Книга Клиническая фармакология и фармакотерапия - Глава 15 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ИНФЕКЦИОННЫХ И ПАРАЗИТАРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ - 15

Высоко устойчивы к действию бета-лактамаз.

Фармакокинетика. Сравнительная фармакокинетика оральных цефалоспоринов представлена в табл.14.16. Цефалоспорины 1-го поколения хорошо всасываются; степень их связывания с белком низкая, благодаря чему концентрации препаратов в плазме достигают высоких цифр. Цефалекс ин хуже других оральных цефалоспоринов проникает в бронхи и мокроту.

Цефуроксим аксетил представляет собой пролекарственную форму, которая после всасывания превращается в активный цефуроксим. Цефуроксим аксетил плохо всасывается, но всасывание его улучшается после еды. При приеме препарата нато щак может значительно повыситься его содержание в слизистой оболочке бронхов. Цефаклор хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; абсорбция его не зависит от приема пищи, однако концентрация цефуроксим а в плазме крови дольше удерживается на бактерицидном уровне (до 6 ч). Все препараты 1-го и 2-го поколений не биотрансформируются и выводятся почками в неизмененном виде, поэтому в паренхиме почек и моче создается их высокая концентрация.

Всасывание цефалоспоринов 3-го поколения составляет около 50%. От препаратов предыдущих поколений их отличают более длительный период полувыведения и наличие двойного пути выведения - с мочой и желчью. Представляет интерес цефподоксим проксетил, который подобно цефуроксим у аксетилу является пролекарством и превращается в организме в активную форму. Цефподоксим активно проникает в бронхи (где уровень его составляет 50% от сывороточной концентрации), а особенно в легочную ткань и плевральную жидкость (70-100%).

Цефалекс ин (цефлекс) и цефалекс ин гидрохлорид (кефтаб) относятся к оральным полусинтетическим цефалоспоринам 1-го поколения. Выпускается в капсулах и детских лекарственных формах (суспензии).

Фармакокинетика. Цефалекс ин быстро всасывается при приеме внутрь, оральная абсорбция составляет 90%. После приема внутрь 250 мг концентрация препарата через 1 и 3 ч равна 9 и 11,6 мг/л, а при применении 500 мг в 2 раза выше, и через 6 ч выявляется минимальная концентрация, объем распределения 12 л, а тотальный и почечный клиренс 380 и 210 мл/мин соответственно. Цефалекс ин в отличие от цефалекс ин а гидрохлорида создает большие концентрации в моче. В мокроте обнаруживается всего 2% препарата, так как цефалекс ин хуже других оральных цефалоспоринов проникает через гематобронхоальвеолярный барьер.

Микробиология. In vitro цефалекс ин наиболее активен против бета-гемолитического стрептококка, стафилококков, включая пенициллиназопродуцирующие штаммы кишечной палочки, клебсиеллы. Менее активен против гемофильной палочки и Moraxella (B.) catarrhalis. К цефалекс ин у не чувствительны метициллинрезистентные штаммы бактерий (стафилококки, энтерококки, P.vulgaris, H.influenzae, продукцирующие бета-лактамазу: энтеробактер, ацинетобактер, серрация, синегнойная палочка).

Применяют при острой респираторной инфекции (тонзиллит, трахеобронхит, бронхит), вызванные чувствительным к препарату пневмококком и бета-гемолитическим стрептококком, при инфекции мочевыводящего тракта, кожи и ее придатков. У взрослых применяют 250 мг каждые 6 ч, а при тяжелой инфекци до 500-1000 мг через 12 ч в течение 7-14 дней. У детей применяют цефалекс ин в дозе 25-50 мг/кг, а при тяжелом течении 100 мг/кг/сут 4 раза в день.

Стрептококковую инфекцию нецелесообразно лечить более 10 суток.

Побочные эффекты обычны для оральных цефалоспоринов.

Цефаклор (цеклор) является полусинтетическим цефалоспорином 2-го поколения для внутреннего применения.

Фармакокинетика. Хорошо адсорбируется после приема внутрь, прием пищи уменьшает всасывание препарата. После приема 250, 500 и 1000 мг препарата концентрация его через 30-60 мин достигает 7, 13, 23 мкг/мл. В жидкости среднего уха концентрация через 30 мин достигает 3,8 мкг/мл, а при приеме 250, 500 и 1000 мг содержание в слизистой бронхов 3,8; 4,4; 7,7 мкг/мл, в мокроте концентрация не превышает 0,5 мкг/мл. В первые 2 ч большая часть неизмененного препарата экскретируется с мочой, а всего за 8 ч выводится 60-80%. При постоянном приеме каждые 8 ч цефаклор а в тех же дозах концентрация в моче соответственно 600, 900, 1900 мкг/мл, что определяет его высокую эффективность к инфекции мочевыводящих путей. Т1/2 равна 2,3-2,8 ч, гемодиализ уменьшает его на 25-30%. Объем распределения составляет 26 л, тотальный клиренс 370-455 мл/мин, а реальный - 230 мл/мин.

Микробиология. Цефаклор in vitro активен против стафилококков, однако имеется перекрестная резистентность между цефаклор ом и метициллином к устойчивым штаммам. Он действует на бета-гемолитические стрептококки и пневмококки, Moraxella (B.) catarrhalis, H.influenzae, включая бета-лактамазопродуцирующие штаммы (хотя хуже) и пенициллинрезистентные штаммы, кишечную палочку, протей, цитробактер.

Отличительной особенностью цефаклор а от оральных цефалоспоринов 1-го поколения (цефалексин) является высокая активность против H.influenzae, резистентной к ампициллин у.

Применяют при острых инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, при неосложненной мочевой инфекции, поражении кожи и ее придатков. У взрослых доза цефаклор а 250 мг (или 500 мг при тяжелой инфекции) каждые 8 ч, а у детей 20-40 мг/кг.сут в 3 приема. В 1,5 % случаев наблюдают аллергические реакции пенициллинового типа, а в 3,5 % желудочнокишечные расстройства.

Цефуроксим аксетил (зиннат) является стабильным дериватом цефуроксим а для внутреннего применения. Он стабилен к действию бета-лактамаз, вырабатываемых стафилококками, гемофильной палочкой и другими бактериями. Биодоступность при приеме внутрь составляет 50-55%, а после еды 50-60%. После приема 500 мг препарата через 2-3 ч наблюдается пик концентрации 7-10 мг/л, а после употребления 250 мг МПК для S. aureus, H. influenzae и B (Moraxella) catarrhalis сохраняется в течение 2,5-6,6 ч. Т1/2 равен 1,8 ч, AUC 40,8, ренальный клиренс – 69 мл/мин.ч. Концентрация препарата в мокроте через 1 ч после приема – 3,3 мкг/мл, а спустя 2 ч – 2,8 мкг/мл, что превышает МПК для большинства респираторных патогенов (МПК<0,125 мкг/мл). До 20% от концентрации в крови накапливается в миндалинах (1,5 мг/кг).

Препарат применяется внутрь по 250-500 мг 2 раза в день после еды в течение 7-10 суток. Препарат показан для лечения больных с бронхо-легочной инфекцией, синуситами и отитами, неосложненной мочевой патологией, гонореей.

Цефподоксим проксетил является хорошо абсорбируемым при применении внутрь эфиром 3-й генерации цефалоспоринов - цефподоксим а.

Фармакокинетика. Цефподоксим проксетил отностится к предлекарствам (prodrugs), который в организме (в тонкой кишке) деэстерифицируются, превращаясь в активный метаболит цефподоксим. После однократного и многократного приема от 100 до 400 мг препарата через 1,9-3,1 ч достигается терапевтическая концентрация 1,0-4,5 мг/л. Т1/2 колеблется от 1,9 до 2,8 ч. Абсолютная биодоступность достигает 50% и может снижаться при приеме пищи, антацидов и блокаторов Н2 гистаминовых рецепторов (циметидин). В плазме крови на 18-23% связан с белком, цефподоксим практически не метаболизируется и экскретируется с фекалиями. Препарат хорошо распределяется в органах и тканях. В легочной ткани в течение 3-6 ч концентрация препарата - 0,6-0,9 – 0,5-0,8 мг/кг, что составляет 70-80% от концентрации в плазме крови, в слизистой бронхов- 0,9 мг/кг (50%), в альвеолярных клетках – 0,1-0,2 мг/кг (10%), а в плевральной и воспалительной жидкости накапливается до 70-100% от концентрации в плазме крови. Концентрация цефподоксим а в легочной ткани через 6-8 ч во много раз выше МПК 90 для следующих респираторных возбудителей: M.(B.) catarrhalis - в 2 раза, H.influenzae и S. pneumoniae - в 20 раз, S.pyogenes - примерно в 70 раз. Примерно 90 % цефподоксим а после приема экскретируется за 12 ч с мочой. У больных со среднетяжелой и тяжелой почечной недостаточностью Т1/2 удлиняется соответственно до 5,9 и 9,8 ч, а в терминальной стадии его концентрация в крови и Т1/2 увеличивается в 7 раз. У лиц пожилого возраста, в том числе с бронхо-легочной инфекцией отмечается небольшое удлинение Т1/2 и концентрации в крови, однако не требующее коррекции дозы.

Микробиология. Цефподоксим обладает антибактериальной активностью против грамположительных и грамотрицательных бактерий, высокой стабильностью к действию бета-лактамаз. К нему высоко чувствительны следующие возбудители респираторной инфекции: M.(B.) catarrhalis и H. influenzae, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы, S. pneumoniae, чувствительный и резистентный к пенициллину, пиогенный стрептококк, золотистый стафилококк менее чувствителен к цефподоксим у, а метициллинрезистентные штаммы более чувствительны к цефподоксим у и цефиксим у, чем к цефуроксим у, цефомандолу, эритромицин у. Против клебсиеллы также вявлена хорошая активность (МПК 50 - 0,12, МПК 90-0,5 мг/л). Возбудители внутригоспитальных пневмоний, как правило, либо устойчивы (P.aeroginusae, Acinetobdter, Enterococcus), либо умеренно чувствительны (Enterobacter, Serratia, Citrobacter).

Применяют при тонзиллитах и синуситах по 100 мг дважды в день, а при синуситах, бронхитах, пневмонии по 200 мг 2 раза в сутки. При ХНП и величине клубочковой фильтрации от 10 до 40 мл/мин при тех же дозах препарат принимают 1 раз в сутки, а при клиренсе креатинина менее 10 мг/мл - 1 раз в 48 ч.

Цефтибутен – оральный цефалоспорин с выраженной устойчивостью к действию бета-лактамаз и высокой активностью против грамотрицательных бактерий.

Микробиология. Около 90% штаммов клинических изолятов энтеробактерий подавляются при концентрации цефтибутен а < 8 мг/л. Для нескольких видов бактерий – цитробактер, энтеробактер, морганелла, серация – МПК составляет >16 мг/л. Отмечается высокая чувствительность к цефтибутен у группы кишечной палочки (шигеллы, сальмонеллы, ерсинии). Грамотрицательные респираторные патогены также чувствительны к цефтибутен у: МПК для гемофильной палочки составляет 0,06-2 мг/л, Moraxella (B) catarrhalis – 0,25-4 мг/л. Бета-гемолитические стрептококки и пенициллинчувствительные пневмококки также подавляются цефтибутен ом. Стафилококки, энтерококки, синегнойная палочка, анаэробы резистентны к цефалоспорину.

Цефтибутен имеет высокую аффинность к пенициллинсвязывающему белку, обладает выраженной стабильностью к действию хромосомальных и плазмидассоциированных бета-лактамаз, включая ферменты, гидролизующие парентеральные цефалоспорины 3-го поколения.

Фармакокинетика цефтибутен а хорошо изучена как у взрослых, так и у детей. Биодоступность как капсул, так и суспензии для детей хорошая. Прием пищи не влияет на всасывание капсул, но на 20% уменьшает абсорбцию суспензии. Максимальная концентрация в плазме колеблется от 12 до 16 мкг/мл при приеме препарата в дозе 9 мг/кг. Повышение дозы препарата приводит к пропорциональному увеличению максимальной концентрации и АUC. Т1/2 в разных возрастных группах колеблется от 2 до 3 ч. 57-70% препарата в неизмененном виде выделяется с мочой.

Цефтибутен хорошо проникает в среднее ухо у детей с острым и хроническим отитом и другие жидкости: в назальном секрете концентрация составляет 47% от плазменной, в трахеальном и бронхиальном секретах 50 и 40% соответственно (табл.15.34).

Применяют по 400 мг 1 раз в день у взрослых или по 9 мг/кг у детей при инфекции верхних и нижних дыхательных путей, урогенитальной инфекции.

Изучение сравнительной эффективности при стрептококковом фарингите пенициллина и цефтибутен а показало преимущество последнего. Цефтибутен имеет существенное отличие в эффективности при эмпирическом лечении отита у детей по сравнению с комбинацией амоксициллин + клавулановая кислота.

При применении цефтибутен а и цефаклор а при среднем отите выздоровление наступало примерно в равном числе случаев, в то время как бактериологическое – эрадикация в случае инвазии H.influenzae – возникало гораздо чаще.

Новым классом бета-лактамных антибиотиков являются карбацефемы. Одним из представителей этой группы является лоракарбеф.

Лоракарбеф является антибиотиком широкого спектра действия, он очень похож на цефаклор. Лоракарбеф активен против пиогенного стрептококка, пневмококка, стафилококков, гемофильной палочки, М.(B.) catarrhalis, P.mirabilis, K.pneumoniae, E.coli. Лоракарбеф эффективен против штаммов, продуцирующих бета-лактамазу.

Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь, на его биодоступность не влияет прием пищи, возраст или дисфункция почек. Препарат применяется 2 раза в сутки в течение 3-4 дней.

При сравнении эффективности в лечении пневмонии лоракарбефом в дозе 400 мг дважды в день и амоксициллин ом по 500 мг 3 раза в сутки была выявлена примерно одинаковая клиническая эффективность (95,5 и 95% соответственно), а микробиологическое выздоровление наступало гораздо чаще при применении лоракарбефа (82 и 70% соответственно). Лишь в одном случае (штамм золотистого стафилококка) была резистентность к лоракарбефу, остальные бактерии были чувствительны к этому препарату. В то же время число штаммов, резистентных к амоксициллин у, было значительно: для пневмококка – 7,1%, H.influenzae и H.parainfluenzae – 7,7 и 16,7% соответственно, золотистого стафилококка – 83,5%, клебсиеллы – 87,5% и M.(B.) catarrhalis – 42,9%.

По данным Европейского исследования, сравнительная эффективность при остром бронхите лоракарбефа и амоксициллин а примерно равна (94,9 и 93,1%), бактериологическая эрадикация имела место в 84,6 и 91,7% случаев соответственно. В то же время лишь 9,1% бронхиальных патогенов были резистентны к лоракарбефу и 23,7% устойчивы к амоксициллин у. Среди последних подавляющее число штаммов S.aureus, около 10% гемофильной палочки и M.(B.)catarrhalis.

В другом многоцентровом исследовании у больных с хроническим бронхитом в стадии обострения была выявлена примерно одинаковая клиническая эффективность лоракарбефа и амоксициллин а. При этом эффективность при наличии H.influenzae при применении лоракарбефа в дозе 400 мг 2 раза в сутки была выше, чем при приеме амоксициллин а по 500 мг трижды в день (88,2 и 87,5%), а при наличии пневмококка она составила 90,9 и 87,5%. Оба препарата оказали равный эффект (100%) при инфекции, вызванной M.(B.)catarrhalis.

Добавление к амоксициллин у клавулановой кислоты полностью нивелирует разницу в эффективности обоих препаратов.

По мнению большинства исследователей, лоракарбеф является альтернативой амоксициллин а, высокоактивен против ампициллин резистентных штаммов легочных патогенов и отличается лучшей переносимостью: желудочно-кишечные расстройства (диарея) и кожные проявления наблюдаются гораздо реже при применении лоракарбефа.

Детский ацц инструкция по применению - открыт доступ к информации

Используется для профилактики тромбозов. Кесарские роды в итоге внутриутробная инфекция пневмония. АЦЦ горячий напиток 100 пор. Дети 6-14 л: Одна мерная ложка 100 мг трижды в день 300-400 мг в сут. «» «» Фармакологическое действие: Действующее вещество — ацетилцистеин — производное цистеина аминокислота. Это не касается цефиксима и лоракарбефа. Применяют его до трех раз в сутки используя от 2 до 5 мл. При хроническом бронхите и муковисцидозе препарат следует принимать более длительное время для достижения профилактического эффекта от инфекций. При одновременном приеме ацетилцистеина и нитроглицерина возможно усиление сосудорасширяющего эффекта нитроглицерина. При профилактическом использовании препарата уменьшается частота и тяжесть обострения у пациентов с хроническим муковисцидозом и бронхитом. Молекула ацетилцистеина имеет в своей структуре сульфгидрильные группы, что и способствует нарушению дисульфидных связей мукополисахаридов в составе мокроты, которые обеспечивают вязкость секрета. При контакте ацетилцистеина с металлами, резиной образуются сульфиды с характерным запахом.

Режим дозирования: При отсутствии других назначений рекомендуется придерживаться следующих дозировок: Взрослые и подростки в возрасте старше 14 лет: 2-3 раза в день по 2 шипучих таблетки по 400 — 600 мг ацетилцистеина в день. Форм выпуска у препарата несколько: шипучие таблетки с разной дозировкой активного компонента, порошок для приготовления напитка с разной дозой активного вещества. Ацетилцистеин уменьшает всасывание цефалоспоринов, пенициллинов и тетрациклина, поэтому их следует принимать внутрь не ранее чем через 2 ч после приема ацетилцистеина. Кроме того, имеются единичные сообщения о развитии кровотечений в связи с наличием реакций повышенной чувствительности. При внимательном и правильном использовании АЦЦ при лечении детей этот препарат является прекрасным средством для лечения непродуктивного кашля. Описание препарата в справочнике Видаль. При одновременном приеме ацетилцистеина и возможно усиление сосудорасширяющего эффекта нитроглицерина. Срок годности - 3 года.

Для установления диагноза и получения рекомендаций по лечению необходима консультация квалифицированного врача. Подростки старше 14 лет и взрослые: Две мерные ложки 200 мг дважды-трижды в день 400-600 мг в сут. Аллергические реакции: нечасто — кожный зуд, сыпь, экзантема, крапивница, ангионевротический отек, снижение АД, тахикардия; очень редко — анафилактические реакции вплоть до шока, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз синдром Лайелла. Фармакологическое действие АЦЦ способствует разжижению мокроты в дыхательных путях и ее выведению, имеет отхаркивающее действие. Связывание с белками плазмы крови — приблизительно 50%. Инструкция к препарату АЦЦ АЦЦ — это лекарственный препарат, который оказывает выраженное муколитическое действие и является стимулятором моторной функции бронхолегочной системы, а также обладает дополнительным слабым противокашлевым, отхаркивающим, противовоспалительным и антиоксидантным эффектами. Он имеет в своем составе активное вещество - ацетилцистеин, обладающий муколитическим, противовоспалительным, смягчающим, секретолитическим, отхаркивающим и секретомоторным эффектами, основанными на разрушении мукополисахаридных сульфгидрильных, мукопротеиновых связей мокроты, скапливающейся в носоглотке, просвете дыхательных путей, придаточных пазухах носа, евстахиевой трубе и это способствует более легкому ее откашливанию мокроты, оттоку и эвакуации слизи. Лекарственное взаимодействие Не рекомендуют сочетать ацетилцистеин и средства от кашля, поскольку это опасно подавлением кашлевого рефлекса и застоем мокроты.

У детей процесс выведения мокроты осложняется из-за физиологических особенностей детского организма. Подскажите что нужно делать, можно. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата - используйте данный код АЦЦ® 100. Если речь идет об острой болезни без осложнений, то пациент может получать препарат без врачебного наблюдения не дольше пяти суток. При наличии печеночной недостаточности его длительность составляет около 8-ми часов, когда при нормальном функционировании печени это время составляет 1 час. Побочное действие Со стороны ЦНС: редко - головная боль, шум в ушах.

Может отмечаться слабый запах серы. Помогите разобрался в миллиметрах и миллиграммах! АЦЦ 200 не рекомендуют назначать детям до 2 лет. Пакетики с гранулами для приготовления раствора Детям от двух до шести лет два — три раза в день по одному пакетику. Обязательно проконсультируйтесь со специалистом, чтобы не нанести вред своему здоровью! Веровшкова 57, Любляна, Словения. Препарат назначают при обструктивном бронхите, пневмонии, ларинготрахеите, бронхите, бронхиальной астме, ХОБЛ, бронхиолитах, отите, синусите, муковисцидозе. Препарат назначают, когда в дыхательных путях присутствует мокрота, а ее выведение из организма затруднено.

В форме гранул для приготовления раствора для приема внутрь 200 мг и в форме гранул для приготовления раствора для приема внутрь 600 мг: 1 пакетик растворяют при помешивании в 1 стакане горячей воды и выпивают, по возможности, горячим. Хранить в недоступном для детей месте. Принимать сразу после растворения, в исключительных случаях можно оставить готовый раствор на 2 ч. Дети от 6 до 14 лет: по 1 табл. Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Гранулы В инструкции по применению порошка АЦЦ указан способ приготовления лекарственной формы. При хронических бронхитах и муковисцидозе препарат следует применять более длительно для профилактики инфекций. Прием этого лекарственного средства в данном случае возможен только при постоянном врачебном контроле.

Побочные эффекты: крайне редко могут возникать изжога, тошнота, рвота. головная боль, стоматит, шум в ушах, аллергические реакции, артериальная гипотензия, бронхоспазм у лиц с гиперреактивностью бронхов. кожная сыпь и. тахикардия. АЦЦ горячий напиток гран. АЦЦ является муколитическим лекарственным препаратом, который оказывает отхаркивающее действие, способствует снижению вязкости слизи в бронхах. Дети 2-5 л: по 5 мл сиропа 2-3 р в день 200-300 мг в сут ; Дети 6-14 л: по 5 мл сиропа 3 р в день либо по 10 мл дважды в день 300-400 мг в сут ; Дети старше 14 л, взрослые: по 10 мл сиропа 2-3 р в день 400-600 мг в сут. При контакте с металлами или резиной образуются сульфиды с характерным запахом, поэтому для растворения препарата следует использовать стеклянную посуду. Дополнительный прием жидкости усиливает муколитический эффект АЦЦ. Побочные действия АЦЦ Побочными действиями при приеме АЦЦ являются аллергические реакции при индивидуальной непереносимости активного вещества лекарственного средства — ацетилцистеина или другого дополнительного компонента, входящего в состав препарата, которые проявляются как ангионевротический отек, аллергический дерматит или крапивница. Сотрудничество Вы можете бесплатно разместить информацию о вашей компании или услугах в этом блоке. АЦЦ ® гранул для приготовления раствора 100 мг соответствует 0,24 ХЕ; 10 мл 2 мерные ложки готового к употреблению сиропа содержат 3,7 г D-глюцитола сорбитол. что соответствует 0,31 ХЕ.

Книга Клиническая фармакология и фармакотерапия - Глава 15 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ИНФЕКЦИОННЫХ И ПАРАЗИТАРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ - 15

Книга "Клиническая фармакология и фармакотерапия" - Глава 15 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ИНФЕКЦИОННЫХ И ПАРАЗИТАРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ - 15.7 АНТИБИОТИКИ И АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА - 15.7.4 Оральные цефалоспорины

В 70-х годах были синтезированы первые цефалоспорины для перорального приема. Благодаря своей эффективности и удобной форме применения они получили широкое распространение в клинической практике, особенно амбулаторной.

Препараты разных поколений отличаются друг от друга по спектру антибактериального действия и устойчивости к бета-лактамазам.

Препараты 1-го поколения

Высокоактивны в отношении стафилококков, стрептококков, кишечной палочки и клебсиеллы.

Высоко устойчивы к действию бета-лактамаз.

Фармакокинетика. Сравнительная фармакокинетика оральных цефалоспоринов представлена в табл.15.32. Цефалоспорины 1-го поколения хорошо всасываются; степень их связывания с белком низкая, благодаря чему концентрации препаратов в плазме достигают высоких цифр. Цефалекс ин хуже других оральных цефалоспоринов проникает в бронхи и мокроту.

Цефуроксим аксетил представляет собой пролекарственную форму, которая после всасывания превращается в активный цефуроксим. Цефуроксим аксетил плохо всасывается, но всасывание его улучшается после еды. При приеме препарата нато щак может значительно повыситься его содержание в слизистой оболочке бронхов. Цефаклор хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; абсорбция его не зависит от приема пищи, однако концентрация цефуроксим а в плазме крови дольше удерживается на бактерицидном уровне (до 6 ч). Все препараты 1-го и 2-го поколений не биотрансформируются и выводятся почками в неизмененном виде, поэтому в паренхиме почек и моче создается их высокая концентрация.

Всасывание цефалоспоринов 3-го поколения составляет около 50%. От препаратов предыдущих поколений их отличают более длительный период полувыведения и наличие двойного пути выведения - с мочой и желчью. Представляет интерес цефподоксим проксетил, который подобно цефуроксим у аксетилу является пролекарством и превращается в организме в активную форму. Цефподоксим активно проникает в бронхи (где уровень его составляет 50% от сывороточной концентрации), а особенно в легочную ткань и плевральную жидкость (70-100%).

Цефалекс ин (цефлекс) и цефалекс ин гидрохлорид (кефтаб) относятся к оральным полусинтетическим цефалоспоринам 1-го поколения. Выпускается в капсулах и детских лекарственных формах (суспензии).

Фармакокинетика. Цефалекс ин быстро всасывается при приеме внутрь, оральная абсорбция составляет 90%. После приема внутрь 250 мг концентрация препарата через 1 и 3 ч равна 9 и 11,6 мг/л, а при применении 500 мг в 2 раза выше, и через 6 ч выявляется минимальная концентрация, объем распределения 12 л, а тотальный и почечный клиренс 380 и 210 мл/мин соответственно. Цефалекс ин в отличие от цефалекс ин а гидрохлорида создает большие концентрации в моче. В мокроте обнаруживается всего 2% препарата, так как цефалекс ин хуже других оральных цефалоспоринов проникает через гематобронхоальвеолярный барьер.

Микробиология. In vitro цефалекс ин наиболее активен против бета-гемолитического стрептококка, стафилококков, включая пенициллиназопродуцирующие штаммы кишечной палочки, клебсиеллы. Менее активен против гемофильной палочки и Moraxella (B.) catarrhalis. К цефалекс ин у не чувствительны метициллинрезистентные штаммы бактерий (стафилококки, энтерококки, P.vulgaris, H.influenzae, продукцирующие бета-лактамазу: энтеробактер, ацинетобактер, серрация, синегнойная палочка).

Применяют при острой респираторной инфекции (тонзиллит, трахеобронхит, бронхит), вызванные чувствительным к препарату пневмококком и бета-гемолитическим стрептококком, при инфекции мочевыводящего тракта, кожи и ее придатков. У взрослых применяют 250 мг каждые 6 ч, а при тяжелой инфекци до 500-1000 мг через 12 ч в течение 7-14 дней. У детей применяют цефалекс ин в дозе 25-50 мг/кг, а при тяжелом течении 100 мг/кг/сут 4 раза в день.

Стрептококковую инфекцию нецелесообразно лечить более 10 суток.

Побочные эффекты обычны для оральных цефалоспоринов.

Цефаклор (цеклор) является полусинтетическим цефалоспорином 2-го поколения для внутреннего применения.

Фармакокинетика. Хорошо адсорбируется после приема внутрь, прием пищи уменьшает всасывание препарата. После приема 250, 500 и 1000 мг препарата концентрация его через 30-60 мин достигает 7, 13, 23 мкг/мл. В жидкости среднего уха концентрация через 30 мин достигает 3,8 мкг/мл, а при приеме 250, 500 и 1000 мг содержание в слизистой бронхов 3,8; 4,4; 7,7 мкг/мл, в мокроте концентрация не превышает 0,5 мкг/мл. В первые 2 ч большая часть неизмененного препарата экскретируется с мочой, а всего за 8 ч выводится 60-80%. При постоянном приеме каждые 8 ч цефаклор а в тех же дозах концентрация в моче соответственно 600, 900, 1900 мкг/мл, что определяет его высокую эффективность к инфекции мочевыводящих путей. Т1/2 равна 2,3-2,8 ч, гемодиализ уменьшает его на 25-30%. Объем распределения составляет 26 л, тотальный клиренс 370-455 мл/мин, а реальный - 230 мл/мин.

Микробиология. Цефаклор in vitro активен против стафилококков, однако имеется перекрестная резистентность между цефаклор ом и метициллином к устойчивым штаммам. Он действует на бета-гемолитические стрептококки и пневмококки, Moraxella (B.) catarrhalis, H.influenzae, включая бета-лактамазопродуцирующие штаммы (хотя хуже) и пенициллинрезистентные штаммы, кишечную палочку, протей, цитробактер.

Отличительной особенностью цефаклор а от оральных цефалоспоринов 1-го поколения (цефалексин) является высокая активность против H.influenzae, резистентной к ампициллин у.

Применяют при острых инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, при неосложненной мочевой инфекции, поражении кожи и ее придатков. У взрослых доза цефаклор а 250 мг (или 500 мг при тяжелой инфекции) каждые 8 ч, а у детей 20-40 мг/кг.сут в 3 приема. В 1,5 % случаев наблюдают аллергические реакции пенициллинового типа, а в 3,5 % желудочнокишечные расстройства.

Цефуроксим аксетил (зиннат) является стабильным дериватом цефуроксим а для внутреннего применения. Он стабилен к действию бета-лактамаз, вырабатываемых стафилококками, гемофильной палочкой и другими бактериями. Биодоступность при приеме внутрь составляет 50-55%, а после еды 50-60%. После приема 500 мг препарата через 2-3 ч наблюдается пик концентрации 7-10 мг/л, а после употребления 250 мг МПК для S. aureus, H. influenzae и B (Moraxella) catarrhalis сохраняется в течение 2,5-6,6 ч. Т1/2 равен 1,8 ч, AUC 40,8, ренальный клиренс – 69 мл/мин.ч. Концентрация препарата в мокроте через 1 ч после приема – 3,3 мкг/мл, а спустя 2 ч – 2,8 мкг/мл, что превышает МПК для большинства респираторных патогенов (МПК<0,125 мкг/мл). До 20% от концентрации в крови накапливается в миндалинах (1,5 мг/кг).

Препарат применяется внутрь по 250-500 мг 2 раза в день после еды в течение 7-10 суток. Препарат показан для лечения больных с бронхо-легочной инфекцией, синуситами и отитами, неосложненной мочевой патологией, гонореей.

Цефподоксим проксетил является хорошо абсорбируемым при применении внутрь эфиром 3-й генерации цефалоспоринов - цефподоксим а.

Фармакокинетика. Цефподоксим проксетил отностится к предлекарствам (prodrugs), который в организме (в тонкой кишке) деэстерифицируются, превращаясь в активный метаболит цефподоксим. После однократного и многократного приема от 100 до 400 мг препарата через 1,9-3,1 ч достигается терапевтическая концентрация 1,0-4,5 мг/л. Т1/2 колеблется от 1,9 до 2,8 ч. Абсолютная биодоступность достигает 50% и может снижаться при приеме пищи, антацидов и блокаторов Н2 гистаминовых рецепторов (циметидин). В плазме крови на 18-23% связан с белком, цефподоксим практически не метаболизируется и экскретируется с фекалиями. Препарат хорошо распределяется в органах и тканях. В легочной ткани в течение 3-6 ч концентрация препарата - 0,6-0,9 – 0,5-0,8 мг/кг, что составляет 70-80% от концентрации в плазме крови, в слизистой бронхов- 0,9 мг/кг (50%), в альвеолярных клетках – 0,1-0,2 мг/кг (10%), а в плевральной и воспалительной жидкости накапливается до 70-100% от концентрации в плазме крови. Концентрация цефподоксим а в легочной ткани через 6-8 ч во много раз выше МПК 90 для следующих респираторных возбудителей: M.(B.) catarrhalis - в 2 раза, H.influenzae и S. pneumoniae - в 20 раз, S.pyogenes - примерно в 70 раз. Примерно 90 % цефподоксим а после приема экскретируется за 12 ч с мочой. У больных со среднетяжелой и тяжелой почечной недостаточностью Т1/2 удлиняется соответственно до 5,9 и 9,8 ч, а в терминальной стадии его концентрация в крови и Т1/2 увеличивается в 7 раз. У лиц пожилого возраста, в том числе с бронхо-легочной инфекцией отмечается небольшое удлинение Т1/2 и концентрации в крови, однако не требующее коррекции дозы.

Микробиология. Цефподоксим обладает антибактериальной активностью против грамположительных и грамотрицательных бактерий, высокой стабильностью к действию бета-лактамаз. К нему высоко чувствительны следующие возбудители респираторной инфекции: M.(B.) catarrhalis и H. influenzae, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы, S. pneumoniae, чувствительный и резистентный к пенициллину, пиогенный стрептококк, золотистый стафилококк менее чувствителен к цефподоксим у, а метициллинрезистентные штаммы более чувствительны к цефподоксим у и цефиксим у, чем к цефуроксим у, цефомандолу, эритромицин у. Против клебсиеллы также вявлена хорошая активность (МПК 50 - 0,12, МПК 90-0,5 мг/л). Возбудители внутригоспитальных пневмоний, как правило, либо устойчивы (P.aeroginusae, Acinetobdter, Enterococcus), либо умеренно чувствительны (Enterobacter, Serratia, Citrobacter).

Применяют при тонзиллитах и синуситах по 100 мг дважды в день, а при синуситах, бронхитах, пневмонии по 200 мг 2 раза в сутки. При ХНП и величине клубочковой фильтрации от 10 до 40 мл/мин при тех же дозах препарат принимают 1 раз в сутки, а при клиренсе креатинина менее 10 мг/мл - 1 раз в 48 ч.

Цефтибутен – оральный цефалоспорин с выраженной устойчивостью к действию бета-лактамаз и высокой активностью против грамотрицательных бактерий.

Микробиология. Около 90% штаммов клинических изолятов энтеробактерий подавляются при концентрации цефтибутен а < 8 мг/л. Для нескольких видов бактерий – цитробактер, энтеробактер, морганелла, серация – МПК составляет >16 мг/л. Отмечается высокая чувствительность к цефтибутен у группы кишечной палочки (шигеллы, сальмонеллы, ерсинии). Грамотрицательные респираторные патогены также чувствительны к цефтибутен у: МПК для гемофильной палочки составляет 0,06-2 мг/л, Moraxella (B) catarrhalis – 0,25-4 мг/л. Бета-гемолитические стрептококки и пенициллинчувствительные пневмококки также подавляются цефтибутен ом. Стафилококки, энтерококки, синегнойная палочка, анаэробы резистентны к цефалоспорину.

Цефтибутен имеет высокую аффинность к пенициллинсвязывающему белку, обладает выраженной стабильностью к действию хромосомальных и плазмидассоциированных бета-лактамаз, включая ферменты, гидролизующие парентеральные цефалоспорины 3-го поколения.

Фармакокинетика цефтибутен а хорошо изучена как у взрослых, так и у детей (табл.15.33). Биодоступность как капсул, так и суспензии для детей хорошая. Прием пищи не влияет на всасывание капсул, но на 20% уменьшает абсорбцию суспензии. Максимальная концентрация в плазме колеблется от 12 до 16 мкг/мл при приеме препарата в дозе 9 мг/кг. Повышение дозы препарата приводит к пропорциональному увеличению максимальной концентрации и АUC. Т1/2 в разных возрастных группах колеблется от 2 до 3 ч. 57-70% препарата в неизмененном виде выделяется с мочой.

Цефтибутен хорошо проникает в среднее ухо у детей с острым и хроническим отитом и другие жидкости: в назальном секрете концентрация составляет 47% от плазменной, в трахеальном и бронхиальном секретах 50 и 40% соответственно (табл.15.34).

Применяют по 400 мг 1 раз в день у взрослых или по 9 мг/кг у детей при инфекции верхних и нижних дыхательных путей, урогенитальной инфекции.

Изучение сравнительной эффективности при стрептококковом фарингите пенициллина и цефтибутен а показало преимущество последнего. Цефтибутен имеет существенное отличие в эффективности при эмпирическом лечении отита у детей по сравнению с комбинацией амоксициллин + клавулановая кислота.

При применении цефтибутен а и цефаклор а при среднем отите выздоровление наступало примерно в равном числе случаев, в то время как бактериологическое – эрадикация в случае инвазии H.influenzae – возникало гораздо чаще.

Новым классом бета-лактамных антибиотиков являются карбацефемы. Одним из представителей этой группы является лоракарбеф.

Лоракарбеф является антибиотиком широкого спектра действия, он очень похож на цефаклор. Лоракарбеф активен против пиогенного стрептококка, пневмококка, стафилококков, гемофильной палочки, М.(B.) catarrhalis, P.mirabilis, K.pneumoniae, E.coli. Лоракарбеф эффективен против штаммов, продуцирующих бета-лактамазу.

Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь, на его биодоступность не влияет прием пищи, возраст или дисфункция почек. Препарат применяется 2 раза в сутки в течение 3-4 дней.

При сравнении эффективности в лечении пневмонии лоракарбефом в дозе 400 мг дважды в день и амоксициллин ом по 500 мг 3 раза в сутки была выявлена примерно одинаковая клиническая эффективность (95,5 и 95% соответственно), а микробиологическое выздоровление наступало гораздо чаще при применении лоракарбефа (82 и 70% соответственно). Лишь в одном случае (штамм золотистого стафилококка) была резистентность к лоракарбефу, остальные бактерии были чувствительны к этому препарату. В то же время число штаммов, резистентных к амоксициллин у, было значительно: для пневмококка – 7,1%, H.influenzae и H.parainfluenzae – 7,7 и 16,7% соответственно, золотистого стафилококка – 83,5%, клебсиеллы – 87,5% и M.(B.) catarrhalis – 42,9%.

По данным Европейского исследования, сравнительная эффективность при остром бронхите лоракарбефа и амоксициллин а примерно равна (94,9 и 93,1%), бактериологическая эрадикация имела место в 84,6 и 91,7% случаев соответственно. В то же время лишь 9,1% бронхиальных патогенов были резистентны к лоракарбефу и 23,7% устойчивы к амоксициллин у. Среди последних подавляющее число штаммов S.aureus, около 10% гемофильной палочки и M.(B.)catarrhalis.

В другом многоцентровом исследовании у больных с хроническим бронхитом в стадии обострения была выявлена примерно одинаковая клиническая эффективность лоракарбефа и амоксициллин а. При этом эффективность при наличии H.influenzae при применении лоракарбефа в дозе 400 мг 2 раза в сутки была выше, чем при приеме амоксициллин а по 500 мг трижды в день (88,2 и 87,5%), а при наличии пневмококка она составила 90,9 и 87,5%. Оба препарата оказали равный эффект (100%) при инфекции, вызванной M.(B.)catarrhalis.

Добавление к амоксициллин у клавулановой кислоты полностью нивелирует разницу в эффективности обоих препаратов.

По мнению большинства исследователей, лоракарбеф является альтернативой амоксициллин а, высокоактивен против ампициллин резистентных штаммов легочных патогенов и отличается лучшей переносимостью: желудочно-кишечные расстройства (диарея) и кожные проявления наблюдаются гораздо реже при применении лоракарбефа.

Книга "Клиническая фармакология и фармакотерапия" - Глава 15 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ИНФЕКЦИОННЫХ И ПАРАЗИТАРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ - 15.7 АНТИБИОТИКИ И АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА - 15.7.4 Оральные цефалоспорины

В 70-х годах были синтезированы первые цефалоспорины для перорального приема. Благодаря своей эффективности и удобной форме применения они получили широкое распространение в клинической практике, особенно амбулаторной.

Препараты разных поколений отличаются друг от друга по спектру антибактериального действия и устойчивости к бета-лактамазам.

Препараты 1-го поколения

Высокоактивны в отношении стафилококков, стрептококков, кишечной палочки и клебсиеллы.

Высоко устойчивы к действию бета-лактамаз.

Фармакокинетика. Сравнительная фармакокинетика оральных цефалоспоринов представлена в табл.15.32. Цефалоспорины 1-го поколения хорошо всасываются; степень их связывания с белком низкая, благодаря чему концентрации препаратов в плазме достигают высоких цифр. Цефалекс ин хуже других оральных цефалоспоринов проникает в бронхи и мокроту.

Цефуроксим аксетил представляет собой пролекарственную форму, которая после всасывания превращается в активный цефуроксим. Цефуроксим аксетил плохо всасывается, но всасывание его улучшается после еды. При приеме препарата нато щак может значительно повыситься его содержание в слизистой оболочке бронхов. Цефаклор хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; абсорбция его не зависит от приема пищи, однако концентрация цефуроксим а в плазме крови дольше удерживается на бактерицидном уровне (до 6 ч). Все препараты 1-го и 2-го поколений не биотрансформируются и выводятся почками в неизмененном виде, поэтому в паренхиме почек и моче создается их высокая концентрация.

Всасывание цефалоспоринов 3-го поколения составляет около 50%. От препаратов предыдущих поколений их отличают более длительный период полувыведения и наличие двойного пути выведения - с мочой и желчью. Представляет интерес цефподоксим проксетил, который подобно цефуроксим у аксетилу является пролекарством и превращается в организме в активную форму. Цефподоксим активно проникает в бронхи (где уровень его составляет 50% от сывороточной концентрации), а особенно в легочную ткань и плевральную жидкость (70-100%).

Цефалекс ин (цефлекс) и цефалекс ин гидрохлорид (кефтаб) относятся к оральным полусинтетическим цефалоспоринам 1-го поколения. Выпускается в капсулах и детских лекарственных формах (суспензии).

Фармакокинетика. Цефалекс ин быстро всасывается при приеме внутрь, оральная абсорбция составляет 90%. После приема внутрь 250 мг концентрация препарата через 1 и 3 ч равна 9 и 11,6 мг/л, а при применении 500 мг в 2 раза выше, и через 6 ч выявляется минимальная концентрация, объем распределения 12 л, а тотальный и почечный клиренс 380 и 210 мл/мин соответственно. Цефалекс ин в отличие от цефалекс ин а гидрохлорида создает большие концентрации в моче. В мокроте обнаруживается всего 2% препарата, так как цефалекс ин хуже других оральных цефалоспоринов проникает через гематобронхоальвеолярный барьер.

Микробиология. In vitro цефалекс ин наиболее активен против бета-гемолитического стрептококка, стафилококков, включая пенициллиназопродуцирующие штаммы кишечной палочки, клебсиеллы. Менее активен против гемофильной палочки и Moraxella (B.) catarrhalis. К цефалекс ин у не чувствительны метициллинрезистентные штаммы бактерий (стафилококки, энтерококки, P.vulgaris, H.influenzae, продукцирующие бета-лактамазу: энтеробактер, ацинетобактер, серрация, синегнойная палочка).

Применяют при острой респираторной инфекции (тонзиллит, трахеобронхит, бронхит), вызванные чувствительным к препарату пневмококком и бета-гемолитическим стрептококком, при инфекции мочевыводящего тракта, кожи и ее придатков. У взрослых применяют 250 мг каждые 6 ч, а при тяжелой инфекци до 500-1000 мг через 12 ч в течение 7-14 дней. У детей применяют цефалекс ин в дозе 25-50 мг/кг, а при тяжелом течении 100 мг/кг/сут 4 раза в день.

Стрептококковую инфекцию нецелесообразно лечить более 10 суток.

Побочные эффекты обычны для оральных цефалоспоринов.

Цефаклор (цеклор) является полусинтетическим цефалоспорином 2-го поколения для внутреннего применения.

Фармакокинетика. Хорошо адсорбируется после приема внутрь, прием пищи уменьшает всасывание препарата. После приема 250, 500 и 1000 мг препарата концентрация его через 30-60 мин достигает 7, 13, 23 мкг/мл. В жидкости среднего уха концентрация через 30 мин достигает 3,8 мкг/мл, а при приеме 250, 500 и 1000 мг содержание в слизистой бронхов 3,8; 4,4; 7,7 мкг/мл, в мокроте концентрация не превышает 0,5 мкг/мл. В первые 2 ч большая часть неизмененного препарата экскретируется с мочой, а всего за 8 ч выводится 60-80%. При постоянном приеме каждые 8 ч цефаклор а в тех же дозах концентрация в моче соответственно 600, 900, 1900 мкг/мл, что определяет его высокую эффективность к инфекции мочевыводящих путей. Т1/2 равна 2,3-2,8 ч, гемодиализ уменьшает его на 25-30%. Объем распределения составляет 26 л, тотальный клиренс 370-455 мл/мин, а реальный - 230 мл/мин.

Микробиология. Цефаклор in vitro активен против стафилококков, однако имеется перекрестная резистентность между цефаклор ом и метициллином к устойчивым штаммам. Он действует на бета-гемолитические стрептококки и пневмококки, Moraxella (B.) catarrhalis, H.influenzae, включая бета-лактамазопродуцирующие штаммы (хотя хуже) и пенициллинрезистентные штаммы, кишечную палочку, протей, цитробактер.

Отличительной особенностью цефаклор а от оральных цефалоспоринов 1-го поколения (цефалексин) является высокая активность против H.influenzae, резистентной к ампициллин у.

Применяют при острых инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, при неосложненной мочевой инфекции, поражении кожи и ее придатков. У взрослых доза цефаклор а 250 мг (или 500 мг при тяжелой инфекции) каждые 8 ч, а у детей 20-40 мг/кг.сут в 3 приема. В 1,5 % случаев наблюдают аллергические реакции пенициллинового типа, а в 3,5 % желудочнокишечные расстройства.

Цефуроксим аксетил (зиннат) является стабильным дериватом цефуроксим а для внутреннего применения. Он стабилен к действию бета-лактамаз, вырабатываемых стафилококками, гемофильной палочкой и другими бактериями. Биодоступность при приеме внутрь составляет 50-55%, а после еды 50-60%. После приема 500 мг препарата через 2-3 ч наблюдается пик концентрации 7-10 мг/л, а после употребления 250 мг МПК для S. aureus, H. influenzae и B (Moraxella) catarrhalis сохраняется в течение 2,5-6,6 ч. Т1/2 равен 1,8 ч, AUC 40,8, ренальный клиренс – 69 мл/мин.ч. Концентрация препарата в мокроте через 1 ч после приема – 3,3 мкг/мл, а спустя 2 ч – 2,8 мкг/мл, что превышает МПК для большинства респираторных патогенов (МПК<0,125 мкг/мл). До 20% от концентрации в крови накапливается в миндалинах (1,5 мг/кг).

Препарат применяется внутрь по 250-500 мг 2 раза в день после еды в течение 7-10 суток. Препарат показан для лечения больных с бронхо-легочной инфекцией, синуситами и отитами, неосложненной мочевой патологией, гонореей.

Цефподоксим проксетил является хорошо абсорбируемым при применении внутрь эфиром 3-й генерации цефалоспоринов - цефподоксим а.

Фармакокинетика. Цефподоксим проксетил отностится к предлекарствам (prodrugs), который в организме (в тонкой кишке) деэстерифицируются, превращаясь в активный метаболит цефподоксим. После однократного и многократного приема от 100 до 400 мг препарата через 1,9-3,1 ч достигается терапевтическая концентрация 1,0-4,5 мг/л. Т1/2 колеблется от 1,9 до 2,8 ч. Абсолютная биодоступность достигает 50% и может снижаться при приеме пищи, антацидов и блокаторов Н2 гистаминовых рецепторов (циметидин). В плазме крови на 18-23% связан с белком, цефподоксим практически не метаболизируется и экскретируется с фекалиями. Препарат хорошо распределяется в органах и тканях. В легочной ткани в течение 3-6 ч концентрация препарата - 0,6-0,9 – 0,5-0,8 мг/кг, что составляет 70-80% от концентрации в плазме крови, в слизистой бронхов- 0,9 мг/кг (50%), в альвеолярных клетках – 0,1-0,2 мг/кг (10%), а в плевральной и воспалительной жидкости накапливается до 70-100% от концентрации в плазме крови. Концентрация цефподоксим а в легочной ткани через 6-8 ч во много раз выше МПК 90 для следующих респираторных возбудителей: M.(B.) catarrhalis - в 2 раза, H.influenzae и S. pneumoniae - в 20 раз, S.pyogenes - примерно в 70 раз. Примерно 90 % цефподоксим а после приема экскретируется за 12 ч с мочой. У больных со среднетяжелой и тяжелой почечной недостаточностью Т1/2 удлиняется соответственно до 5,9 и 9,8 ч, а в терминальной стадии его концентрация в крови и Т1/2 увеличивается в 7 раз. У лиц пожилого возраста, в том числе с бронхо-легочной инфекцией отмечается небольшое удлинение Т1/2 и концентрации в крови, однако не требующее коррекции дозы.

Микробиология. Цефподоксим обладает антибактериальной активностью против грамположительных и грамотрицательных бактерий, высокой стабильностью к действию бета-лактамаз. К нему высоко чувствительны следующие возбудители респираторной инфекции: M.(B.) catarrhalis и H. influenzae, продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы, S. pneumoniae, чувствительный и резистентный к пенициллину, пиогенный стрептококк, золотистый стафилококк менее чувствителен к цефподоксим у, а метициллинрезистентные штаммы более чувствительны к цефподоксим у и цефиксим у, чем к цефуроксим у, цефомандолу, эритромицин у. Против клебсиеллы также вявлена хорошая активность (МПК 50 - 0,12, МПК 90-0,5 мг/л). Возбудители внутригоспитальных пневмоний, как правило, либо устойчивы (P.aeroginusae, Acinetobdter, Enterococcus), либо умеренно чувствительны (Enterobacter, Serratia, Citrobacter).

Применяют при тонзиллитах и синуситах по 100 мг дважды в день, а при синуситах, бронхитах, пневмонии по 200 мг 2 раза в сутки. При ХНП и величине клубочковой фильтрации от 10 до 40 мл/мин при тех же дозах препарат принимают 1 раз в сутки, а при клиренсе креатинина менее 10 мг/мл - 1 раз в 48 ч.

Цефтибутен – оральный цефалоспорин с выраженной устойчивостью к действию бета-лактамаз и высокой активностью против грамотрицательных бактерий.

Микробиология. Около 90% штаммов клинических изолятов энтеробактерий подавляются при концентрации цефтибутен а < 8 мг/л. Для нескольких видов бактерий – цитробактер, энтеробактер, морганелла, серация – МПК составляет >16 мг/л. Отмечается высокая чувствительность к цефтибутен у группы кишечной палочки (шигеллы, сальмонеллы, ерсинии). Грамотрицательные респираторные патогены также чувствительны к цефтибутен у: МПК для гемофильной палочки составляет 0,06-2 мг/л, Moraxella (B) catarrhalis – 0,25-4 мг/л. Бета-гемолитические стрептококки и пенициллинчувствительные пневмококки также подавляются цефтибутен ом. Стафилококки, энтерококки, синегнойная палочка, анаэробы резистентны к цефалоспорину.

Цефтибутен имеет высокую аффинность к пенициллинсвязывающему белку, обладает выраженной стабильностью к действию хромосомальных и плазмидассоциированных бета-лактамаз, включая ферменты, гидролизующие парентеральные цефалоспорины 3-го поколения.

Фармакокинетика цефтибутен а хорошо изучена как у взрослых, так и у детей (табл.15.33). Биодоступность как капсул, так и суспензии для детей хорошая. Прием пищи не влияет на всасывание капсул, но на 20% уменьшает абсорбцию суспензии. Максимальная концентрация в плазме колеблется от 12 до 16 мкг/мл при приеме препарата в дозе 9 мг/кг. Повышение дозы препарата приводит к пропорциональному увеличению максимальной концентрации и АUC. Т1/2 в разных возрастных группах колеблется от 2 до 3 ч. 57-70% препарата в неизмененном виде выделяется с мочой.

Цефтибутен хорошо проникает в среднее ухо у детей с острым и хроническим отитом и другие жидкости: в назальном секрете концентрация составляет 47% от плазменной, в трахеальном и бронхиальном секретах 50 и 40% соответственно (табл.15.34).

Применяют по 400 мг 1 раз в день у взрослых или по 9 мг/кг у детей при инфекции верхних и нижних дыхательных путей, урогенитальной инфекции.

Изучение сравнительной эффективности при стрептококковом фарингите пенициллина и цефтибутен а показало преимущество последнего. Цефтибутен имеет существенное отличие в эффективности при эмпирическом лечении отита у детей по сравнению с комбинацией амоксициллин + клавулановая кислота.

При применении цефтибутен а и цефаклор а при среднем отите выздоровление наступало примерно в равном числе случаев, в то время как бактериологическое – эрадикация в случае инвазии H.influenzae – возникало гораздо чаще.

Новым классом бета-лактамных антибиотиков являются карбацефемы. Одним из представителей этой группы является лоракарбеф.

Лоракарбеф является антибиотиком широкого спектра действия, он очень похож на цефаклор. Лоракарбеф активен против пиогенного стрептококка, пневмококка, стафилококков, гемофильной палочки, М.(B.) catarrhalis, P.mirabilis, K.pneumoniae, E.coli. Лоракарбеф эффективен против штаммов, продуцирующих бета-лактамазу.

Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь, на его биодоступность не влияет прием пищи, возраст или дисфункция почек. Препарат применяется 2 раза в сутки в течение 3-4 дней.

При сравнении эффективности в лечении пневмонии лоракарбефом в дозе 400 мг дважды в день и амоксициллин ом по 500 мг 3 раза в сутки была выявлена примерно одинаковая клиническая эффективность (95,5 и 95% соответственно), а микробиологическое выздоровление наступало гораздо чаще при применении лоракарбефа (82 и 70% соответственно). Лишь в одном случае (штамм золотистого стафилококка) была резистентность к лоракарбефу, остальные бактерии были чувствительны к этому препарату. В то же время число штаммов, резистентных к амоксициллин у, было значительно: для пневмококка – 7,1%, H.influenzae и H.parainfluenzae – 7,7 и 16,7% соответственно, золотистого стафилококка – 83,5%, клебсиеллы – 87,5% и M.(B.) catarrhalis – 42,9%.

По данным Европейского исследования, сравнительная эффективность при остром бронхите лоракарбефа и амоксициллин а примерно равна (94,9 и 93,1%), бактериологическая эрадикация имела место в 84,6 и 91,7% случаев соответственно. В то же время лишь 9,1% бронхиальных патогенов были резистентны к лоракарбефу и 23,7% устойчивы к амоксициллин у. Среди последних подавляющее число штаммов S.aureus, около 10% гемофильной палочки и M.(B.)catarrhalis.

В другом многоцентровом исследовании у больных с хроническим бронхитом в стадии обострения была выявлена примерно одинаковая клиническая эффективность лоракарбефа и амоксициллин а. При этом эффективность при наличии H.influenzae при применении лоракарбефа в дозе 400 мг 2 раза в сутки была выше, чем при приеме амоксициллин а по 500 мг трижды в день (88,2 и 87,5%), а при наличии пневмококка она составила 90,9 и 87,5%. Оба препарата оказали равный эффект (100%) при инфекции, вызванной M.(B.)catarrhalis.

Добавление к амоксициллин у клавулановой кислоты полностью нивелирует разницу в эффективности обоих препаратов.

По мнению большинства исследователей, лоракарбеф является альтернативой амоксициллин а, высокоактивен против ампициллин резистентных штаммов легочных патогенов и отличается лучшей переносимостью: желудочно-кишечные расстройства (диарея) и кожные проявления наблюдаются гораздо реже при применении лоракарбефа.