Категория: Инструкции
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
БЕРЛИПРИЛ 10
табл. 10 мг блистер, № 10, 30, 50, 100
Активное вещество:
Эналаприла малеат 10 мг
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат
Магния стеарат
Магния карбонат основный
Желатин
Железа оксид коричневый (Е172)
Крахмалгликолят натрия типа А
Кремния оксид мелкодисперсный безводный
ИНСТРУКЦИЯ
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика. Эналаприла малеат — соль малеиновой кислоты и эналаприла, производное двух аминокислот (L-аланина и L-пролина). АПФ представляет собой пептидилдипептидазу, которая катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II — cубcтaнцию, оказывающую сосудосуживающее действие. После всасывания эналаприл подвергается гидролизу с образованием эналаприлата, который подавляет АПФ, в результате чего снижается концентрация ангиотензина II в плазме крови, что, в свою очередь, приводит к снижению активности ренина в плазме крови (за счет устранения отрицательной обратной связи с выделением ренина ) и к уменьшению секреции альдостерона.
АПФ идентичен киназе II. Таким образом, Берлиприл также может блокировать распад брадикинина, пeптида, оказывающего вазодилатирующее действие. Однако роль, которую это обстоятельство может играть в терапевтическом эффекте эналаприла мaлeaта, остается неизученной.
Хотя Берлиприл оказывает антигипертензивное действие, угнетая активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, он также снижает АД и у пациентов с низким уровнем ренина в крови.
У пациентов с АГ Берлиприл снижает АД как в горизонтальном положении, так и в вертикальном, причем без повышения ЧСС.
Симптоматическая ортостатическая гипотензия возникает нечасто. У некоторых пациентов развитие оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Резкое прекращение применения Берлиприла не связано с быстрым повышением АД.
Эффективное ингибиторное влияние на активность АПФ в обычном случае наступает через 2–4 ч после перорального назначения индивидуальной дозы эналаприла малеата. Проявление антигипертензивной активности обычно отмечают через 1 ч, а максимальное снижение АД достигается через 4–6 ч после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако при рекомендованных дозах антигипертензивное и гемодинамическае действие продолжается не менее 24 ч.
Исследования гемодинамики у больных эссенциальной АГ показали, что снижение АД сопровождалось уменьшением периферического сопротивления в артериях и увеличением МОК, при этом ЧСС почти не менялась. После применения Берлиприла кровообращение в почках увеличивалось, степень клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Признаков задержки солей и жидкости не отмечалось. Однако у больных, у которых степень клубочковой фильтрации до лечения Берлиприлом была низкой, при приеме препарата она повышалась.
В краткосрочных клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом и без него, а также с заболеваниями почек после приема эналаприла мaлeaта выявлено уменьшение альбуминурии, а также уменьшение выделения с мочой IgG и общего белка.
При одновременном применении с диуретическими средствами тиазидовой группы антигипертензивное действие эналаприла усиливается. Эналаприл предотвращает или уменьшает проявления гипокалиемии, связанной с применением диуретических средств тиазидовой группы.
У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих препараты наперстянки и диуретики, в результате применения эналаприла мaлeaта (перорально или в/в) отмечали уменьшение периферического сопротивления сосудов и снижение АД. МОК увеличивался, ЧСС, которая у пациентов с сердечной недостаточностью обычно повышена, наоборот — снижалась. Также снижалось давление в капиллярах легких. Переносимость физической нагрузки и степень сердечной недостаточности (по критериям NYHA) изменялись в лучшую сторону. При длительном применении препарата эти эффекты сохраняются. У пациентов с сердечной недостаточностью легкой и средней степени эналаприла мaлeaт замедлял прогрессирование дилатации/увеличение сердца и сердечной недостаточности, определенных по убыванию конечного диастолического и систолического объемов в левом желудочке и по возрастанию фракции выброса.
У больных с проявлениями сердечной недостаточности, обусловленной систолической дисфункцией (фракция выброса <35%), эналаприл улучшал показатель выживаемости и снижал уровень госпитализации, вызванной прогрессирующей сердечной недостаточностью. У больных с дисфункцией левого желудочка эналаприл снижал риск инфаркта миокарда, а также риск госпитализации, вызванной нестабильной стенокардией. В популяции больных с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса <35%) эналаприл снижал частоту проявлений сердечной недостаточности или случаев летального исхода, а также у больных, получавших эналаприл, снижался уровень госпитализации из-за появления или обострения сердечной недостаточности.
Фармакокинетика. После перорального приема эналаприла малеат быстро всасывается (60% принятой дозы), его Cmax в плазме крови достигается через 1 ч. Прием пищи не влияет на всасывание. При перроральном применении эналаприла малеат после всасывания подвергается быстрому и полномасштабному гидролизу в эналаприлат, мощный ингибитор АПФ.
Пик концентрации эналаприлата в плазме крови достигается через 4 ч. Эффективное время полунакопления эналаприлата после многократного перорального применения составляет 11 ч. Эффективное подавление активности АПФ происходит через 2–4 ч после приема одной дозы эналаприла малеата. Начало антигипертензивного действия отмечают через 1 ч, а максимальное действие — через 4–6 ч после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы, однако при рекомендованных дозах антигипертензивный и гемодинамический эффекты сохраняются не менее 24 ч. У добровольцев с нормальной функцией почек концентрация эналаприлата в плазме крови достигает своего равновесного состояния через 4 сут после начала применения. В диапазоне терапевтически значимых концентраций у человека связывание с белками плазмы крови не превышает 60%. Кроме преобразования в эналаприлат, данных о дальнейшем значимом метаболизме эналаприла малеата нет. Эналаприлат выделяется преимущественно почками. Основным компонентом в моче является эналаприлат (40% принятой дозы) и неизмененный эналаприла малеат (около 20%). У пациентов с почечной недостаточностью экспозиция эналаприла малеата и эналаприлата в организме повышена.
Нарушение функции почек. У больных с почечной недостаточностью экспозиция эналаприла малеата и эналаприлата в организме повышена. У больных с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40–60 мл/мин) значение AUC эналаприлата при постоянном применении 5 мг/сут было примерно в 2 раза выше, чем у больных с нормальной функцией почек. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) это значение AUC было примерно в 8 раз выше. На этой стадии почечной недостаточности эффективный T½ многократных доз удлинен, достижение равновесного состояния замедлено. Эналаприлат можно вывести из крови путем гемодиализа, степень его диализации составляет 62 мл/мин.
Дети. Имеются ограниченные данные по фармакокинетике эналаприла малеата у детей в возрасте старше 2 мес. Проведены исследования фармакокинетики с применением различных доз эналаприла малеата (перорально 0,07–0,14 мг/кг/сут) у 40 детей с АГ в возрасте от 2 мес до 16 лет. Относительно фармакокинетики эналаприлата результаты этого исследования больших различий между детьми и взрослыми не показали. Результаты свидетельствуют об увеличении AUC (при дозировании из расчета на массу тела) с возрастом, однако такого увеличения AUC не выявляли, если дозирование проводилось из расчета на площадь тела. В равновесном состоянии средний эффективный период полунакопления эналаприлата составил 14 ч.
ПОКАЗАНИЯ препарата БЕРЛИПРИЛ 10
АГ; сердечная недостаточность с проявляющимися симптомами, профилактика сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤35%).
ПРИМЕНЕНИЕ препарата БЕРЛИПРИЛ 10
прием пищи не влияет на всасывание эналаприла малеата. Доза препарата подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента и влияния препарата на АД.
АГ. Начальная доза Берлиприла составляет 5–20 мг в зависимости от степени АГ и состояния пациента; кратность приема — 1 раз в сутки. При АГ легкой степени начальная доза составляет 5–10 мг (назначают препараты Берлиприл 5 или Берлиприл 10). У больных с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например при почечной гипертензии, электролитном дисбалансе, декомпенсации сердечной деятельности или тяжелой АГ) в процессе лечения возможно значительное снижение АД, в таком случае требуется постоянное наблюдение пациента и снижение начальной дозы до ≤5 мг. В начале применения эналаприла малеата, в случае предшествующей терапии диуретиками в высоких дозах, может развиться гиповолемия и, как следствие, — артериальная гипотензия. Этим пациентам рекомендуется начинать лечение в дозе ≤5 мг и по возможности отменить прием диуретиков за 2–3 сут до начала терапии. Также рекомендуют контроль функции почек и уровня калия в плазме крови. Обычная поддерживающая суточная доза составляет 20 мг эналаприла малеата, максимальная — 40 мг/сут.
Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка. При лечении пациентов с сердечной недостаточностью и бессимптомной дисфункцией левого желудочка Берлиприл назначают в дополнение к диуретикам, препаратам наперстянки или блокаторам β-адренорецепторов. Начальная доза препарата — 2,5 мг. Для определения степени влияния препарата на АД терапию следует начинать под строгим наблюдением врача. Если в начале лечения не возникает симптоматической гипотензии или она кратковременна, дозу препарата следует постепенно повышать до поддерживающей (20 мг), которую пациент принимает однократно или в зависимости от переносимости в 2 приема. Такое титрование дозы рекомендуется проводить на протяжении первых 2–4 нед терапии. Максимальная суточная доза составляет 40 мг эналаприла малеата в сутки, которую делят на 2 приема.
Рекомендуемое титрование дозы препарата Берлиприл при лечении пациентов с сердечной недостаточностью и бессимптомной дисфункцией левого желудочка
2,5* мг/сут в 1 прием
5 мг/сут в 2 приема
10 мг/сут в 1 или 2 приема
20 мг/сут в 1 или 2 приема
*Для точного дозирования используют препараты с соответствующим содержанием действующего вещества.
До и после начала терапии препаратом Берлиприл следует провести тщательный контроль АД и функции почек, поскольку были сообщения о развитии гипотензии и редко — почечной недостаточности. До начала терапии дозу диуретика, применяемого пациентом, по возможности снижают. Гипотензивная реакция в начале лечения Берлиприлом не означает, что она будет иметь место и при продолжительном лечении и не исключает его дальнейшего применения. Следует регулярно проводить контроль уровня калия в плазме крови и функции почек.
Дозирование при нарушении функции почек
Клиренс креатинина, мл/мин
Начальное дозирование, мг
2,5 в день проведения диализа
Следует увеличить интервалы между приемами эналаприла малеата и/или снизить дозу. Эналаприл подвергается диализу. В дни, свободные от проведения диализа, доза зависит от степени снижения АД.
Применение у пациентов пожилого возраста. Дозу следует подбирать в зависимости от состояния функции почек.
Применение у детей. Берлиприл противопоказан детям в возрасте младше 6 лет. Детям в возрасте старше 6 лет дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от их состояния и степени снижения АД. Для пациентов с массой тела 20–50 кг начальная доза составляет 2,5 мг, максимальная суточная — 20 мг; для пациентов с массой тела ≥50 кг начальная доза — 5 мг, максимальная суточная — 40 мг. Берлиприл не рекомендуют к применению у детей с клубочковой фильтрацией <30 мл/мин/1,73 м 2 ввиду отсутствия соответствующих данных.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ препарата БЕРЛИПРИЛ 10
повышенная чувствительность к эналаприла малеату, другим ингибиторам АПФ или любому компоненту препарата.
Наличие в анамнезе ангионевротического отека, который развился вследствие применения иАПФ. Наследственный или идиопатический ангионевротический отек. Период беременности и кормления грудью.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ препарата БЕРЛИПРИЛ 10
для оценки частоты возникновения побочных действий используется следующая классификация: очень часто: >1/10; часто: >1/100 и <1/10; нечасто: >1/1000 и <1/100; редко: >1/10 000 и <1/1000; очень редко: >1/10 000; неизвестно (оценка не может быть произведена по имеющимся данным).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — анемия (апластическая и гемолитическая в том числе); редко — нейтропения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, увеличение лимфатических узлов, аутоиммунные заболевания.
Со стороны обмена веществ: нечасто— гипогликемия.
Со стороны ЦНС: часто — головная боль, депрессия; нечасто — спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, головокружение; редко — изменение характера сновидений, нарушение сна.
Со стороны органа зрения: очень часто — нечеткость зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — головокружение; часто — артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая), синкопе, инфаркт миокарда или церебральный инсульт (в результате значительного снижения АД у пациентов с наличием факторов высокого риска), боль в грудной клетке, нарушение сердечного ритма, стенокардия, тахикардия; нечасто — усиленное сердцебиение; редко — синдром Рейно.
Со стороны органов дыхания: очень часто — сухой кашель; часто — диспноэ; нечасто — ринорея, боль в горле, охриплость голоса, бронхоспазм/астма; редко — легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозильнофильная пневмония, фарингит.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — диарея, боль в животе, изменение вкуса; нечасто — кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, отсутствие аппетита, раздражение желудка, сухость во рту, пептическая язва; редко — стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко — ангионевротический отек кишечника.
Со стороны печени и желчевыводящей системы: редко — печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит (в том числе гепатонекроз), холестаз (в том числе желтуха).
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — кожная сыпь, гиперчувствительность/ангионевротический отек (в том числе губ, лица, конечностей, голосовых связок и/или гортани); нечасто — повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция; редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия. Получены сообщения о симптомокомплексе, который может сопровождаться некоторыми или всеми следующими проявлениями: озноб, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, повышение титра антинуклеарных антител, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Могут возникать кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие проявления со стороны кожи.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко — олигурия.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто — импотенция; редко — гинекомастия.
Нарушения общего характера: очень часто — астения; часто — повышенная утомляемость; нечасто — мышечные судороги, приливы, шум в ушах, ощущение дискомфорта, озноб.
Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.
Данные лабораторных исследований: часто — гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в плазме крови; нечасто — повышение уровня мочевины в плазме крови, гипонатриемия; редко — повышение уровня печеночных ферментов, показателей билирубина в плазме крови.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ препарата БЕРЛИПРИЛ 10
симптоматическая артериальная гипотензия. При неосложненной АГ артериальная гипотензия отмечается редко. При дефиците жидкости в организме (например в результате применения диуретиков, употребления пищи с малым содержанием соли, проведения гемодиализа, диареи или рвоты) у больных АГ при лечении Берлиприлом симптоматическая артериальная гипотензия развивается чаще. У больных с сердечной недостаточностью, сопровождающейся почечной недостаточностью или без нее, также возможна артериальная гипотензия. В частности, это может касаться пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, применяющих петлевые диуретики в высоких дозах, у которых выявлены гипонатриемия или снижение функции почек. Лечение таких пациентов — если необходимо подбирать новые дозы Берлиприла и/или диуретика — следует начинать и проводить под контролем врача. Также поступают с пациетами с ИБС или цереброваскулярной патологией, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. В случае развития артериальной гипотензии больного необходимо перевести в горизонтальное положение и провести, в случае необходимости, инфузию р-ра натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего лечения, которое можно продолжить после нормализации АД (благодаря компенсации ОЦК). У некоторых больных с сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным АД под влиянием Берлиприла может иметь место дальнейшее снижение АД. Этот эффект обычно не является поводом для отмены препарата. Если снижение АД станет симптоматическим, то есть сопровождаться симптоматикой, то может возникнуть необходимость в снижении дозы Берлиприла и/или диуретика или отмене Берлиприла.
Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и в случае применения других вазодилататоров, рекомендуется особая осторожность при применении ингибиторов АПФ у пациентов с нарушением оттока крови из левого желудочка, а также при кардиогенном шоке и стенозе, который служит причиной существенного влияния на гемодинамику.
Нарушение функции почек. У пациентов со снижением функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу эналаприла малеата следует подбирать с учетом клиренса креатинина. Поддерживающую дозу подбирают в зависимости от реакции пациента на лечение. У таких пациентов контроль калия и креатинина в плазме крови является стандартным в рамках обычного медицинского наблюдения. Получены сообщения о развитии почечной недостаточности на фоне лечения эналаприлом, главным образом у больных с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, в том числе со стенозом почечной артерии. При своевременном диагностировании и адекватном лечении эта почечная недостаточность имеет обратимый характер. У некоторых больных без явной патологии почек отмечали повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, особенно при одновременном применении эналаприла и диуретических средств. В таком случае могут потребоваться снижение дозы эналаприла и/или отмена диуретического средства. При этом в первую очередь следует иметь в виду вероятность наличия стеноза почечной артерии.
Вазоренальная АГ. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки лечение ингибиторами АПФ представляет особую опасность из-за возможного снижения АД или развития почечной недостаточности. При этом может возникнуть нарушение функции почек, которое часто проявляется лишь незначительными изменениями уровня креатинина. Лечение таких пациентов начинают с низких доз и под наблюдением врача, тщательно титруя дозу и контролируя функцию почек.
Трансплантация почки. Опыт применения Берлиприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует, поэтому лечение таких пациентов этим препаратом не рекомендуется.
Печеночная недостаточность. При лечении ингибиторами АПФ изредка отмечали синдром, который начинался с холестатической желтухи и прогрессировал до молниеносного печеночного некроза (иногда с летальным исходом). Патогенез этого синдрома не выяснен. У пациентов, у которых при лечении ингибиторами АПФ отмечались желтуха или выраженное повышение уровня печеночных ферментов, необходимы отмена ингибитора АПФ и соответствующее лечение.
Нейтропения/агранулоцитоз. Были сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, применявших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и отсутствием факторов риска нейтропения появляется редко. Однако пациентам с коллагенозом с вовлечением в процесс сосудов, а также принимающим иммунодепрессанты, аллопуринол, прокаинамид или больным с несколькими перечисленными факторами риска эналаприла малеат следует применять очень осторожно, особенно при ограничении функции почек. У некоторых из этих пациентов возникали тяжелые инфекционные заболевания, которые не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. Если такие пациенты получают эналаприла малеат, то им рекомендуется регулярный контроль количества лейкоцитов в крови и они обязаны информировать врача обо всех признаках какой-либо инфекции.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Были сообщения о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани у пациентов, применявших ингибиторы АПФ, включая Берлиприл. Эти явления могут возникнуть во время лечения в любой момент. В таком случае препарат Берлиприл следует немедленно отменить. За такими пациентами необходимо установить постоянное наблюдение. Даже в случае, когда ангионевротический отек поразил только язык, без сопутствующей дыхательной недостаточности, необходимо длительное наблюдение, поскольку назначения антигистаминных средств и ГКС может быть недостаточно. Отмечены единичные летальные случаи на фоне развития отека гортани и языка. При отеке языка, надгортанника или гортани повышен риск обструкции дыхательных путей, особенно у больных, перенесших операцию на дыхательных путях. При вовлечении языка, голосовых связок или гортани с появлением угрозы обструкции дыхательных путей необходимо немедленно начать соответствующее лечение, например п/к введение 0,3–0,5 мл 0,1% р-ра адреналина и/или принять меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.
У представителей негроидной расы чаще отмечали случаи ангионевротического отека по сравнению с другими больными, получавшими ингибиторы АПФ. Больные с наличием в анамнезе ангионевротического отека другого происхождения при применении ингибиторов АПФ относятся к группе повышенного риска относительно этого осложнения.
Анафилактические реакции при десенсибилизирующей терапии против яда насекомых. Изредка при проведении десенсибилизирующей терапии против яда насекомых и одновременном применении ингибиторов АПФ отмечали анафилактоидные реакции, представляющие угрозу для жизни. Если показана специфическая иммунотерапия (десенсибилизация) против яда насекомых, то ингибиторы АПФ временно заменяют другими средствами для лечения АГ и сердечной недостаточности.
Анафилактические реакции при ЛПНП-аферезе (плазмаферез ЛПНП). При проведении ЛПНП-афереза с применением декстрансульфата при одновременном применении ингибиторов АПФ изредка отмечали угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Если ЛПНП-аферез показан, то ингибиторы АПФ также временно заменяют другими препаратами для лечения АГ и сердечной недостаточности.
Пациенты, которые лечатся методом гемодиализа. При проведении гемодиализа с использованием high-flux мембран (например «AN 69») и одновременном применении ингибиторов АПФ существует риск появления анафилактических реакций. Поэтому таким пациентам следует использовать или другую мембрану, или гипотензивное средство другого класса.
Пациенты с сахарным диабетом. Пациентам с сахарным диабетом, применяющим пероральные гипогликемизирующие средства или инсулин, которым дополнительно назначили ингибиторы АПФ, в первый месяц комбинированной терапии следует тщательно контролировать показатели глюкозы в крови.
Кашель. Были сообщения о появлении устойчивого непродуктивного кашля при применении ингибитора АПФ, который прекращался после его отмены, что следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики причины кашля.
Оперативные вмешательства/анестезия. У пациентов, которым проводится обширное оперативное вмешательство или анестезия с помощью препаратов, снижающих АД, эналаприла малеат блокирует образование ангиотензина II. Если при этом развивается артериальная гипотензия, она корректируется с помощью увеличения ОЦК.
Гиперкалиемия. У некоторых пациентов при применении ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла малеата, отмечали повышение концентрации уровня калия в плазме крови. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, нарушение функции почек, возраст пациента старше 70 лет, сахарный диабет, а также такие интеркуррентные факторы, как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или заменителей соли на основе калия, а также одновременное назначение других лекарственных препаратов, которые способны повышать уровень калия в плазме крови (например гепарин). Гиперкалиемия способствует развитию тяжелых аритмий, в том числе с летальным исходом. Если применение этих препаратов одновременно с эналаприлом считается целесообразным, то лечение следует проводить с осторожностью, регулярно контролируя уровень калия в плазме крови.
Литий. В целом препараты лития рекомендуется комбинировать с эналаприла малеатом.
Этнические различия. Выраженность гипотензивного действия эналаприла малеата — как и в случае других ингибиторов АПФ — у пациентов негроидной расы, вероятно, может быть меньше, чем у других пациентов. Это, возможно, связано с тем, что у таких пациентов с АГ часто отмечают сниженный уровень ренина в плазме крови.
Лактоза. Берлиприл содержит лактозу. Больным с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы этот препарат применять не следует. Содержание лактозы в 1 таблетке препарата Берлиприл не превышает 200 мг.
Применение в период беременности и кормления грудью. Ингибиторы АПФ не рекомендуется применять в I триместр беременности, а во II и III триместр их применение противопоказано.
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного действия ингибиторов АПФ в I триместр беременности не позволяют сделать окончательный вывод, однако риск подобных эффектов полностью исключить нельзя. В случае необходимости длительной терапии ингибиторами АПФ женщинам, планирующим беременность, показано альтернативное лечение антигипертензивными средствами, безопасность применения которых доказана. Если беременность диагностирована, применение ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить и начать лечение, если это необходимо, альтернативными средствами. В случае применения ингибиторов АПФ во II и III триместр беременности не исключено появление эффектов фетотоксичности (ухудшение почечной функции, олигогидрамнион (маловодие), задержка оссификации костей черепа), а у новорожденных — почечной недостаточности, артериальной гипотензии и гиперкалиемии. В случае появления эффектов фетотоксичности при терапии ингибиторами АПФ во II и III триместр беременности пациенту показано УЗИ для контроля функции почек и состояния костей черепа плода. Детей, матери которых во время беременности принимали ингибиторы АПФ, следует постоянно контролировать на предмет артериальной гипотензии.
Применение в период кормления грудью. Некоторые фармакокинетические данные подтверждают содержание ингибиторов АПФ в молоке матери в незначительной концентрации. Несмотря на то что незначительные концентрации ингибиторов АПФ клинического значения не имеют, все же из-за наличия риска возникновения побочных эффектов у ребенка (влияние на сердечно-сосудистую систему и функцию почек), а также из-за недостаточного опыта клинического применения Берлиприла у пациентов этой группы проводить лечение Берлиприлом не рекомендуется, если мать кормит грудью недоношенного ребенка или в первые недели жизни. В других случаях лечение Берлиприлом женщин, кормящих грудью, рассматривают как случай крайней необходимости и проводят под наблюдением врача с целью контроля побочных эффектов у ребенка.
Дети. Берлиприл противопоказан детям в возрасте младше 6 лет. Данные по эффективности и безопасности применения Берлиприла у пациентов педиатрического профиля с АГ ограничены, а опыт применения при других показаниях отсутствует. Берлиприл предназначен только детям с АГ, но он не рекомендуется для применения при других показаниях.
Эналаприл не рекомендуется больным педиатрического профиля с показателем клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м 2 из-за отсутствия соответствующей информации.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Возможны головокружение, общая слабость. Учитывая возможность развития таких реакций, следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ препарата БЕРЛИПРИЛ 10
калийсберегающие диуретики и препараты калия. Эналаприла малеат уменьшает потерю калия, вызванную диуретиками. Одновременное его применение со спиронолактоном, триамтереном, амилоридом, препаратами калия или калийсодержащими солезаменителями может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови.
Диуретики. Предшествующее началу терапии эналаприла малеатом применение диуретиков в высоких дозах может привести к развитию гипотензии в начале лечения. Гипотензивный эффект можно снизить, если отменить прием диуретика, компенсировать недостаток жидкости и/или солей в организме или начать терапию эналаприла малеатом в низкой дозе.
Другие антигипертензивные средства. Сочетанное применение с антигипертензивными препаратами других групп, нитроглицерином и/или другими нитратами или вазодилататорами может усилить антигипертензивный эффект эналаприла малеата.
Литий. Не рекомендуется одновременное применение эналаприла малеата и препаратов лития вследствие повышения уровня лития в плазме крови, что приводит к повышению его токсических эффектов. Если эта комбинация необходима, следует проводить тщательный контроль уровня лития в плазме крови.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для анестезии и наркоза. Возможно усиление антигипертензивного действия эналаприла малеата.
НПВП. Длительное применение НПВП может ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Эффекты НПВП, в том числе ингибиторов ЦОГ-2 и ингибиторов АПФ, по повышению уровня калия в плазме крови суммируются и могут приводить к ухудшению функции почек. Это явление обычно имеет обратимый характер. В редких случаях может развиться ОПН, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например лиц пожилого возраста, больных с дефицитом жидкости в организме (например вследствие применения диуретиков). Как в начале лечения одновременно с указанными средствами, так и периодически после окончания их применения необходимо обеспечить соответствующее поступление жидкости в организм и контроль функции почек.
Препараты золота. В редких случаях возможно возникновение нитритоидных реакций (отек лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) у больных, применявших инъекции препаратов золота (натрия ауротималат) и ингибиторы АПФ, в том числе эналаприла малеат.
Симпатомиметики. Антигипертензивное действие эналаприла малеата может ослабляться.
Гипогликемизирующие средства. Возможно усиление действия инсулина и пероральных гипогликемизирующих препаратов при их одновременном применении с эналаприла малеатом вплоть до развития гипогликемии. Особенно это возможно в первые недели комбинированной терапии, а также у больных с нарушенной функцией почек.
Этанол. При одновременном употреблении алкоголя и этанолсодержащих средств усиливается действие эналаприла малеата.
Ацетилсалициловая кислота/тромболитические средства/блокаторы β-адренорецепторов. Нет противопоказаний относительно комбинации эналаприла малеата с этими средствами.
ПЕРЕДОЗИРОВКА препарата БЕРЛИПРИЛ 10
имеются только ограниченные сведения. Наиболее вероятным признаком передозировки считается тяжелая артериальная гипотензия, возникающая приблизительно через 6 ч после приема таблеток, и одновременная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с развитием ступора. Другими симптомами, связанными с передозировкой ингибиторов АПФ, могут быть недостаточность кровообращения, потеря электролитов, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, брадикардия, головокружение, чувство страха и кашель. После применения 300 и 440 мг эналаприла малеата в плазме крови были установлены его концентрации, которые в 100 и 200 раз превышали отмечаемые при применении эналаприла малеата в терапевтических дозах.
Лечение: рекомендуется в/в инфузия р-ра натрия хлорида. При снижении АД больному необходимо придать горизональное положение с приподнятыми нижними конечностями. Также возможно инфузионное введение ангиотензина II и/или катехоламинов. Если таблетки были приняты недавно, следует промыть желудок и применить сорбенты. Эналаприлат выводится путем диализа. При резистентной брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо постоянно контролировать уровень электролитов и креатинина в плазме крови.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ препарата БЕРЛИПРИЛ 10
при температуре не выше 30 °С.
Перед использованием препарата БЕРЛИПРИЛ 10 вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.
