Руководства, Инструкции, Бланки

ретровир инструкция по применению для новорожденных

Категория: Инструкции

Описание

Ретровир - инструкция по применению, 8 аналогов

Ретровир - инструкция по применению Групповая принадлежность Описание действующего вещества (МНН) Лекарственная форма

Капсулы, концентрат для приготовления раствора для инфузий, раствор для приема внутрь

Фармакологическое действие

Противовирусное средство, конкурентно блокируя обратную транскриптазу, избирательно подавляет репликацию вирусной ДНК. Попадая в клетку (как в инфицированную, так и в интактную), при участии соответственно клеточных тимидинкиназы, тимидилаткиназы и неспецифической киназы фосфорилируется с образованием моно-, ди - и трифосфатного соединения. Зидовудина трифосфат также является субстратом для действия реверсивной транскриптазы вируса; опосредует образование вирусной ДНК на матрице вирусной РНК.
Имеет структурное сходство с тимидинтрифосфатом, конкурирует с ним за встраивание в растущие цепи вирусной РНК-зависимой ДНК-полимеразы (обратная транскриптаза), подавляя тем самым репликацию вирусной ДНК. Увеличивает количество Т4 клеток, повышает способность организма к сопротивляемости инфекции. Способность ингибировать обратную транскриптазу ВИЧ в 100-300 раз выше, чем способность подавлять ДНК-полимеразу человека.
Зидовудин активен в отношении вируса гепатита В и вируса Эпштейна-Барр in vitro; однако при использовании в качестве монотерапии у больных гепатитом В и СПИДом он незначительно подавляет репликацию вируса гепатита В.
Обнаружено, что низкие концентрации зидовудина in vitro ингибируют также многие штаммы Enterobacteriaceae, включая штаммы разных видов Shigella, Salmonella, Klebsiella, Enterobacter и Citrobacter, а также Escherichia coli (при этом у бактерий быстро развивается устойчивость к зидовудину). Активность in vitro в отношении Pseudomonas aeruginosa не установлена. В очень высоких концентрациях (1.9 мкг/мл) подавляет Giardia lamblia, хотя в отношении др. простейших активность отсутствует.

ВИЧ-инфекция (у взрослых и детей старше 3 мес): первичные проявления (стадия 2Б, 2В по классификации В.И. Покровского) при снижении содержания СД4 лимфоцитов ниже 400-500/мкл, стадия инкубации (стадия 1), стадия вторичных заболеваний (3А, 3Б, 3В), стадия острой инфекции (2А), дети без симптомов болезни, имеющие значительное снижение иммунного статуса. Профилактика профессионального заражения лиц, получивших уколы и порезы при работе с загрязненным ВИЧ материалом, и трансплацентарного ВИЧ-инфицирования плода.

Противопоказания

Гиперчувствительность, лейкопения (число нейтрофилов ниже 750/мкл); анемия (Hb ниже 7.5 г/дл или 4.65 ммоль/л).C осторожностью. Угнетение костномозгового кроветворения, дефицит цианокобаламина или фолиевой кислоты, печеночная недостаточность.

Побочные действия

Анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения; повышенная утомляемость, головная боль, парестезии, астения, сонливость, извращение вкуса, кардиалгия, миалгия; гастралгия, тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, метеоризм, панкреатит; повышение активности "печеночных" трансаминаз, гиперкреатининемия, повышение активности сывороточной амилазы; лихорадка, развитие вторичной инфекции; бессонница, депрессия, учащение мочеиспускания, озноб, кашель.

Применение и дозировка

Начальная доза для больных с массой тела 70-80 кг - по 200 мг 6 раз в день; оптимальная доза - 0.5-1.5 г/сут. При снижении содержания Hb на 25% от исходного содержания, числа нейтрофилов на 50% от исходного суточную дозу уменьшают в 2 раза или временно отменяют. После восстановления показателей доза может быть вновь увеличена до исходных суточных значений. Лечение прекращают, если содержание Hb меньше 7.5 г/дл или число нейтрофилов ниже 750/мкл. Средняя доза для детей определяется из расчета 150-180 мг/кв.м тела 4 раза в день. Пересчет дозы проводят по специальным таблицам (рост и масса тела), не реже 1 раза в 2 мес. При развитии анемии (снижение содержания Hb на 2 г/дл) или нейтропении, которые определяются в 2 анализах с интервалом в 24 ч, или при уменьшении количества тромбоцитов до 50 тыс./мкл дозу снижают на 30% (до 120 мг/кв.м каждые 6 ч). Дозирование сиропа производится при помощи специального перорального шприца, поставляемого с каждой бутылочкой. Прекращение лечения у детей требуется: при снижении содержания Hb ниже 8 г/дл; снижении количества нейтрофилов до 500/мкл в 2 последовательных анализах с интервалом в 24 ч; уменьшении количества тромбоцитов до 25 тыс./мкл или при прогрессирующей ХПН. После стабилизации гематологических параметров лечение возобновляют в меньших дозах.

Особые указания

Во время лечения проводят контроль периферической крови: 1 раз в 2 нед в течение первых 3 мес терапии, затем - 1 раз в мес. Гематологические изменения появляются через 4-6 нед от начала терапии (анемия и нейтропения чаще развиваются при применении в высоких дозах - 1500 мг/сут у больных со снижением содержания T-хелперов (Т4), с запущенной ВИЧ-инфекцией (при сниженном резерве костного мозга до начала терапии), нейтропенией, анемией, дефицитом витамина B12). При снижении Hb более чем на 25% или уменьшении числа нейтрофилов более чем на 50% по сравнению с исходным анализом крови проводят чаще. У больных, получающих препарат, могут развиться оппортунистические инфекции и др. осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому они должны оставаться под наблюдением врачей.
Антиретровирусная терапия не предотвращает передачу ВИЧ при половом контакте и через инфицированную кровь.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Парацетамол увеличивает частоту возникновения нейтропении вследствие угнетения метаболизма зидовудина (оба препарата глюкуронируются).
Ингибиторы микросомального окисления в печени (в т.ч. АСК, морфин, кодеин, индометацин, оксазепам, циметидин, клофибрат) повышают концентрацию зидовудина в плазме.
ЛС, обладающие нефротоксичным действием и подавляющие функцию костного мозга (пентамидин, амфотерицин, ганцикловир, винкристин, винбластин), лучевая терапия увеличивают риск токсического действия зидовудина.
Ингибиторы канальцевой секреции удлиняют T1/2 зидовудина.
Увеличивает концентрацию флуконазола.
Отмечается синергидное действие с др. ЛС, применяемыми против ВИЧ (особенно ламивудина), в отношении репликации ВИЧ в культуре клеток.
Рибавирин подавляет фосфорилирование зидовудина до трифосфата (не рекомендуется применять одновременно).
Ставудин оказывает антагонистическое действие при соотношении молярных концентраций ставудина и зидовудина 20:1 (не рекомендуется одновременный прием).

  • Азидотимидин
  • Виро-Зет
  • Зидо-Эйч
  • Зидовирин
  • Зидовудин
  • Зидовудин-Ферейн
  • Ретровир АЗиТи
  • Тимазид

Отзывов о лекарстве Ретровир: 0

Видео

ретровир инструкция по применению для новорожденных:

  • скачать
  • скачать
  • Другие статьи

    Ретровир инструкция по применению для новорожденных

    ФОРУМЫ ВИЧ+

    И СЧАСТЬЕ есть. И ЧУДЕСА бывают.
    27-12-2016 12:21
    Мечена Я

    Молодой симпатичный пасс. Познакомлюсь с активом. Для всего. ))
    26-12-2016 12:05
    Виталик

    Georgie Michael умер.53 года.Ещё жить бы и жить.Грустно.
    26-12-2016 09:47
    Foxy

    Ищу друга для построения возможных отношений.Сам из Беларуси.
    25-12-2016 23:06
    Дима

    Я БУДУ СЧАСТЛИВОЙ. Я твёрдо решила. Ведь в жизни своей я жила-не грешила. Что было-то было, что будет-то будет, пусть где-то прибавится, где-то убудет. Хочу быть счастливой!И буду-Я ЗНАЮ. Эй счастье моё. Ты где. Я скучаю.
    25-12-2016 20:23
    Натали

    Омск привет!С наступающим.
    25-12-2016 12:21
    Натали

    Ищу мужа! Готовить не умею, сплю до обеда, ругаюсь матом. В случае развода заберу машину.
    23-12-2016 07:39
    РозоваяПантера

    Всех с наступающим годом Петуха!) Пусть в новом году каждый стремящийся найти свою вторую половину, её встретит. Этот год лично для меня был насыщенный и замечательный!И наступающий год пусть для всех будет лучше чем предыдущий! Улыбок всем и любви. ;-)
    22-12-2016 14:41
    _DIA_

    Скоро новый год. деньги на подарки..сдаем мне)))))))
    21-12-2016 10:15
    Мечена Я

    Парень для парня ) москва
    21-12-2016 00:44
    Павел

    есть парикмахеры подстричь.
    20-12-2016 17:59
    Игорь

    Добра, позитива. Есть ли наши на Пхукете? Пишите жду!
    20-12-2016 05:37
    Дима

    Питер Познакомл юсь с девушкой
    20-12-2016 00:21
    Антон

    Достойный с достойной!
    19-12-2016 22:59
    Destiny

    Достойный мужчина познакомится с достойной девушкой.
    19-12-2016 22:58
    Destiny

    Достойный мужчина познакомиться с достойной девушкой
    19-12-2016 22:58
    Destiny

    Всем привет! Хочу познакомиться с мужчиной из спб. Последнее время не везет. Все хотят все и сразу. Я не могу так. Мне нужно привыкнуть к человеку и потом раскрываюсь и тогда держись отдам всю себя. Есть желание пишите. Скучаю по отнашениям. Хочу влюбиться.
    19-12-2016 07:57
    Екатерина

    Я такая как всегда: могу быть шумной, как вода. могу быть яркой, как звезда..холодной, как кусочек льда. могу обнять. могу сгореть. могу из памяти стереть. такая есть, такая я. жизнь сделала такой меня.
    19-12-2016 02:03
    SabakaBarabaka

    МИР ПРИНАДЛЕЖИТ ОПТИМИСТАМ. ПЕССИМИСТЫ ВСЕГО ЛИШЬ ЗРИТЕЛИ!У ОПТИМИСТОВ ОТ ВЕРЫ, НАДЕЖДЫ, ЛЮБВИ СБЫВАЮТСЯ МЕЧТЫ. А ПЕССИМИСТАМ ОТ БЕСОВ ДОСТАЮТСЯ РЕАЛЬНЫЕ КОШМАРЫ. ТАК НА ЧТО ВЫ ПАДКИ.
    18-12-2016 13:13
    ЧБДуша

    САМАРА! Очень надо найти одного человека, адрес г.Самара пос, кряж 5-ка. Кто знает есть связь там. В личке черканите кто знает.
    17-12-2016 23:58
    Ефим

    ЗДРАВСТВУЙТЕ ВСЕ ). интересно а как это будет. если все разом уберут свои фотки скажем недели на две. и будет выбирать не мозг а души и сердца )
    17-12-2016 23:40
    ВОЗДУХ

    Обмен.есть НОРВИР, невирапин, ставудин, ламивудин, видекс, ДИЗАВЕРОКС, ЗИЛАКОМБ. обмен на калетру
    17-12-2016 11:44
    СЧАСТЛИВАЯ

    С Наступающим друзья! Хочу помочь детям сиротам или ДД перед НГ, не важно какой регион, пишите: контакты. Спасибо. Всем благ!
    16-12-2016 21:07
    Zhokis

    Познакомлюсь с интеллигентным молодым человеком из Петербурга для серьезных отношений)
    16-12-2016 14:29
    A_lena

    Всем привет. С наступающими Новогодними праздниками. А я все ищу серьезные отношения ))) Вот что то ни как ((( Печалька.
    16-12-2016 07:03
    Андрей

    Ответ Чамберлену за удаление. Моя скрытая форма мата употреблялась лишь для придания эмоционального фона в сообщении и не была никому адресована, и потом, не всякое слово на букву б обязательно должно быть нецензурным - каждый домысливает в силу своего воспитания и образования ))))))))))))))))))
    15-12-2016 22:27
    DORADO

    С наступающим НГ. Всем крепкого здоровья, берегите себя и тех кто вас окружает
    15-12-2016 22:15
    Bo_n

    А самое вкусное не влезло, так вот про бонусы. При заказе двух страхов – бонус «Профессиональная этика в психолого-педагогической деятельности» Афашагова А.А. Основные правила пунктуации.
    15-12-2016 20:37
    PILOT_Spb

    Одна история в формате А4, размер шрифта 14, объемом 3 страницы, включает в себя страхи и методы борьбы с ними в таких областях, как основы морали и сохранения семейных ценностей, различия между хотением и готовностью в области закономерности воспроизводства населения (подробное раскрытие причины и следствия), страх использования больших и глупых девушек в области решения своих семейных проблем. При заказе двух страхов – бонус «Профессиональная этика в психолого-педагогической деятельности» Афаша
    15-12-2016 20:32
    PILOT_Spb

    Поиграем в игру. Присылайте мне свою интересную историю о том как вы справились со страхом перед диагнозом. За самые интересные дарю призовые бонусы! Да, и к тому же для практики полезно. Чистой кармы вам братья и сестры )))
    15-12-2016 11:42
    АлексейСПБ_психолог

    Ретровир (раствор) (Retrovir)

    Ретровир (раствор)

    Вспомогательные вещества: декстрозы сироп гидрогенизированный 3.2 г, глицерол 500 мг, лимонная кислота безводная 17.5 мг, натрия бензоат 10 мг, натрия сахаринат 10 мг, ароматизатор клубничный 37.5 мкл, ароматизатор белый сахар 12.5 мкл, вода очищенная до 5 мл.

    200 мл - флаконы желтого стекла (1) в комплекте с адаптером пластиковым и шприцем дозирующим - пачки картонные.

    Фармакологические свойства:

    Зидовудин - противовирусный препарат, аналог тимидина, высокоактивный в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

    Зидовудин подвергается фосфорилированию как в инфицированных, так и в интактных клетках с образованием монофосфата посредством клеточной тимидинкиназы. Последующее фосфорилирование зидовудина монофосфата до зидовудина дифосфата, а затем до зидовудина трифосфата катализируется клеточной тимидилаткиназой и неспецифическими киназами соответственно.

    Зидовудина трифосфат действует как ингибитор и субстрат для вирусной обратной транскриптазы. Образование провирусной ДНК блокируется встраиванием зидовудина трифосфата в ее цепь, что приводит к обрыву цепи. Конкуренция зидовудина трифосфата за обратную транскриптазу ВИЧ примерно в 100 раз сильнее, чем за клеточную ?-полимеразу ДНК человека.

    Зидовудин действует аддитивно или синергично с большим количеством антиретровирусных препаратов, таких как ламивудин, диданозин, ?-интерферон, подавляя репликацию ВИЧ в культуре клеток.

    Развитие резистентности к аналогам тимидина (зидовудин - один из них) происходит в результате постепенного накопления специфических мутаций в 6 кодонах (41, 67, 70, 210, 215 и 219) обратной транскриптазы ВИЧ. Вирусы приобретают фенотипическую резистентность к аналогам тимидина в результате комбинированных мутаций в позициях 41 и 215 или накопления, по крайней мере, 4 из 6 мутаций. Данные мутации не вызывают перекрестную резистентность к другим аналогам нуклеозидов, что позволяет в дальнейшем применять для лечения ВИЧ-инфекции другие ингибиторы обратной транскриптазы.

    Два вида мутаций приводят к развитию множественной лекарственной резистентности.

    В одном случае мутации происходят в 62, 75, 77, 116 и 151 позициях обратной транскриптазы ВИЧ, и во втором случае речь идет о Т69S мутации с вставкой 6-ти пар азотистых оснований в этой позиции, что сопровождается появлением фенотипической резистентности к зидовудину, а также к другим нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Оба вида этих мутаций значительно ограничивают терапевтические возможности при ВИЧ-инфекции.

    Снижение чувствительности к зидовудину in vitro изолятов ВИЧ наблюдалось при длительном лечении ВИЧ-инфекции зидовудином.

    В настоящее время связь между чувствительностью к зидовудину in vitro и клиническим эффектом терапии не изучена.

    Исследования in vitro зидовудина в комбинации с ламивудином показали, что зидовудин-резистентные изоляты вируса становятся чувствительными к зидовудину при одновременном приобретении резистентности к ламивудину. Клинические исследования продемонстрировали тот факт, что применение зидовудина в комбинации с ламивудином задерживает появление резистентных к зидовудину штаммов вируса у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию.

    Зидовудин хорошо всасывается после перорального приема, биодоступность составляет 60–70 %. Средние значения максимальной концентрации в равновесном состоянии (Css max ) и минимальной концентрации в равновесном состоянии (Css min ) в плазме при приеме 5 мг/кг зидовудина каждые 4 ч составляли 7.1 и 0.4 мкмоль соответственно (или 1.9 и 0.1 мкг/мл).

    Было показано, что по показателю площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) раствор зидовудина для приема внутрь биоэквивалентен капсулам зидовудина.

    Связывание с белками плазмы крови относительно низкое, составляет 34–38%.

    Зидовудин проникает в спинномозговую жидкость, плаценту, амниотическую жидкость, кровь плода, сперму и грудное молоко.

    5’-глюкуронид зидовудина является основным конечным метаболитом зидовудина, определяется в плазме и моче и составляет примерно 50–80% от дозы препарата, которая выводится почками.

    Почечный клиренс зидовудина намного превышает КК, что указывает на преимущественное выведение зидовудина с помощью канальцевой секреции.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    У детей в возрасте старше 5–6 месяцев фармакокинетические показатели сходны с таковыми у взрослых. Зидовудин хорошо всасывается из кишечника, биодоступность составляет 60–74% со средним значением 65%. После приема зидовудина в дозах 120 мг/м 2 и 180 мг/м 2 в виде раствора для приема внутрь Css max составляла 4.45 мкМ (1.19 мкг/мл) и 7.7 мкМ (2.06 мкг/мл) соответственно. Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что глюкуронизация зидовудина у новорожденных и детей грудного возраста снижена, что приводит к увеличению биодоступности. Снижение клиренса и более продолжительный T1/2 регистрируются у детей грудного возраста младше 14 дней, затем фармакокинетические параметры становятся сходными с таковыми у взрослых.

    Фармакокинетика зидовудина у пациентов старше 65 лет не изучена.

    У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью Cmax зидовудина в плазме повышается на 50% по сравнению с таковой у пациентов без нарушения функции почек. Системное воздействие зидовудина (AUC) увеличивается на 100%, T1/2 значительно не изменяется. При нарушении функции почек наблюдается существенная кумуляция основного метаболита 5’-глюкуронида зидовудина, однако признаков токсического действия при этом не выявляется. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на выведение зидовудина, в то же время выведение 5’-глюкуронида зидовудина усиливается.

    При печеночной недостаточности может наблюдаться кумуляция зидовудина вследствие снижения глюкуронизации, что требует коррекции дозы препарата.

    Фармакокинетические параметры зидовудина у беременных женщин не изменяются, признаков кумуляции зидовудина не отмечается.

    Концентрация зидовудина в плазме у детей при рождении такая же, как у их матерей во время родов.

    Показания к применению:

    — лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной терапии;

    — лечение ВИЧ-инфекции у беременных женщин для снижения частоты трансплацентарной передачи ВИЧ от матери плоду.

    Относится к болезням: Противопоказания:

    — повышенная чувствительность к зидовудину или любому другому компоненту препарата;

    — нейтропения (число нейтрофилов менее 0.75 х 10 9 /л);

    — снижение содержания гемоглобина (менее 75 г/л или 4.65 ммоль/л).

    С осторожностью: пациентам пожилого возраста; при угнетении костномозгового кроветворения; при анемии; при тяжелой печеночной недостаточности.

    Способ применения и дозы:

    Препарат Ретровир раствор предназначен для приема внутрь.

    Взрослым и подросткам с массой тела не менее 30 кг рекомендуемая доза составляет 500 или 600 мг в сутки, разделенная на два приема, в составе комбинированной терапии. Доза 1000 мг/сут, разделенная на несколько приемов, применялись в рамках клинических исследований. Эффективность доз в диапазоне ниже 1000 мг/сут для лечения или профилактики ассоциированной с ВИЧ-инфекцией неврологической дисфункции неизвестна.

    Детям с массой тела не менее 9 кг, но менее 30 кг. рекомендуемая доза составляет 18 мг/кг/сут, разделенная на два приема, в составе комбинированной терапии. Эффективность доз в диапазоне ниже 720 мг/м 2 /сут (примерно 18 мг/кг 2 раза/сут) для лечения ассоциированной с ВИЧ-инфекцией неврологической дисфункции неизвестна. Максимальная суточная доза не должна превышать 600 мг (300 мг 2 раза/сут).

    Детям с массой тела не менее 4 кг, но менее 9 кг, рекомендуемая доза составляет 24 мг/кг/сут, разделенная на два приема, в составе комбинированной терапии.

    Фармакокинетика зидовудина у пациентов в возрасте старше 65 лет не изучалась. Однако учитывая возрастное снижение функции почек и возможные изменения показателей периферической крови, у таких пациентов необходимо соблюдать особую осторожность при назначении препарата Ретровир и осуществлять соответствующее наблюдение до и во время лечения.

    При тяжелых нарушениях функции почек рекомендуемая доза препарата Ретровир составляет 300–400 мг/сут. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта может потребоваться дальнейшая коррекция дозы. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают значимого влияния на выведение зидовудина, однако ускоряют выведение 5’-глюкуронида зидовудина. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе. рекомендуемая доза препарата Ретровир составляет 100 мг каждые 6–8 ч.

    Данные, полученные у больных с циррозом печени, свидетельствуют о том, что у пациентов с печеночной недостаточностью может происходить кумуляция зидовудина из-за снижения глюкуронизации, в связи с чем может потребоваться коррекция дозы. Если мониторирование концентрации зидовудина в плазме невозможно, то врачу следует обращать особое внимание на клинические признаки непереносимости препарата и при необходимости провести коррекцию дозы и / или увеличить интервал между приемами препарата.

    Адекватная коррекция режима дозирования - уменьшение дозы или отмена препарата Ретровир - может потребоваться у пациентов при нежелательных реакциях со стороны системы кроветворения (в случае снижения концентрации гемоглобина до 75–90 г/л (4.65-5.59 ммоль/л) или количества лейкоцитов до 0.75–1.0 х 10 9 /л).

    Для профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери плоду была показана эффективность следующих 2 схем профилактики для беременных:

    — беременным, начиная с 14 недель беременности, рекомендуется назначать препарат Ретровир внутрь до начала родов в дозе 500 мг/сут (100 мг 5 раз/сут). Во время родов Ретровир вводится в/в до момента пережатия пуповины.

    — беременным, начиная с 36 недель беременности, рекомендуется назначать Ретровир в дозе 600 мг/сут (по 300 мг " раза/сут) внутрь до начала родов. Затем каждые 3 ч по 300 мг препарата Ретровир внутрь от начала родов до родоразрешения.

    Новорожденным показано назначение препарата Ретровир в дозе 2 мг/кг массы тела каждые 6 ч, начиная с первых 12 часов после рождения и продолжая до возраста 6 недель. Новорожденным, которые не могут принимать раствор препарата Ретровир внутрь, необходимо назначение препарата Ретровир в/в.

    Инструкция по использованию дозирующего шприца

    Прилагаемый дозирующий шприц и адаптер предназначены для точного дозирования препарата Ретровир, раствор для приема внутрь.

    1. Снимите крышку с флакона.

    2. Вставьте прилагаемый адаптер в горлышко флакона, придерживая флакон

    3. Вставьте дозирующий шприц в отверстие адаптера.

    4. Переверните флакон.

    5. Потянув за поршень дозирующего шприца, отмерьте точное количество первой порции от назначенной Вам полной дозы препарата.

    6. Переверните флакон горлышком вверх, извлеките шприц из адаптера.

    7. Осторожно поместите шприц в рот, за щеку, проглотите препарат, медленно надавливая на поршень шприца. Не надавливайте на поршень слишком сильно, раствор может попасть на заднюю стенку глотки и вызвать удушье.

    8. Повторите процедуры 3-7 до получения полной дозы.

    9. Не оставляйте шприц во флаконе, после использования тщательно промойте дозирующий шприц и адаптер чистой водой.

    10. Плотно закройте флакон крышкой.

    Побочное действие:

    Профиль нежелательных явлений при приёме зидовудина сходен у взрослых и детей.

    Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (?1/10), часто (?1/100 и <1/10), нечасто (?1/1 000 и <1/100), редко (?1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

    Со стороны кроветворения и лимфатической системы: часто - анемия (которая может потребовать проведения гемотрансфузий), нейтропения и лейкопения. Анемия чаще возникает при приёме высоких доз препарата (1200–1500 мг/сутки) и у пациентов на поздних стадиях ВИЧ-инфекции, в частности при концентрации CD4-лимфоцитов менее 100 клеток/мкл. В результате может потребоваться снижение дозы или прекращение терапии. Частота развития нейтропении была выше у пациентов, у которых перед началом лечения количество нейтрофилов, содержание гемоглобина и сывороточный уровень витамина В12 были низкими; нечасто - тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга); редко - истинная эритроцитарная аплазия; очень редко - апластическая анемия.

    Со стороны обмена веществ и питания. часто - гиперлактатемия; редко - молочнокислый, анорексия. Перераспределение и/или накопление подкожно-жировой клетчатки (развитие этого явления зависит от многих факторов, в т.ч. от комбинации антиретровирусных препаратов).

    Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение; редко - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги.

    Со стороны психической сферы: редко - тревога, депрессия.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - кардиомиопатия.

    Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. нечасто - одышка; редко - кашель.

    Со стороны ЖКТ: очень часто - тошнота; часто - рвота, боли в животе, диарея; нечасто - метеоризм; редко - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия.

    Со стороны печени, желчевыводящих путей и поджелудочной железы: часто - повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; редко - поражения печени, такие как выраженная гепатомегалия со стеатозом; панкреатит.

    Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто - сыпь, кожный зуд; редко - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

    Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия; нечасто - миопатия.

    Со стороны мочевыделительной системы: редко - учащенное мочеиспускание.

    Со стороны эндокринной системы: редко - гинекомастия.

    Общие и местные реакции: часто - недомогание; нечасто - лихорадка, генерализованный болевой синдром, астения; редко - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

    Нежелательные реакции, возникающие при применении препарата Ретровир для профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери плоду

    Беременные женщины хорошо переносят препарат Ретровир в рекомендованных дозах. У детей наблюдается снижение содержания гемоглобина, которое, однако, не требует проведения гемотрансфузий. Анемия исчезает через 6 недель после завершения терапии препаратом Ретровир.

    Передозировка:

    Симптомы: возможны чувство усталости, головная боль, рвота; очень редко - изменения со стороны показателей крови. Имеется одно сообщение о передозировке неизвестным количеством зидовудина, когда концентрация зидовудина в крови превышала в 16 раз обычную терапевтическую концентрацию, тем не менее, при этом клинические, биохимические или гематологические симптомы отсутствовали.

    Лечение: симптоматическая терапия и поддерживающая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ не обладают высокой эффективностью для удаления зидовудина из организма, но усиливают выведение его метаболита - 5’-глюкуронида зидовудина.

    Применение при беременности и кормлении грудью:

    Зидовудин проникает через плаценту. Препарат Ретровир можно применять ранее 14 недель беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

    Применение препарата Ретровир после 14 недель беременности с последующим назначением его у новорожденных приводит к снижению частоты вертикальной передачи ВИЧ.

    Отдаленные последствия применения препарата Ретровир у детей, получивших его во внутриутробном или неонатальном периодах, неизвестны. Нельзя полностью исключить возможность канцерогенного влияния. Беременные женщины должны быть об этом информированы.

    Беременные женщины, предполагающие применение препарата Ретровир во время беременности для профилактики вертикальной передачи ВИЧ, должны быть информированы о риске заражения плода, несмотря на проводимую терапию.

    Т.к. зидовудин и ВИЧ проникают в грудное молоко, во время приема препарата Ретровир женщины не должны кормить грудью.

    Нет данных о влиянии препарата Ретровир на детородную функцию женщин. У мужчин прием препарата Ретровир не влияет на состав спермы, морфологию и подвижность сперматозоидов.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

    Зидовудин преимущественно выводится в виде неактивного метаболита, представляющего собой глюкуронидный конъюгат, образующийся в печени. Препараты, имеющие сходный путь выведения, потенциально могут ингибировать метаболизм зидовудина.

    Зидовудин применяется в комбинированной антиретровирусной терапии вместе с другими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и препаратами из других групп (ингибиторами протеазы ВИЧ, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы).

    Перечень взаимодействий, перечисленных ниже, не следует считать исчерпывающим, однако он включает группы препаратов, которые требуют осторожного применения вместе с зидовудином.

    Атовахон: зидовудин не влияет на фармакокинетические параметры атовахона. Атовахон замедляет трансформацию зидовудина в глюкуронидное производное (AUC зидовудина в равновесном состоянии увеличивается на 33% и максимальные концентрации глюкуронида уменьшаются на 19%). Маловероятно изменение профиля безопасности зидовудина в дозах 500 или 600 мг/сут при сочетанном применении с атовахоном в течение трех недель для лечения пневмоцистной пневмонии. При необходимости более длительного сочетанного применения этих препаратов рекомендуется тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.

    Кларитромицин: уменьшает всасывание зидовудина. Интервал между приемами зидовудина и кларитромицина должен составлять не менее 2 ч.

    Ламивудин: наблюдается умеренное повышение Сmax зидовудина (до 28%) при одновременном применении с ламивудином, однако общая экспозиция (AUC) при этом не изменяется. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина.

    Фенитоин: при одновременном применении препарата Ретровир с фенитоином снижается концентрация последнего в плазме крови, следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови при применении этой комбинации.

    Пробенецид: снижает глюкуронизацию и увеличивает средний T1/2 и AUC зидовудина. Выведение почками глюкуронида и самого зидовудина снижается в присутствии пробенецида.

    Рифампицин: комбинация препарата Ретровир с рифампицином приводит к снижению AUC для зидовудина на 48%±34%, однако клиническое значение этого изменения не известно.

    Ставудин: зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина. Таким образом, не рекомендуется применять ставудин одновременно с зидовудином.

    Другие: ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, метадон, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин могут нарушать метаболизм зидовудина путем конкурентного ингибирования глюкуронизации или прямого подавления микросомального метаболизма в печени. К возможности применения этих препаратов в комбинации с препаратом Ретровир, особенно для длительной терапии, следует подходить с осторожностью.

    Комбинация препарата Ретровир, особенно при неотложной терапии, с потенциально нефротоксическими и миелотоксическими препаратами (например, пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазолом, амфотерицином, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином, доксорубицином) повышает риск развития нежелательных реакций на препарат Ретровир. Необходимо наблюдение за функцией почек и формулой крови, при необходимости снижают дозы препаратов.

    Поскольку у некоторых пациентов, даже несмотря на терапию препаратом Ретровир, могут развиваться оппортунистические инфекции, то необходимо рассмотреть назначение профилактической антимикробной терапии. Такая профилактика включает ко-тримоксазол, пентамидин в аэрозоле, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные, полученные в ходе клинических исследований, не выявили существенного повышения риска развития нежелательных реакций при совместном применении препарата Ретровир с этими препаратами.

    Особые указания и меры предосторожности:

    Лечение препаратом Ретровир должен проводить врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфицированных пациентов. После вскрытия флакона хранить не более 28 дней при температуре не выше 30°С.

    Пациенты должны быть информированы об опасности одновременного применения препарата Ретровир с препаратами безрецептурного отпуска и о том, что применение препарата Ретровир не предотвращает заражение ВИЧ при половом контакте или инфицированную кровь. Необходимы соответствующие меры безопасности.

    Экстренная профилактика при вероятном заражении

    Согласно международным рекомендациям (Центр по контролю и профилактике заболеваний, США, июнь 1998 г.), при вероятном контакте с ВИЧ-инфицированным материалом (кровь, другие жидкости) необходимо срочно в течение 1–2 ч от момента заражения назначить комбинированную терапию препаратами Ретровир и Эпивир. В случае высокого риска заражения в схему лечения должен быть включен препарат из группы ингибиторов протеазы. Профилактическое лечение рекомендуется проводить в течение 4 недель. Несмотря на быстрое начало лечения антиретровирусными препаратами, нельзя исключить развитие сероконверсии.

    Симптомы, которые принимают за побочные реакции терапии препаратом Ретровир, могут быть проявлением основного заболевания или реакцией на прием других препаратов, применяемых для лечения ВИЧ-инфекции. Взаимосвязь между развившимися симптомами и действием препарата Ретровир часто очень трудно установить, особенно при развернутой клинической картине ВИЧ-инфекции. В таких случаях возможно снижение дозы препарата или его отмена.

    Ретровир не излечивает от ВИЧ-инфекции, и у пациентов сохраняется риск развития оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований, что связано с подавлением иммунитета. Ретровир снижает риск развития оппортунистических инфекций. Данные по риску развития лимфом на фоне применения препарата ограничены.

    Нежелательные реакции со стороны системы кроветворения

    Анемия (обычно наблюдается через 6 недель от начала применения препарата Ретровир, но иногда может развиться раньше), нейтропения (обычно развивается через 4 недели от начала лечения препаратом Ретровир, но иногда возникает раньше), лейкопения могут встречаться на поздних стадиях ВИЧ-инфекции у пациентов, получающих Ретровир, особенно в высоких дозах (1200–1500 мг/сут), и имеющих сниженное костномозговое кроветворение до начала лечения.

    Во время приема препарата Ретровир у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции необходимо контролировать гематологические показатели не реже одного раза в 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, а затем ежемесячно. На ранних стадиях ВИЧ-инфекции (при неистощенных резервах костномозгового кроветворения) нежелательные реакции со стороны системы кроветворения развиваются редко, поэтому общие анализы крови могут выполняться реже, в зависимости от общего состояния пациента (один раз в 1–3 месяца).

    Если содержание гемоглобина уменьшается до 75–90 г/л (4.65–5.59 ммоль/л) или количество нейтрофилов снижается до 0.75–1.0 х 10 9 /л, суточная доза препарата Ретровир должна быть уменьшена до восстановления показателей крови или Ретровир отменяется на 2–4 недели до восстановления показателей крови. Обычно картина крови нормализуется через 2 недели, после чего препарат Ретровир в уменьшенной дозе может быть назначен повторно. Несмотря на снижение дозы препарата Ретровир, при выраженной анемии могут потребоваться гемотрансфузии.

    Лучевая терапия усиливает миелосупрессивное действие зидовудина.

    Молочнокислый ацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом

    Эти осложнения могут иметь фатальный исход как при монотерапии препаратом Ретровир, так и при применении препарата Ретровир в составе комбинированной терапии. Клиническими признаками этих осложнений могут быть слабость, анорексия, внезапная необъяснимая потеря в весе, симптомы со стороны ЖКТ, респираторные симптомы (одышка и тахипноэ).

    Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, особенно с факторами риска заболеваний печени. Риск развития данных осложнений возрастает у женщин. Препарат Ретровир следует отменить во всех случаях появления клинических или лабораторных признаков молочнокислого ацидоза или гепатотоксичности, которая может включать гепатомегалию со стеатозом даже в отсутствие повышения активности трансаминаз.

    Перераспределение подкожно-жировой клетчатки

    Перераспределение и/или накопление подкожно-жировой клетчатки, включая центральный тип ожирения, увеличение жирового слоя на задней поверхности шеи («горб буйвола»), уменьшение подкожно-жирового слоя на лице и конечностях, увеличение молочных желез, повышение сывороточных липидов и глюкозы в крови было отмечено как в комплексе, так и в отдельности у некоторых пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию.

    До настоящего времени все препараты из класса ингибиторов протеазы и нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ассоциировались с одним или более специфическим нежелательным явлением, связанным с общим синдромом, часто называемым липодистрофией. Однако данные показывают наличие различий в риске развития данного синдрома между конкретными представителями терапевтических классов.

    Кроме того, синдром липодистрофии имеет мультифакторную этиологию, например, такие факторы, как стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии, играют важную, возможно потенцирующую роль.

    Долгосрочные последствия данного явления в настоящее время неизвестны.

    Клиническое обследование должно включать физикальный осмотр для оценки наличия перераспределения подкожно-жировой клетчатки. Следует рекомендовать исследование концентрации сывороточных липидов и глюкозы в крови. Липидные нарушения следует лечить в соответствии с клиническими показаниями.

    Синдром восстановления иммунитета

    У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала антиретровирусной терапии возможно обострение воспалительного процесса на фоне асимптоматической или резидуальной оппортунистической инфекции, что может стать причиной серьезного ухудшения состояния или усугубления симптоматики. Обычно такие реакции были описаны в первые недели или месяцы начала антиретровирусной терапии. Наиболее значимые примеры - цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или фокальная микобактериальная инфекция и пневмоцистная пневмония (P. carinii). Любые симптомы воспаления необходимо немедленно выявлять и при необходимости начинать лечение.

    Коинфекция ВИЧ и вирусного гепатита С

    Сообщалось о нарастании рибавирин-индуцированной анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих одновременно терапию зидовудином, но точный механизм этого явления неизвестен. Поэтому не рекомендуется сочетанное применение рибавирина и зидовудина. Следует сменить режим антиретровирусной терапии, применяя схему, не содержащую зидовудин, особенно у пациентов с зидовудин-индуцированной анемией в анамнезе.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Влияние препарата Ретровир на способность управлять автомобилем или механизмами не изучалось. Однако неблагоприятное влияние на эти способности маловероятно, исходя из фармакокинетики препарата. Тем не менее, при решении вопроса о возможности управлять автомобилем или движущимися механизмами, следует иметь в виду состояние пациента и возможность развития побочных реакций (головокружение, сонливость, заторможенность, судороги).

    При нарушениях функции почек

    При тяжелых нарушениях функции почек рекомендуемая доза препарата Ретровир составляет 300–400 мг/сут. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта может потребоваться дальнейшая коррекция дозы. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают значимого влияния на выведение зидовудина, однако ускоряют выведение 5’-глюкуронида зидовудина. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе. рекомендуемая доза препарата Ретровир составляет 100 мг каждые 6–8 ч.

    При нарушениях функции печени

    Данные, полученные у больных с циррозом печени, свидетельствуют о том, что у пациентов с печеночной недостаточностью может происходить кумуляция зидовудина из-за снижения глюкуронизации, в связи с чем может потребоваться коррекция дозы. Если мониторирование концентрации зидовудина в плазме невозможно, то врачу следует обращать особое внимание на клинические признаки непереносимости препарата и при необходимости провести коррекцию дозы и / или увеличить интервал между приемами препарата.

    Применение в пожилом возрасте

    С осторожностью: пациентам пожилого возраста;

    Применение в детском возрасте

    Применение возможно согласно режиму дозирования.

    Условия хранения:

    Препарат следует хранить при температуре не выше 30°С, в недоступном для детей месте. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.