Ледипасвир: инструкция по применению

Ледипасвир — препарат нового поколения для лечения гепатита С, сочетание вещества с другими лекарственными средствами, особенности применения, показания и противопоказания, схема использования ингибитора белка ВГС.

Гепатит С является довольно распространенным заболеванием, которое тяжело поддается лечению и в случае отсутствия последнего может привести к смерти. Используемая терапия с интерфероном или рибавирином не приносит желаемых результатов. Поэтому возникла необходимости искать новые эффективные лекарственные препараты, способные избавлять человека от страшного вируса. Современные разработки фармацевтических компаний привели к открытию Ледипасвира — вещества, способного влиять на развитие вируса гепатита С.

Ледипасвир разработала американская компания Gilead Sciences. Ранее это вещество носило название GS-5885. Действие этого препарата направлено на ингибирование репликационных процессов неструктурных белков.

Разберемся детальнее в механизме действия Ледипасвира. Известно, что структура вируса гепатита С (ВГС) достаточно сложна и многогранна. Запущенные формы ВГС опасны тем, что при многолетнем развитии внутри организма появляются новые клетки, мутировавшие, которые обладают иными антигенными свойствами.

Именно поэтому иммунная система инфицированного человека не способна самостоятельно справиться с ними: пока вырабатываются антитела к одному виду клеток, появляются новые. В связи с этим имеет смысл применения блокаторов тех структурных элементов вируса, которые отвечают за репликацию последнего. Таким элементом является NS5A. А блокатором, т.е. ингибитором, выступает Ледипасвир, который предотвращает дальнейшее размножение ВГС.

Особенностью препарата Ледипасвир является то, что он не выступает самостоятельным препаратом, который способен излечивать людей от гепатита С, и до последних лет не был представлен на фармацевтическом рынке. В обязательном порядке GS-5885 используется в комплексе с другими лекарственными средствами, борющимися с вирусами.

Самой известной и эффективной является комбинация Ледипасвира с Софосбувиром. Изучение результативности и безопасности этого сочетания с добавлением препарата Рибавирин, а также без него для лечения 1 генотипа гепатита С на разных стадиях заболевания проводились в рамках 3-х клинических исследований.

В исследованиях приняли участие пациенты с разными исходными данными в количестве около 2000 человек. Все участники были разделены на подгруппы с учетом степени фиброза, предыдущих результатов терапии, если такая проводилась.

По результатам стало понятно, что 12-недельный курс сочетания трех препаратов приводит к возникновению устойчивого вирусологического ответа в 100% случаев. Однако результаты терапии с «дуэтом» Ледипасвира с Софосбувиром, проведенные в других подгруппах, не сильно отличались степенью результативности, их показатель составил 94-95%. Поэтому компания Gilead Sciences решила запатентовать комплекс из двух упомянутых компонентов без Рибавирина. Торговое название этого лекарственного средства получило название Harvoni.

Исследования также показали, что лечение Ледипасвиром в сочетании с Софосбувиром практически не вызывает побочных эффектов. Самыми распространенными негативными последствиями такой терапии были головная боль и усталость, небольшая сонливость. Примечательно, что при тройной терапии Харвони с Рибавирином нежелательные эффекты были более частыми.

Перед тем как назначить препарат, лечащий врач обязан провести соответствующие исследования, чтобы правильно учесть состояние организма пациента и сопоставить результаты обследования с показаниями к применению и существующими противопоказаниями. Т.к. Ледипасвир не применяется как самостоятельный лекарственный препарат, а комбинируется с другими веществами, то и особенности назначения связаны со свойствами всех компонентов в комплексе. Опишем их.

Комплексная диагностика должна быть проведена в обязательном порядке. Биопсия тканей печени или эластография преследует цель определения структуры органа и степени фиброза тканей. Альтернативным методом биопсии и эластографии является фибротест, который проводится после математической обработки важных показателей крови (гаптоглобин, альфа2-макроглобулин, гамма глютаминтрансфераза, аполипопротеин А1, аланин аминотрансфераза и общий билирубин). Фибротест способен показать не только стадию фиброза печени, но и уровень активности некро-воспалительного процесса. Данные такого тестирования легко интерпретируются медицинскими специалистами во всем мире.

В комплексную диагностику также входят следующие исследования:

• Биохимический, общий и развернутый анализ крови.

Многие клиники предлагают услуги по комплексному обследованию в кратчайшие сроки, при этом обладая высококлассными специалистами и качественным оборудованием.

Лечение гепатита С Ледипасвиром и Софосбувиром применимо в следующих случаях:

1. Наличие вируса гепатита С первого генотипа — по результатам первых трех испытаний препарата.

Основными противопоказаниями к применению Ледипасвира в составе Харвони являются:

• Наличие коинфекции гепатита, т.е. сразу двух или более видов вирусов.

Инструкция по применению Ледипасвира с Софосбувиром гласит, что проводимая ранее противовирусная терапия, которая не дала эффекта, наличие цирроза печени не являются противопоказаниями к применению препарата, а также не служат поводом для пересмотра дозировки препаратов.

Ограничения в применении препарата Harvoni:

1. При приеме тенофовира, эльвитегравира, эмтрицитабина препарат Харвони не назначается.

Утвержденная дозировка компонентов препарата в одной таблетке Харвони следующая: Ледипасвир в объеме 90 мг, а Софосбувир — 400 мг. В качестве дополнительных ингредиентов используются стеарат магния и моногидрат лактозы.

Схема лечения достаточно проста: одна таблетка в сутки без привязки к приему пищи, но не желательно пить лекарство на голодный желудок. Длительность курса определяется врачом. Минимальный курс — 12 недель. При необходимости сроки увеличиваются в двое. Однако, если на 8-12 неделях нет заметных улучшений показателя вирусной нагрузки, скорее всего препарат будет отменен из-за неэффективности.

В некоторых случаях, исходя из предварительных исследований, врач может внести рекомендацию добавления Рибавирина к терапии.

По отношению к Ледипасвиру отзывы в основном положительные. Негативные связаны с ценой на препарат, т.к. рядовому пациенту не под силу приобрести лекарство на полный курс лечения.

Цена Ледипасвира в составе комбинированного препарата Харвони достаточно высока. Производители, говоря о стоимости лекарства, не упоминают себестоимость продукции, а приводят уровень цен на трансплантацию печени, утверждая, что последний метод гораздо дороже пероральной терапии.

Одна таблетка Харвони в США стоит немногим более 1100 долларов. При этом 2-месячный курс обойдется в 63000 долл. 3-месячная терапия — 94500 долл. а 24-недельный курс — 189000 долл.

Цены в израильских клиниках ниже американских. 28 таблеток Ледипасвира купить в Израиле можно за 30000 долл. Кроме того, некоторые дилеры предусматривают возврат суммы налога на добавочную стоимость в размере 15%.

В настоящее время существуют и другие возможности приобретения этого препарата, несмотря на то, что в России его производство не налажено. Заказ Ледипасвира в интернете может быть как с предоплатой, так и без нее, что, несомненно, добавляет уверенности в допропорядочности дилеров.

Огромной популярностью пользуются препараты-дженерики Харвони, которые выпускаются некоторыми компаниями по разрешению разработчика. Их популярность обосновывается низкой ценой. Все перечисленные ниже аналоги можно заказать через официальные сайты производителей. Международная доставка занимает до 14 дней.

Рассмотрим их более подробно:

• Лекарственное средство Ledihep выпускается индийской компанией Zudus Heptiza LTD. Его стоимость, к примеру, в немецких аптеках составляется 650 евро. В то время как существует возможность международной доставки в Россию из Индии при цене 310 дол. за упаковку, т.е. 930 дол. за 12-недельный курс.

Всегда уделяйте внимание документам, подтверждающим качество лекарственного средства, разрешениям на осуществление деятельности по продаже и доставке лекарственных средств и пр.

Благодаря производству аналогов Ледипасвира отзывы пациентов не отягощены недовольством высоких цен и имеют только положительный характер:

Диагноз Гепатит С для меня прозвучал, как приговор. Несколько дней эмоциональное состояние было невыносимое, пока проводили дополнительные исследования. Думала, что уже ничто мне не поможет жить и радоваться жизни. Но врачи рассказали о существовании дорогостоящего лечения, результат применения которого в более 90% случаев — полное выздоровление. В сети я быстро нашла индийские дженерики по сниженным ценам и сделала заказ. Мне привезли 3 упаковки LEDIFOS по 540 дол. за пачку. Врач сказала, что добавлять рибавирин не стоит, т.к. я еще не принимала никакого другого лечения, и успех терапии должен быть отличным. Так и случилось. Осталось допить 11 таблеток, а анализы показывают отсутствие вируса в крови. Рекомендую всем друзьям по несчастью покупать препараты с Ледипасвиром.

Еще год назад мне поставили 1 генотип ВГС. Местные врачи в Украине рекомендовали начинать лечение Интерфероном или дорогущим Sovaldi с Рибавирином. Но на многих форумах пишут, что эффективность интерферона — слабая, к тому же много побочек. Там же люди посоветовали купить дженерик Совалди из Индии — Hepcinat. На сайте индийских фармацевтов я оформил экспресс-доставку. После 12 недель приема в крови уже не было вируса. Помучиться с расстройствами кишечника все же пришлось, немного побаливала голова. Но в ожидании выздоровления можно и перетерпеть такие моменты.

Для лечения гепатита С я обратилась в израильскую клинику после неудачной терапии в Калуге. В Израиле мне сделали полное обследование и назначили комбинацию Софосбувира с Ледипасвиром, там же я и приобрела этот комбинированный препарат. То, что он принимается перорально — заметное преимущество, т.к. мое лечение не привязывается к лечебным учреждениям. Разве что нужно проходить контроль лечения. А это уже приятное занятие, если результаты превосходят любые ожидания. Вирусная нагрузка у меня снизилась уже на 8 неделе, но после 12-недельного курса врачи порекомендовали продлить его до 24 недель. Думаю, что после завершения полного курса в моей крови больше не будет этого злосчастного вируса.

Как лечить гепатит С:

«Если есть яд, то есть и противоядие» — теперь это высказывание можно с легкостью применить к вирусу гепатита С, ведь на рынок поступили достойные лекарственные средства, например, Ледипасвир, Даклатасвир, Софосбувир, способные блокировать развитие ВГС.

Зотек-200 - инструкция и аналоги препарата - медицинский портал UaDoc

действующее вещество: dexibuprofen;

1 таблетка содержит дексибупрофена 200 мг или 300 мг, или 400 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, кальция кармеллоза, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Зотек®-200: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Зотек®-300 и Зотек®-400: продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с насечкой для деления с одной стороны.

106-107, Аш Эс Ай Ди Си Индастриал Эстейт, Сектор 31 Фаридабад-121003, Харьяна, Индия.

106-107, HSIDC Industrial Estate, Sector-31 Faridabad-121003, Haryana, India.

Майлан Лабораториз Лимитед

Плот № Эс 16 и Эс 17 Эс И Зет Эй Пи Ай Ай Си Грин Индастриал Парк, Полепалли (Ви), Едчерла (Эм), Махабубнагар Дистрикт - 509302, Андхра Прадеш, Индия.

Mylan Laboratories Limited

Plot № S 16 & S 17 SEZ APIIC Green Industrial Park, Polepally (V), Jedcherla (M), Mahaboobnagar District - 509302, Andhra Pradesh, India.

Нестероидные противовоспалительные средства. Производные пропионовой кислоты. Дексибупрофен. Код АТС М01АЕ14.

Дексибупрофен - фармакологически активный изомер рацемического ибупрофена. НПВП (НПВП) с жаропонижающими и анальгетическими свойствами. Действие препарата основано на подавлении синтеза простагландинов, проявляет способность к ингибированию продукции лейкотриенов, уменьшение воспалительного отека за счет воздействия на полиморфоядерных лейкоциты и уменьшение продукции оксида азота, митохондриального окисления жирных кислот. Дексибупрофен быстро и полностью всасывается в тонком кишечнике. Максимальная концентрация в крови достигается через 2 ч после приема 200 мг препарата. Вывод из синовиальной жидкости происходит медленно, благодаря чему поддерживается постоянная концентрация, не зависит от концентрации препарата в плазме. Метаболизируется в печени, после чего выводится в виде неактивных метаболитов, преимущественно (90%) почками, остальное с желчью.

Период полувыведения - 1,8 - 3,5 часа, связывание с белками плазмы - около 99%. Применение дексибупрофену с пищей увеличивает время достижения максимальной концентрации в крови от 2,1 часа до 2,8 часа и снижает максимальные плазменные концентрации от 20,6 до 18,1 мкг / мл, но не влияет на степень поглощения.

Симптоматическая терапия боли слабой и умеренной интенсивности различного происхождения: зубной боли, боли в спине, суставах, мышцах, ревматических болях, дисменорее.

гиперчувствительность к дексибупрофену или к другому НПВС и других компонентов препарата в виде приступа астмы, бронхоспазма, острого ринита или носовые полипы, крапивница и ангионевротический отек в анамнезе;

желудочно-кишечное кровотечение, другие кровотечения или нарушение свертываемости крови;

геморрагический диатез и другие нарушения коагуляции или антикоагулянтная терапия;

эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения, неспецифический язвенный колит в фазе обострения, болезнь Крона в фазе обострения;

тяжелые нарушения функции печени и почек;

неконтролируемая артериальная гипертензия, сердечная недостаточность;

заболевания зрительного нерва, нарушение цветового восприятия.

Следует с осторожностью применять пациентам, имеющим в анамнезе гастроинтестинальные заболевания. Данная группа пациентов требует тщательного исследования и надзора. При назначении препарата пациентам с нарушением сердечно - сосудистой системы, с артериальной гипертензией, почечной и печеночной недостаточностью, особенно при сопутствующем лечении мочегонными средствами необходимо учитывать существующий риск задержки жидкости и ухудшение функции почек. Таким пациентам рекомендуется применять наиболее низкую дозу препарата и регулярно проверять функцию почек.

С особой осторожностью необходимо применять препарат людям пожилого возраста.

Следует с осторожностью применять пациентам с системной красной волчанкой и болезнями соединительной ткани, поскольку эти пациенты могут быть склонны к нарушениям центральной нервной системы и возникновения почечных побочных эффектов.

Необходимо проверять почечную и печеночную функции у пациентов, применяющих дексибупрофен течение длительного времени.

В первые 5 месяцев беременности применять препарат не рекомендуется. Допускается возможность применения дексибупрофена при определенной необходимости после учета риск / польза в наименьшей дозе и в кратчайший промежуток времени. С начала 6-го месяца беременности применение дексибупрофена противопоказано. Препарат не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Дексибупрофен проникает в грудное молоко. В период кормления грудью применение дексибупрофена противопоказано. В случае необходимости лечения кормление грудью следует прекратить.

При однократном или кратковременном применении препарат не влияет на скорость реакции и способность к вождению автотранспорта и другими механизмами. При длительном применении не исключена возможность появления такой нежелательной реакции, как головокружение, что может повлиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не применяется в педиатрической практике.

Режим дозирования устанавливают индивидуально с учетом интенсивности болевого синдрома. Взрослым обычно назначают по 1 - 2 таблетки (200 - 400 мг дексибупрофену) 3 раза в сутки после еды. Рекомендуемая начальная доза составляет 200 мг дексибупрофену. Рекомендуемая суточная доза - 600 - 900 мг дексибупрофену, разделенная на три приема. Высшая суточная доза 1200 мг, высшая разовая доза 400 мг. При дисменорее высшая разовая доза - 300 мг, максимальная суточная - 900 мг. Желательно принимать во время еды. Препарат предназначен для симптоматического купирования болевого синдрома, но если симптомы заболевания сохраняются более 3-х суток, сопровождаются высокой температурой, головной болью или другими явлениями, необходимые уточнения диагноза и дополнительная коррекция схемы лечения.

Применение людям пожилого возраста. Рекомендуется начинать терапию с низких доз. Дозу можно увеличить до рекомендованной суточной дозы только после того, как будет установлено хорошую переносимость препарата.

Применение больным с нарушением функции печени и почек. Пациентам с умеренным нарушением функции печени и почек следует с осторожностью начинать применение препарата с уменьшенных доз. Зотек® противопоказано применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени или почек.

Симптомы: головокружение, оглушение, боль в животе, тошнота, рвота, сонливость, головная боль, нистагм, звон в ушах, атаксия, желудочно-кишечное кровотечение, артериальная гипотензия, гипотермия, метаболический ацидоз, нарушение функции почек, редко - потеря сознания.

Лечение: симптоматическое, нет специфического антидота. Можно применять промывание желудка водой (только в течение первого часа после приема). Назначают активированный уголь. Гемодиализ неэффективен за высокой степени связывания с белками.

Со стороны пищеварительного тракта: диспепсия, диарея, тошнота, рвота, боль в брюшной полости, при длительном приеме - язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечение в ЖКТ, язвенный стоматит; редко-желудочно-кишечная перфорация, метеоризм, запор, эзофагит. эзофагеальных стриктуры. Обострение дивертикулита, неспецифического геморрагического колита, язвенного колита или болезни Крона.

Со стороны кожи: сыпь, крапивница, зуд, пурпура (включая аллергическую пурпура), полиморфную эритему, эпидермальный некролиз, алопеция, фотосенсибилизация, синдром Стивенса - Джонсона, острый токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и аллергический васкулит.

Реакции гиперчувствительности: лихорадка, головная боль, ринит, бронхоспазм, бронхиальная астма, тахикардия, артериальная гипотензия, шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек, системная красная волчанка, другие коллагенозы.

Со стороны нервной системы: головокружение, утомляемость, сонливость, бессонница, беспокойство, визуальные галлюцинации, психотические реакции, раздражительность, депрессия, дезориентация, двоение в глазах, звон или шум в ушах, асептический менингит.

Со стороны кровеносной системы: удлинение времени свертывания крови, редко - тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: периферические отеки. Могут случиться повышение артериального давления и сердечная недостаточность, особенно у людей пожилого возраста. У больных гипертонической болезнью или с нарушением функции почек возможна задержка жидкости.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечная недостаточность не могут быть исключены, учитывая опыт применения НПВЗ, печеночная недостаточность.

Другое: в очень редких случаях может быть повышение потоотделения.

НЕ применить комбинации нестероидных противовоспалительных препаратов, поскольку может возникнуть повреждения почек с риском острой почечной недостаточности.

Следует с осторожностью применять НПВП с другими препаратами, которые могут увеличивать риск желудочно-кишечных кровотечений, перфорации и ухудшение функции почек.

Применение Зотек® с любым другим препаратом, который ингибирует циклооксигеназу / синтез простагландинов, может повредить фертильности и не рекомендуется женщинам, которые хотят забеременеть.

При взаимодействии дексибупрофену с пероральными антикоагулянтами, ацетилсалициловой кислотой может наблюдаться удлинение времени свертывания крови и торможение агрегации тромбоцитов. Метотрексат, назначаемый в дозе ниже 15 мг / кг, сопутствующее требует проведения анализов крови и исследование функции почек в течение первых недель, особенно у людей пожилого возраста. Метотрексат, назначаемый в дозе 15 мг / кг и более, должен применяют через 24 часа после дексибупрофену. Из-за увеличения концентрации в плазме в результате снижения его выделения почками, токсичность метотрексата, поэтому одновременное применение дексибупрофену не рекомендуется.

Литий: НПВП могут увеличивать концентрацию уровня лития в крови, сокращая его экскрецию почками. Комбинация не рекомендуется.

С особой осторожностью необходимо комбинировать гипотензивные препараты с нестероидными противовоспалительными препаратами, так как уменьшается эффективность бета-блокаторов. Одновременное применение с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II может уменьшить гипотензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов АПФ, может создавать угрозу острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с ухудшением функции почек в анамнезе или пожилых людей.

Циклоспорин, такролимус при одновременном назначении могут увеличивать риск нефротоксичности через уменьшенный синтез простагландинов в почках. Необходимо проверять функцию почек, особенно у пожилых людей.

Кортикостероиды при одновременном применении могут увеличивать вероятность желудочно - кишечных кровотечений.

Применение Зотек® с дигоксином увеличивает концентрацию последнего в плазме крови и токсичность.

Зотек® может замещать фенитоин при связывании с белками, возможно, приводя к увеличению концентрации в крови и токсичности. Поэтому рекомендуется контроль концентрации фенитоина в крови.

Тиазидные, тиазидоподобные, петлевые и калийсберегающие диуретики при одновременном применении с НПВП могут повышать риск почечной недостаточности и вторичное уменьшение почечного кровообращения.

Препараты, увеличивающие концентрацию калия при одновременном применении с дексибупрофеном, приводят к повышению концентрации калия и требуют определения концентрации калия в крови.

Тромболитиков, тиклопидин, антитромбоцитарные средства при одновременном применении с НПВП могут повышать антитромбоцитарных эффект.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 ° С.