзами.
    Жесткие контактные линзы следует снимать перед закапыванием препарата и надевать вновь не ранее, чем через 15 минут.

    Использование у детей, беременных и кормящих матерей

    До настоящего времени данные клинических испытаний относительно применения препарата Тимолол-ПОС 0.5 % во время беременности, лактации, а также у детей отсутствуют. Возможно применение препарата для лечения детей старше 1 года, беременных и кормящих матерей по назначению лечащего врача, если ожидаемый лечебный эффект превышает риск развития возможных побочных эффектов.

    Если препарат применялся непосредственно перед родами или во время кормления грудью, то новорожденные должны находиться под тщательный наблюдением в течение нескольких дней после рождения и в течение всего периода лечения кормящих матерей препаратом Тимолол-ПОС 0.5 %.

    Непосредственно после закапывания глазных капель Тимолол-ПОС 0.5 % может возникнуть кратковременное нарушение остроты зрения, приводящее к замедлению психических и физических реакций. Поэтому не рекомендуется применять препарат непосредственно перед работой с механизмами и вождением автотранспорта.

    Способ применения и дозы

    При отсутствии других рекомендаций Вашего врача, точно следуйте данной инструкции по применению глазных капель Тимолол-ПОС 0.5 %.
    Тимолол-ПОС 0.5 % закапывают в конъюнктивальный мешок по 1-2 капле 2 раза в день. Для этого необходимо отвинтить маленький колпачок, покрывающий носик флакона, перевернуть флакон и, слегка нажимая на его корпус, закапать необходимое количество капель в конъюнктивальный мешок.
    Жесткие контактные линзы следует снимать перед закапыванием препарата и надевать вновь не ранее, чем через 15 минут.
    Препарат Тимолол-ПОС 0.5 % может применяться длительно.
    Так как гипотензивное действие препарата Тимолол-ПОС 0.5 % развивается постепенно, т.е. происходит снижение внутриглазного давления при длительном применении препарата, рекомендуется регулярно контролировать внутриглазное давление для подбора оптимального режима дозирования глазных капель Тимолол-ПОС 0.5 %.
    При необходимости дозировка может быть уменьшена до 1-2 капель 1 раз в день.

    Если при лечении препаратом Тимолол-ПОС 0.5 % у Вас развился побочный эффект, не указанный в этой инструкции, или Вы не уверены в эффективности препарата, пожалуйста, проинформируйте Вашего доктора или фармацевта.
    В редких случаях возможны следующие побочные реакции:

    • Раздражение глаз, проявляющееся в виде конъюнктивита, блефарита, кератита.
    • Кратковременное изменение остроты зрения сразу после закапывания, ощущение "сухости" глаз.
    • Системный побочный эффект со стороны сердечно-сосудистой системы: гипотензия, синкопальные состояния, цереброваскулярный инсульт, церебральная ишемия, брадикардия, аритмия, атриовентрикулярная блокада вплоть до остановки сердца, сердечная недостаточность.
    • Системный побочный эффект со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, легочная недостаточность, одышка.
    • Системный побочный эффект со стороны кожных покровов: гиперчувствительность (экзантема, уртикария, алопеция).
    • Другие системные побочные эффекты: головная боль, слабость, рвота, головокружение, депрессия.
    • Сглаживает картину гипогликемии при сахарном диабете.

    Всем больным, применяющим для лечения глаукомы препарат Тимолол-ПОС 0.5 % рекомендуется через равные промежутки времени производить контрольный осмотр роговицы и измерение внутриглазного давления.
    В случае возникновения побочных эффектов следует прекратить пользоваться препаратом и как можно скорее обратиться к лечащему доктору (офтальмологу).

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Сопутствующее использование глазных капель, содержащих адреналин, может вызвать расширение зрачка.
    Специфическое действие препарата Тимолол-ПОС 0.5 % - снижение внутриглазного давления - усиливается при одновременном использовании глазных препаратов, содержащих адреналин и пилокарпин.
    Сопутствующее применение системных бета-адреноблокаторов может привести к взаимному усилению фармакологической активности каждого препарата (снижение внутриглазного давления препаратом Тимолол-ПОС 0.5 % будет усилено так же, как усилено бета-блокирующее воздействие на сердечно-сосудистую систему).
    Гипотензия и брадикардия могут потенцироваться при совместном применении препарата Тимолол-ПОС 0.5 % с оральными антагонистами кальция, катехоламинвысвобождающими препаратами и бета-блокаторами.
    Тимолол-ПОС 0.5 % усиливает действие миорелаксантов, поэтому необходима отмена препарата за 48 часов до планируемого хирургического вмешательства с применением общего наркоза.

    По 5 мл в полимерные флаконы-капельницы.
    По 1 или по 3 флакона-капельницы вместе с инструкцией по применению помещаются в картонную пачку.

    Срок годности 3 года

    Препарат Тимолол-ПОС 0.5 % использовать не более 4-х недель после вскрытия флакона.
    Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

    Хранить при температуре не выше 25 °С.
    Хранить в недоступном для детей месте!

    Условия отпуска из аптек
    Отпуск по рецепту

    Урсафарм Арцнаймиттель ГмбХ и Ко. КГ (URSAPHARM Arzneimittel GmbH&Co. KG).
    Индустриштрассе, Д-66129 Саарбрюкен, Германия (Industriesstraβe. D-66129 Saarbrücken, Germany).

    Представительство в Москве

    127473, г. Москва, уп Краснопролетарская, д. 16, стр.1
    Тел./факс: (495) 739-07-51
    е-mail: ursapharm@ursapharm.ru

    Приведённая выше информация по применению препарата представлена исключительно в ознакомительных целях и предназначена для специалистов. Полную официальную информацию о применении препарата, показаниях к применению на территории РФ читайте в инструкции по применению, находящейся в упаковке.
    Портал Academ-Clinic.RU не несёт ответственности за последствия, вызванные приёмом лекарственного средства без назначения врача.
    Не занимайтесь самолечением, не меняйте схему приёма, назначенную лечащим врачом!

    Пожалуйста, оцените статью, помогите сделать сайт лучше

    Тимолол - Инструкция по применению

    Инструкция по применению

    Внимание! Информация предоставляется исключительно для ознакомления. Даная инструкция не должна использоватся как руководство к самолечению. Необходимость назначения, способы и дозы применения препарата определяются исключительно лечащим врачом.

    Общая характеристика

    международное и химическое названия: timolol;
    (S)-1-1,1-диметилэтиламино-3-3[(4-морфолино-1,2,5тиадиазол-3-ил)окси] 2-пропанола гидроген(Z)-бутендиата;

    основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная жидкость;

    состав:
    * 1 мл 0,25 % капель содержит тимолола (в форме малеата) - 2,5 мг;
    * 1 мл 0,5 % капель содержит тимолола (в форме малеата) - 5 мг;
    вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия хлорид, натрия дигидрофосфата дигидрат, динатрия фосфата додекагидрат, натрия эдетат (трилон Б), вода для инъекций.

    Форма выпуска. Капли глазные.

    Фармакотерапевтическая группа

    Противоглаукомные препараты и миотические средства. Блокаторы (Блокаторы - лекарства, которые, взаимодействуя с рецепторами, тормозят действие агониста) ?-адренорецепторов. Тимолол. Код АТС S01E D01.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика. Блокатор ?1- и ?2-адренорецепторов. При инстиллировании в глаз снижает внутриглазное давление в основном за счет уменьшения продукции водянистой влаги. Эффект связан с ингибированием аденилатциклазной системы цилиарной ткани, осуществляющей активный транспорт натрия из крови (Кровь - жидкая ткань, циркулирующая в кровеносной системе. Состоит из плазмы и форменных элементов (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Красный цвет крови придает гемоглобин, содержащийся в эритроцитах. Кровь характеризуется относительным постоянством химического состава, осмотического давления и активной реакции. Переносит кислород от органов дыхания к тканям и углекислый газ от тканей к органам дыхания, доставляет питательные вещества из органов пищеварения к тканям, а продукты обмена к органам выделения, участвует в регуляции водно-солевого обмена и кислотно-щелочного равновесия в организме, в поддержании постоянной температуры тела. Благодаря наличию в крови антител, антитоксинов и лизинов, а также способности лейкоцитов поглощать микроорганизмы и инородные тела, кровь выполняет защитную функцию) во внутриглазную жидкость, что приводит к снижению интенсивности процесса влагообразования.
    Снижение внутриглазного давления начинается через 20 мин после закапывания, максимальный эффект - через 1-2 ч; продолжительность действия - 8-24 ч.
    Не оказывает влияния на аккомодацию (Аккомодация - понятие, близкое термину "адаптация". Например, аккомодация глаза – приспособление к ясному видению предметов, находящихся на различных расстояниях от глаза). рефракцию и величину зрачка.

    Фармакокинетика. При местном применении тимолол в незначительной степени подвергается системной абсорбции.

    Показания к применению

    Хроническая (Хронический - длительный, непрекращающийся, затяжной процесс, протекающий либо постоянно, либо с периодическими улучшениями состояния) открытоугольная глаукома, вторичная глаукома (увеальная, афакическая, посттравматическая), острое повышение офтальмотонуса.

    Способ применения и дозы

    Закапывают в конъюнктивальный мешок пораженного глаза путем легкого (Легкие - органы дыхания. В легких кислород воздуха переходит в кровь, а углекислый газ – из крови в воздух. Расположены в грудной полости, состоят из долей (в правом – 3, в левом – 2), основу их образуют разветвляющиеся бронхи и бронхиолы, которые переходят в альвеолярные ходы с альвеолами, увеличивающими дыхательную поверхность легких (превышают примерно в 75 раз поверхность тела). Воспаление легких – пневмония) нажатия на дно флакона по 1 капле 0,25%-0,5% раствора 1-2 раза в сутки. Длительность применения - до 6 недель.

    Побочное действие

    Уменьшение слезоотделения, поверхностная точечная кератопатия и корнеальная анестезия (Анестезия - отсутствие чувствительности). симптомы слабого раздражения. У отдельных больных при длительном применении препарата возможны явления общерезорбтивного действия, характерные для ?-блокаторов: брадикардия (Брадикардия - ритм сердца (не менее комплексов) с частотой менее 60 в минуту). аритмия (Аритмия - нарушение нормального ритма сердца. Аритмия проявляется в учащении (тахикардия) или замедлении (брадикардия) сокращений сердца, в появлении преждевременных или добавочных сокращений (экстрасистолия), в приступах сердцебиений (пароксизмальная тахикардия), в полной неправильности промежутков между отдельными сокращениями сердца (мерцательная аритмия)). системная гипотензия, а также бронхоспазм, одышка (Одышка - неприятное ощущение затрудненности дыхания\; ощущение усиленной работы органов дыхания ). головокружение.

    Противопоказания

    Индивидуальная непереносимость какого-либо компонента препарата. Бронхиальная астма, хронические обструктивные заболевания легких. Синусовая брадикардия (Синусовая брадикардия - урежение частоты сердечных сокращений до 60 ударов и менее при сохраненном правильном синусовом ритме). атриовентрикулярная блокада (Блокада - замедление или прерывание проведения электрических импульсов в любом отделе проводящей системы сердца или миокарда) II и III степени, сердечная недостаточность.

    Передозировка

    При передозировке Тимолола возможно развитие общерезорбтивных эффектов, характерных для ?-блокаторов: головокружение, головная боль, тошнота, рвота; брадикардия, аритмия, острая сердечная недостаточность, бронхоспазм.
    Лечение: немедленное промывание глаз водой или физиологическим раствором (Физиологические растворы - водные растворы, близкие по солевому составу и другим свойствам сыворотке крови. Применяют для внутривенного или подкожного введения при недостатке жидкости в организме в качестве кровезаменителей). При выраженных симптомах передозировки - применение ?-адреномиметиков (изадрин, изопреналин), атропина, глюкагона гидрохлорида, системных вазопрессорных средств (норэпинефрин, добутамин).

    Особенности применения

    Не рекомендуется назначение препарата недоношенным детям, новорожденным, беременным, больным сахарным диабетом, а также одновременное применение с другими ?-адреноблокаторами. Лечение следует проводить под регулярным контролем внутриглазного давления (не реже 1 раза в месяц), поля зрения, состояния роговицы (Роговица - (роговая оболочка), передняя прозрачная часть наружной оболочки глаза, одна из его светопреломляющих сред). функции слезоотделения (1 раз в 6 месяцев). В период терапии (Терапия - 1. Область медицины, изучающая внутренние болезни, одна из древнейших и основных врачебных специальностей. 2. Часть слова или словосочетания, используемая для обозначения вида лечения (кислородная терапия\; гемотерапия – лечение препаратами крови)) необходим также мониторинг (Мониторинг - постоянное контролирование некоторого состояния, ситуации или процесса) частоты сердечных сокращений, артериального давления и раннее выявление симптомов сердечной недостаточности.
    Во время лечения разрешается использование только жестких контактных линз, которые следует вынимать перед закапыванием и вставлять не раньше, чем через 15 минут после закапывания.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    С целью достижения более выраженного и продолжительного гипотензивного действия Тимолол можно комбинировать с миотиками (пилокарпин), адреномиметиками, ингибиторами (Ингибиторы - химические вещества, подавляющие активность ферментов. Используют для лечения нарушений обмена веществ) карбоангидразы, тауфоном.

    Общие сведения о продукте

    Условия и срок хранения. Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 8°С до 25°С. Срок годности - 1 год.
    Срок годности после вскрытия флакона - 28 суток.

    Условия отпуска. По рецепту.

    Упаковка. По 5 мл или 10 мл во флаконах из полимерного материала, закрытых крышками-капельницами с контролем вскрытия. По 1 флакону в пачке.

    Производитель. ЗАО "Фармацевтическая фирма "Дарница" .

    Местонахождение. 02093, Украина, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.