Категория: Инструкции
Кветирон — атипичный антипсихотический препарат, взаимодействующий с разными типами нейротрансмиттерных рецепторов. Кветирон имеет более высокое сродство к рецепторам серотонина (5-НТ2 ), чем к рецепторам допамина D1 и D2 в головном мозгу, высокое сродство к гистаминовым и α1 -адренорецепторам, но меньшее сродство к α2 -адренорецепторам. Влияние кветиапина на рецепторы 5-НТ2 и D2 длится до 12 ч, что подтверждается данными позитронно-эмиссионной томографии. Препарат не имеет сродства к М-холинорецепторам и бензодиазепиновым рецепторам. Кветирон проявляет антипсихотическую активность.
При изучении экстрапирамидных симптомов в эксперименте установлено, что кветиапин является причиной лишь слабой каталепсии при введении дозы, эффективно блокирующей допаминовые D2 -рецепторы. Кветиапин обусловливает селективное снижение активности мезолимбических А10 допаминергических нейронов по сравнению с А9 нигростриатальными моторными нейронами. Частота развития экстрапирамидных симптомов при применении кветиапина в дозе 75–750 мг/сут не отличается от таковой при применении плацебо или антихолинергических препаратов.
Кветиапин не обусловливает повышения уровня пролактина в сыворотке крови.
ФармакокинетикаПри приеме внутрь кветиапин хорошо всасывается и активно метаболизируется. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность препарата. Основные метаболиты не обладают выраженной фармакологической активностью. Период полувыведения составляет около 7 ч. Около 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови. Препарат сохраняет эффективность при приеме 2 раза в сутки.
Фармакокинетика кветиапина линейная, отличий фармакокинетики препарата у мужчин и женщин нет. Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30–50% меньше, чем у пациентов в возрасте 18–65 лет. Клиренс кветиапина снижен на 25% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) и у больных с поражением печени (компенсированный алкогольный цирроз). ≤5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде. Около 73% кветиапина экскретируется с мочой и 21% с калом. Ключевым ферментом метаболизма кветиапина является CYP 3A4. Кветиапин и некоторые его метаболиты оказывают слабое ингибирующее действие на ферменты цитохрома Р450 — 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только в концентрации, которая в 10–50 раз превышает достигающуюся при применении в обычных дозах (300–450 мг/сут). In vitro не установлена способность кветиапина значительно угнетать активность цитохрома Р450 и влиять на метаболизм других лекарственных средств.
Острые и хронические психозы различной этиологии, психозы при шизофрении; маниакальные эпизоды, связанные с биполярными расстройствами.
ПрименениеТаблетки Кветирон взрослые принимают внутрь 2 раза в сутки во время или между приемами пищи. Дозу препарата и продолжительность курса лечения определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от показаний и степени тяжести заболевания.
Курсовое лечение острых и хронических психозов, в том числе шизофренических.
В первые 4 дня терапии суточная доза составляет: 1-й день — 50 мг, 2-й — 100 мг, 3-й — 200 мг, 4-й — 300 мг. Начиная с 4-х суток дозу повышают до достижения необходимого клинического эффекта (в пределах 300–450 мг/сут). В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата суточная доза Кветирона может составлять 150–750 мг.
Максимальная суточная доза Кветирона для лечения шизофрении — 750 мг.
Курсовое лечение маниакальных эпизодов, ассоциированных с биполярными расстройствами.
Суточная доза в первые 4 сут лечения составляет: 1-й день — 100 мг, 2-й — 200 мг, 3-й — 300 мг, 4-й — 400 мг. В дальнейшем дозу повышают (но не больше чем на 200 мг ежедневно) до 800 мг/сут, начиная с 6-го дня лечения. В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата доза может составлять 200–800 мг/сут.
Максимальная суточная доза Кветирона для лечения маниакальных эпизодов — 800 мг.
Людям пожилого возраста Кветирон назначают с осторожностью, особенно в начале курса лечения. Для пациентов этой возрастной группы начальная доза не должна превышать 25 мг/сут. Дозу нужно повышать на 25–50 мг ежедневно до достижения эффективной, которая не должна превышать дозу для молодых пациентов.
ПротивопоказанияПовышенная индивидуальная чувствительность к любому компоненту препарата.
Побочные эффектыПри приеме Кветирона чаще всего могут отмечать сонливость, головокружение, сухость во рту, астению легкой степени, запор, тахикардию, ортостатическую гипотензию и диспепсию.
Как и при применении других антипсихотических препаратов, во время лечения Кветироном отмечают головокружение, злокачественный нейролептический синдром, лейкопению, периферические отеки.
Частота возникновения побочных реакций, связанных с лечением Кветироном, представлена в таблице:
Органы и системы
Примечания: 1 см. раздел ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ; 2 сонливость могут отмечать в первые 2 нед лечения, как правило, исчезает при продолжительном применении Кветирона; 3 во время проведения контролируемых клинических исследований кветиапина не выявляли никаких случаев тяжелой нейтропении или агранулоцитоза. Вероятные факторы риска развития лейкопении и/или нейтропении включают снижение количества нейтрофилов до начала лечения и лейкопению и/или нейропению, обусловленные применением лекарственных препаратов в анамнезе; 4 возникают, как правило, в начале лечения; 5 бессимптомное повышение уровня сывороточных трансаминаз (АлАТ, АсАТ) или ГГТ могут отмечать у отдельных пациентов; 6 как и во время лечения другими антипсихотическими препаратами, имеющими α-адренергическую активность (блокируют α-адренорецепторы), Кветирон может вызывать ортостатическую гипотензию, которая проявляется головокружением, тахикардией, а у некоторых пациентов — потерей сознания, особенно в начале лечения.
В период лечения Кветироном отмечают незначительное дозозависимое снижение уровня гормонов щитовидной железы, в частности общего и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 2–4-й неделе терапии, без дальнейшего снижения уровня гормонов при продолжительном лечении. Практически во всех случаях уровень общего и свободного Т4 возвращался к исходному после прекращения терапии Кветироном, независимо от продолжительности лечения.
При лечении Кветироном очень редко могут выявлять гипергликемию и обострение диабета.
Подобно действию других антипсихотических препаратов, возможно увеличение массы тела, в основном в первые недели лечения.
Кветирон может вызывать удлинение интервала Q–T на ЭКГ, но в клинических исследованиях не выявлена взаимосвязь между продолжительностью курса лечения Кветироном и удлинением интервала Q–T.
Особые указанияС особой осторожностью назначают препарат пациентам с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями и другими состояниями, вызывающими артериальную гипотензию.
Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется быть осторожными при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.
Продолжительное применение Кветирона, как и других антипсихотических средств, может вызывать позднюю дискинезию. При появлении симптомов поздней дискинезии необходимо снизить дозу или прекратить дальнейшее лечение Кветироном.
Злокачественный нейролептический синдром
Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с проведением антипсихотического лечения, включая лечение Кветироном. Клинические проявления синдрома включают гипертермию, изменение психического статуса, мышечную ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, повышение уровня КФК. В таких случаях лечение Кветироном должно быть прекращено и проведено симптоматическое лечение.
Внезапное прекращение приема препарата
При резкой отмене высоких доз препарата могут отмечать синдром отмены — возникновение тошноты, рвоты, бессонницы. Известны случаи обострения психотических симптомов и появления непроизвольных движений (акатизии, дистонии, дискинезии). Учитывая опасность развития указанных реакций, отменять препарат нужно постепенно.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы применять Кветирон не рекомендуется.
Период беременности и кормления грудью. Безопасность и эффективность препарата в период беременности не исследованы, поэтому Кветирон нужно назначать лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Степень экскреции Кветирона в грудное молоко не определена, поэтому необходимо прекратить кормление грудью во время лечения препаратом.
Дети. Безопасность и эффективность Кветирона у детей не определены, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Кветирон может вызвать сонливость и головокружение, поэтому в период лечения пациентам не рекомендуется работать с опасными механизмами, а также управлять транспортными средствами.
ВзаимодействияКветирон следует применять с осторожностью в комбинации с препаратами, действующими на ЦНС. В связи с этим во время лечения категорически запрещено употребление алкоголя.
Фармакокинетика лития при одновременном назначении кветиапина не изменяется.
Фармакокинетика вальпроата натрия и кветиапина при одновременном применении не меняется.
Фармакокинетика кветиапина существенным образом не меняется при одновременном назначении с рисперидоном или галоперидолом. Одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводит к повышению клиренса кветиапина .
Одновременное назначение кветиапина и карбамазепина (индуктора микросомальных ферментов печени) приводит к повышению клиренса кветиапина. При одновременном назначении кветиапина и фенитоина (или других индукторов печеночных ферментов, таких как карбамазепин. барбитураты, рифампицин) возможно значительное уменьшение системного влияния кветиапина. поэтому может возникнуть необходимость в повышении дозы кветиапина для сохранения контроля психотической симптоматики. Доза кветиапина может быть снижена при отмене фенитоина. карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов или замене препаратом, который не оказывает индуцирующего влияния на микросомальные ферменты печени (например вальпроат натрия).
CYP 3А4 является ключевым ферментом, принимающим участие в цитохром Р450-опосредованном метаболизме кветиапина. Фармакокинетика кветиапина существенно не меняется при одновременном применении с циметидином, который является ингибитором цитохрома Р450. Одновременное назначение кветиапина и антидепрессанта имипрамина (ингибитор CYP 2D6) или флуоксетина (ингибитор CYP 3A4 и CYP 2D6) не вызывает значимых изменений фармакокинетики. Одновременное назначение кетоконазола приводит к увеличению средних значений максимальной концентрации и AUC кветиапина на 235 и 522% соответственно и снижению клиренса на 84%. Средний период полувыведения кветиапина увеличивается с 2,6 до 6,8 ч, однако среднее значение периода достижения максимальной концентрации остается без изменений. Рекомендуется быть осторожными при одновременном применении кветиапина и потенциальных ингибиторов CYP 3A4 (азоловые противогрибковые препараты и макролидные антибиотики), при этом нужно рассмотреть возможность снижения доз кветиапина.
ПередозировкаОписаны случаи приема препаратов кветиапина в дозе 20 г без фатальных последствий и с полной клинической реабилитацией. Однако существуют также сообщения об единичных случаях передозировки, которые приводили к коме или смерти.
Сонливость, седация, тахикардия и артериальная гипотензия как следствие усиления известных фармакологических эффектов препарата.
Специфического антидота нет. В случаях выраженной интоксикации необходимо проводить интенсивную симптоматическую медикаментозную терапию, а также восстанавливать и контролировать проходимость дыхательных путей, адекватную вентиляцию и оксигенацию, деятельность сердечно-сосудистой системы.
Тщательный медицинский контроль состояния пациента должен длиться до его полного выздоровления.
Условия храненияХранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.
Антипсихотический препарат (нейролептик). Оказывает антагонистические эффекты на большое число рецепторов нейротрансмиттеров головного мозга. Обладает сродством к серотониновым (5HT1A и 5HT2 ), дофаминовым (D1 и D2 ) гистаминовым (H1 ) и адренергическим (A?1 и A?2 ) рецепторам; он является более сильным ингибитором 5-HT2 рецепторов в головном мозге, чем дофаминовых D1 и D2. Обладает также высоким сродством к гистаминергическим H1 и ?1 -адренергическим рецепторам, и более низким сродством к ?2 –адренорецепторам. Не обладает заметным сродством к мускариновым холинергическим. бензодиазепиновым и ГАМК -рецепторам.
Антипсихотические и редкие экстрапирамидные эффекты вещества предположительно связаны с особенной комбинацией антагонистического воздействия на рецепторы. Механизм действия Кветиапина, как и других новых антипсихотических средств, точно не известен.
Активность Кветиапина показана в тестах антипсихотического действия (например, в тесте условного избегания).
Клинические испытания показали, что Кветиапин является эффективным средством лечения позитивных и негативных симптомов шизофрении. Кветиапин обнаружил активность, сравнимую с хлорпромазином. в одном исследовании и активность, сравнимую с галоперидолом. в двух исследованиях.
Сонливость при приеме Кветиапина объяснима его высоким сродством к гистаминовым (H1 ) рецепторам.
Аналогично, ортостатическая гипотензия во время приема Кветиапина может быть обусловлена его довольно высоким сродством к ?1 -адренергическим рецепторам.
Исследования на животных, предпринятые для выявления возможных экстрапирамидных симптомов, выявили очень слабую каталепсию при действии Кветиапина при дозах, эффективно блокирующих дофаминовые D2 -рецепторы. Кветиапин избирательно действует на мезолимбическую систему. Об этом свидетельствует свойство Кветиапина избирательно снижать частоту разрядов мезолимбических нейронов А10 по сравнению с нигростриатными нейронами А9 (участвующими в моторной функции). Кветиапин обладал минимальной способностью вызывать дистонию у обезьян, сенсибилизированных нейролептиками.
Три плацебо-контролируемых исследования, в том числе исследование с применением широкого диапазона доз кветиапина (от 75 до 750 мг в сутки), не выявили различий между группами кветиапина и плацебо по частоте экстрапирамидных симптомов или применения сопутствующих холинергических средств.
Кветиапин не вызывает постоянного повышения уровня пролактина. В клинических испытаниях с многократным приемом фиксированных доз не обнаружено различий уровней пролактина по окончании исследования в группах, получавших кветиапин в рекомендованном диапазоне доз и плацебо.
Клинические исследования продемонстрировали, что Кветиапин эффективен при приёме 2 раза в сутки. По данным позитрон-эмиссионной томографии воздействие кветиапина на 5-HT2 и D2 рецепторы продолжается до 12 часов.
ФармакокинетикаПри пероральном применении Кветиапин хорошо всасывается. Приём пищи существенно не влияет на биодоступность Кветиапина. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 1,5 ч.
Кветиапин приблизительно на 83 % связывается с белками плазмы. Кажущийся объем распределения Кветиапина 10
4 л/кг.
Кветиапин в значительной степени метаболизируется в печени; основными путями биотрансформации являются сульфоокисление и окисление. In vitro было установлено, что основным ферментом метаболизма Кветиапина является CYP3A4. системы цитохрома P450. Основные образующиеся метаболиты не обладают выраженной фармакологической активностью.
Кветиапин и его метаболиты являются слабыми ингибиторами изоферментов цитохрома P450 у человека только в концентрациях, в 10 – 50 раз превосходящих концентрации, наблюдаемые после приема обычных эффективных доз у человека. На основании этих исследований in vitro представляется маловероятным, что сочетанное применение Кветиапина с другими лекарственными средствами может привести к клинически значимому лекарственному подавлению метаболизма другого препарата, опосредованного цитохромом P450 .
T1/2 составляет приблизительно 7 ч. После приема внутрь однократной дозы 14 C-меченого Кветиапина менее 5% введенного количества выделяется в неизменном виде. Примерно 73% метаболитов выводится с мочой и 21% с калом.
Фармакокинетика Кветиапина линейна в терапевтическом диапазоне доз и не имеет существенных половых или расовых различий.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50 % меньше, чем наблюдаемый у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен приблизительно на 25 % у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1.73 м?) и у пациентов с поражением печени (алкогольный цирроз в стадии компенсации), но индивидуальные уровни клиренса были в пределах, соответствующих здоровым людям.
Режим дозированияКветиапин следует принимать 2 раза в сутки, независимо от приёма пищи.
Суточная доза для взрослых в течение первых 4 дней терапии составляет: 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день), 300 мг (4-й день). Начиная с 4-го дня доза должна титроваться до обычно эффективной дозировки, в пределах от 300 до 450 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной толерантности пациента, доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сут. Кветиапин должен использоваться с осторожностью у лиц пожилого возраста, особенно в начальный период терапии. У пожилых пациентов начальная доза Кветиапина должна составлять 25 мг/сут. Доза должна увеличиваться ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у более молодых пациентов.
Безопасность и эффективность применения Кветиапина у детей и подростков не исследовались.
У пациентов с нарушением функции печени или почек терапия Кветиапином должна начинаться с дозы 25 мг/сут. Доза должна увеличиваться ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.
Побочное действиеНиже перечислены побочные реакции, которые встречались у пациентов, принимавших Кветиапин в плацебо-контролируемых исследованиях, чаще, чем при приёме плацебо.
Побочные реакции, встречающиеся при приёме Кветиапина с равной либо с меньшей частотой по сравнению с плацебо, включали в себя боль, инфекцию, случайные травмы, тошноту, рвоту, возбуждение, депрессию, бессонницу, нервозность, враждебность, акатизию, тремор, судороги, парестезии, гипертензию, гипотензию, фарингит, ослабление зрения.
Кроме того, имелись сообщения о редких случаях возникновения злокачественного нейролептического синдрома во время приёма Кветиапина.
Во время лечения Кветиапином наблюдался незначительный подъём уровня холестерина и сывороточных триглицеридов.
В период лечения Кветиапином наблюдается небольшое дозозависимое снижение уровня гормонов щитовидной железы, в частности общего и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 2-й и 4-й неделе терапии кветиапином, без дальнейшего снижения уровня гормонов при длительном лечении. Не было признаков клинически значимых изменений в концентрации тиреостимулирующего гормона. Практически во всех случаях уровень общего и свободного Т4 возвращался к исходному после прекращения терапии Кветиапином, независимо от длительности лечения.
Кветиапин, как и другие антипсихотические препараты, может вызвать удлинение интервала QT, но в клинических исследованиях не было выявлено взаимосвязи между приёмом Кветиапина и постоянным удлинением интервала QT.
ПротивопоказанияПовышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
Одновременный прием с ингибиторами цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азоловые противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.
Применение в период беременности и грудного вскармливания
Исследования по безопасности и эффективности применения Кветиапина у беременных женщин не проводились. Таким образом, Кветиапин можно применять при беременности только в том случае, если ожидаемая польза применения препарата оправдывает потенциальный риск.
Степень, в которой кветиапин секретируется в женское молоко, не известна. В случае необходимости назначения Кветиапина в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. В экспериментальных исследованиях не было выявлено мутагенного, кластогенного или тератогенного действия кветиапина.
В экспериментальных исследованиях на животных было выявлено влияние кветиапина на фертильность (снижение мужской фертильности, псевдобеременность, увеличение периода между двумя течками, увеличение прекоитального интервала и уменьшение частоты наступления беременности), однако нельзя прямо переносить полученные данные на человека, так как существуют специфические отличия в гормональном контроле репродукции.
Особые указанияСледует соблюдать осторожность при назначении Кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии, так как Кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начальный период подбора дозы, что у пожилых пациентов наблюдается чаще, чем у молодых. Необходимо соблюдать осторожность при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT, особенно у лиц пожилого возраста. Клиренс кветиапина при пероральном приеме уменьшается приблизительно на 25 % у пациентов с нарушением функции почек или печени. Кветиапин активно метаболизируется в печени и, таким образом, должен использоваться с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.
В контролируемых клинических исследованиях не было различий в частоте развития судорог у пациентов, принимающих Кветиапин или плацебо. Однако рекомендуется соблюдать осторожность при терапии пациентов с судорожными приступами в анамнезе.
Кветиапин следует с осторожностью назначать в комбинации с другими препаратами, влияющими на деятельность ЦНС.
Клинические исследования подтвердили, что Кветиапин потенцирует когнитивные и моторные эффекты алкоголя у больных психозами. Поэтому следует исключить прием алкоголя во время курса лечения Кветиапином.
Возникновение ЗНС может быть связано с проводимым антипсихотическим лечением. Клиническая манифестация синдрома включает в себя: гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня КФК. В таких случаях Кветиапин должен быть отменен и проведено соответствующее лечение.
Длительный прием Кветиапина потенциально может быть причиной поздней дискинезии. Если симптомы поздней дискинезии появились, необходимо уменьшить дозу или прекратить дальнейшее лечение Кветиапином.
Результаты экспериментальных исследований
Кветиапин в комбинации со стабилизаторами настроения предотвращает рецидивы маниакальных и депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве типа I;
Это установлено в натуралистическом исследовании, проведенном итальянскими учеными. В исследовании участвовал 61 пациент, неадекватно ответивший на стандартную терапию. Больных наблюдали в среднем в течение 7.5 месяцев до начала применения кветиапина и 15.7 месяца после его назначения. На фоне применения кветиапина количество рецидивов снизилось с 2.09 до 0.61 на одного больного. Особенно выражено снизился риск развития эпизода депрессии. (Clin Pract Epidemiol Mental Health 2007; 3)
В исследовании канцерогенности на крысах (доза 0, 20, 75 и 250 мг/кг/сут) было отмечено увеличение частоты возникновения аденокарцином молочной железы при всех дозах, что связано с длительной гиперпролактинемией.
У мужских особей крыс (250 мг/кг/сут) и мышей (250 и 750 мг/кг/сут) отмечалось увеличение частоты возникновения доброкачественных аденом из тиреоидных фолликулярных клеток, что было связано с известным, специфическим для грызунов механизмом увеличения печеночного клиренса тироксина.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Кветиапин может вызывать сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется работать с механизмами, представляющими опасность, в том числе не рекомендуется управление автомобилем и другими движущимися средствами.
ПередозировкаИмеется мало сведений о передозировке Кветиапина. При приеме Кветиапина на стадии клинических испытаний в дозе, превышающей 10 г, смертельных случаев не было зафиксировано, все пациенты восстановились без последствий. Во время клинического применения препарата были очень редкие сообщения о передозировке Кветиапина при изолированном применении, в результате которых наступила смерть, кома или отмечено опасное удлинение сегмента QT. В целом, симптомы передозировки являются следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата – сонливости, седативного эффекта, тахикардии и гипотензии.
Специфический антидот к Кветиапину неизвестен.
Необходим непрерывный контроль и поддержание жизненно важных функций (дыхания и кровообращения), а также симптоматическая терапия. Тщательное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать полной ликвидации симптомов передозировки препарата.
При лечении передозировки следует учитывать возможность одновременного приема пациентом нескольких препаратов.
Лекарственное взаимодействиеКветиапин не оказывает влияния на фармакокинетику лития.
Кветиапин не влияет на метаболизм антипирина.
Одновременное назначение Кветиапина и фенитоина (индуктора микросомальных ферментов печени) приводит к повышению клиренса кветиапина. Таким образом, при одновременном назначении Кветиапина и фенитоина (или других индукторов печеночных ферментов, таких как карбамазепин, барбитураты, рифампицин) может потребоваться увеличение дозы Кветиапина. Соответственно уменьшение дозы Кветиапина может потребоваться при отмене фенитоина и замене его на неиндуцирующий микросомальные ферменты печени препарат (например, вальпроат натрия).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном назначении с рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием Кветиапина и тиоридазина приводит к повышению клиренса кветиапина.
Одновременное назначение кветиапина и антидепрессантов: имипрамина (известного как ингибитор CYP2D6) или флуоксетина (известного как ингибитор CYP3A4 и CYP2D6) существенно не влияло на фармакокинетику кветиапина.
CYP3A4 является ключевым ферментом в метаболизме Кветипина. Рекомендуется осторожность при одновременном применении Кветиапина и системном применении потенциальных ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол или эритромицин).
Условия и сроки храненияПрепарат следует хранить при температуре ниже 30 °C. Срок годности — 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
