Категория: Инструкции
Профилактика и лечение тромбофлебита поверхностных вен, постинъекционный и постинфузионный флебит, геморрой (в т.ч. послеродовой), слоновость, поверхностный перифлебит, лимфангит, поверхностный мастит, локализованные инфильтраты и отеки, травмы и ушибы (в т.ч. мышечной ткани, сухожилий, суставов), подкожная гематома.
Форма выпуска препарата Гепаринсубстанция-порошок аморфный; банка (баночка) 30 г;
субстанция-порошок аморфный; банка (баночка) 500 г;
субстанция-порошок аморфный; банка (баночка) 1000 г;
субстанция-порошок аморфный; банка (баночка) 2000 г;
Фармакодинамика препарата ГепаринАнтикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов. При наружном применении оказывает местное антитромботическое, противоэкссудативное, умеренное противовоспалительное действие. Блокирует образование тромбина, угнетает активность гиалуронидазы, активирует фибринолитические свойства крови. Постепенно высвобождающийся из мази и проходящий через кожу гепарин уменьшает воспалительный процесс и оказывает антитромботическое действие, улучшает микроциркуляцию и активирует тканевой обмен, благодаря этому ускоряет процессы рассасывания гематом и тромбов и уменьшения отечности тканей.
Использование препарата Гепарин во время беременностиПри беременности и в период грудного вскармливания возможно только по строгим показаниям.
Категория действия на плод по FDA — C.
Противопоказания к применению препарата ГепаринГиперчувствительность; для парентерального применения: геморрагический диатез, гемофилия, васкулит, тромбоцитопения (в т.ч. вызванная гепарином в внвмнезе), кровотечение, лейкоз, повышенная проницаемость сосудов, полипы, злокачественные новообразования и язвенные поражения ЖКТ, варикозное расширение вен пищевода, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, острый бактериальный эндокардит, травма (особенно черепно-мозговая), недавно перенесенное хирургическое вмешательство на глазах, мозге и позвоночнике, тяжелые нарушения функции печени и/или почек.
Для наружного применения: язвенно-некротические, гнойные процессы на коже, травматическое нарушение целостности кожных покровов.
Побочные действия препарата ГепаринСо стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения (6% больных) — ранняя (2–4 дни лечения) и поздняя (аутоиммунная), в редких случаях с летальным исходом; геморрагические осложнения — кровотечения из ЖКТ или мочевыводящих путей, ретроперитонеальные кровоизлияния в яичники, надпочечники (с развитием острой надпочечниковой недостаточности).
Со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, повышение уровня трансаминаз в крови.
Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, сыпь, кожный зуд, бронхоспазм, анафилактоидные реакции, анафилактический шок.
Прочие: при длительном применении — алопеция, остеопороз, кальцификация мягких тканей, угнетение синтеза альдостерона; инъекционные реакции — раздражение, гематома, болезненность при введении.
При наружном применении: гиперемия кожи, аллергические реакции.
Способ применения и дозы препарата ГепаринНаружно: столбик геля или мази длиной 3-10 см (0.5-1 г) наносят на пораженный участок (диаметром 3-5 см) 1-3 раза в сутки. Ректально, при тромбозе геморроидальных вен: ректальные тампоны или бязевые прокладки с нанесенной мазью накладывают непосредственно на ущемленные узлы и фиксируют повязкой. С этой же целью можно использовать тампон, пропитанный мазью, который вводят в задний проход. Курс - 3-4 дня. В случае язвы голени осторожно смазывают воспаленную кожу вокруг язвы. Мазь применяют 2-3 раза в день, ежедневно, до исчезновения воспалительных явлений (в среднем от 3 до 7 дней, возможность проведения более длительного курса лечения определяется врачом).
Взаимодействия препарата Гепарин с другими препаратамиНе назначают местно одновременно с НПВП, тетрациклинами, антигистаминными ЛС.
Меры предосторожности при приеме препарата ГепаринНеобходим постоянный контроль времени свертывания крови; отмена должна проводиться постепенно.
При наружном применении не следует наносить на открытые раны, на слизистые оболочки. Гель не назначают одновременно с НПВС, тетрациклинами, антигистаминными ЛС.
Особые указания при приеме препарата ГепаринНе следует наносить на открытые раны, на слизистые оболочки, при наличии гнойных процессов. Применение мази не рекомендуется при глубоком венозном тромбозе.
Условия хранения препарата ГепаринСписок Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Срок годности препарата Гепарин Принадлежность препарата Гепарин к ATX-классификации:
5 мл - флаконы (5) - пачки картонные.
5 мл - флаконы (50) - коробки картонные.
5 мл - флаконы.
5 мл - флаконы (5) - упаковки контурные пластиковые (1) - пачки картонные.
1 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
2 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
2 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
1 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
Антикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов. В плазме крови активирует антитромбин III, ускоряя его противосвертывающее действие. Нарушает переход протромбина в тромбин, угнетает активность тромбина и активированного фактора X. в некоторой степени уменьшает агрегацию тромбоцитов.
Для нефракционированного стандартного гепарина соотношение антиагрегантной активности (антифактора Xa) и антикоагулянтной активности (АЧТВ) составляет 1:1.
Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием. Снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.
Имеются данные о наличии у гепарина иммунодепрессивной активности.
У больных с ИБС (в комбинации с АСК) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых - для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций.
При в/в введении свертывание крови замедляется почти сразу, при в/м - через 15-30 мин, при п/к - через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта - через сутки; продолжительность антикоагулянтного действия соответственно - 4-5, 6, 8 ч и 1-2 нед. терапевтический эффект - предотвращение тромбообразования - сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина.
При наружном применении оказывает местное антитромботическое, антиэкссудативное, умеренное противовоспалительное действие. Блокирует образование тромбина, угнетает активность гиалуронидазы, активирует фибринолитические свойства крови. Проникающий через кожу гепарин уменьшает воспалительный процесс и оказывает антитромботическое действие, улучшает микроциркуляцию и активирует тканевой обмен, благодаря этому ускоряет процессы рассасывания гематом и тромбов и уменьшения отечности тканей.
Профилактика и терапия: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии (в т.ч. при заболеваниях периферических вен), тромбоз коронарных артерий, тромбофлебиты, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, мерцательная аритмия (в т.ч. сопровождающаяся эмболией), ДВС-синдром, профилактика и терапия микротромбообразования и нарушения микроциркуляции, тромбоз почечных вен, гемолитикоуремический синдром, митральный порок сердца (профилактика тромбообразования), бактериальный эндокардит, гломерулонефрит, волчаночный нефрит.
Профилактика свертывания крови во время операций с использованием экстракорпоральных методов кровообращения, при проведении гемодиализа, гемосорбции, перитонеального диализа, цитафереза, форсированного диуреза, при промывании венозных катетеров.
Приготовление образцов несвертывающейся крови для лабораторных целей и переливания крови.
Режим дозированияИндивидуальный, в зависимости от применяемой лекарственной формы, показаний, клинической ситуации и возраста пациента.
Побочное действиеСо стороны свертывающей системы крови: возможны кровотечения ЖКТ и мочевых путей, кровотечение в месте введения, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран, а также кровоизлияния в других органах, гематурия, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз.
Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, ринит, кожный зуд и ощущение жара в подошвах, бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок.
Со стороны свертывающей системы крови: тромбоцитопения (может быть тяжелой вплоть до летального исхода) с последующим развитием некроза кожи, артериального тромбоза, сопровождающегося развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта.
Со стороны костно-мышечной системы: при длительном применении - остеопороз, спонтанные переломы, кальцификация мягких тканей.
Местные реакции: раздражение, боль, гиперемия, гематома и изъязвления в месте введения.
Прочие: преходящая алопеция, гипоальдостеронизм.
ПротивопоказанияКровотечения, заболевания, сопровождающиеся нарушением процессов свертывания крови, подозрение на внутричерепное кровоизлияние, аневризма сосудов головного мозга, геморрагический инсульт, расслаивающая аневризма аорты, антифосфолипидный синдром, злокачественная артериальная гипертензия, подострый бактериальный эндокардит, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, тяжелые поражения паренхимы печени, цирроз печени с варикозным расширением вен пищевода, злокачественные новообразования в печени, шоковые состояния, недавно проведенные хирургические вмешательства на глазах, мозге, предстательной железе, печени и желчных путях, состояние после пункции спинного мозга, менструация, угрожающий выкидыш, роды (в т.ч. недавние), повышенная чувствительность к гепарину.
Не наносят на открытые раны, на слизистые оболочки, не применяют при язвенно-некротических процессах.
Беременность и лактацияПрименение при беременности возможно только по строгим показаниям, под тщательным медицинским контролем.
Возможно применение в период лактации (грудного вскармливания) по показаниям.
Применение при нарушениях функции печениПротивопоказан при тяжелых поражениях паренхимы печени, циррозе печени с варикозным расширением вен пищевода, злокачественных новообразованиях в печени, после недавно проведенных хирургических вмешательств на печени и желчных путях. C осторожностью применять при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почекC осторожностью применять у пациентов с хронической почечной недостаточностью.
Применение в пожилом возрастеC осторожностью применять у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет, особенно у женщин).
Особые указанияC осторожностью применять у пациентов, страдающих поливалентной аллергией (в т.ч. при бронхиальной астме), при артериальной гипертензии, стоматологических манипуляциях, сахарном диабете, эндокардите, перикардите, при наличии внутриматочного контрацептива, при активном туберкулезе, лучевой терапии, печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет, особенно женщины).
Не рекомендуется в/м введение гепарина из-за возможности развития гематомы, а также в/м введение других препаратов на фоне лечения гепарином.
С осторожностью применяют наружно при кровотечениях и состояниях повышенной кровоточивости, тромбоцитопении.
Во время лечения гепарином необходим контроль показателей свертывания крови.
Для разведения гепарина используют только физиологический раствор.
При развитии тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от первоначального числа или ниже 100 000/мкл) необходимо срочно прекратить применение гепарина.
Риск кровотечения может быть сведен до минимума при тщательной оценке противопоказаний, регулярном лабораторном контроле свертывания крови и адекватном дозировании.
Лекарственное взаимодействиеПротивосвертывающее действие гепарина усиливается при одновременном применении антикоагулянтов, антиагрегантов и НПВС.
Алкалоиды спорыньи, тироксин, тетрациклин, антигистаминные средства, а также никотин уменьшают действие гепарина.
Лекарственное взаимодействиеПротивосвертывающее действие гепарина усиливается при одновременном применении антикоагулянтов, антиагрегантов и НПВС.
Алкалоиды спорыньи, тироксин, тетрациклин, антигистаминные средства, а также никотин уменьшают действие гепарина.
С осторожностью: лицам, страдающим поливалентной аллергией (в т.ч. бронхиальная астма); артериальной гипертензией, при стоматологических манипуляциях, сахарном диабете, эндокардите, перикардите, при наличии внутриматочного контрацептива (ВМК), активном туберкулезе, лучевой терапии, печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, пожилом возрасте (старше 60 лет, особенно у женщины).
Гепарин нельзя вводить внутримышечно, так как возможно образование гематом в месте введения.
Раствор гепарина может приобрести желтый оттенок, что не меняет его активности или переносимости.
При назначении гепарина в лечебных целях его доза подбирается в зависимости от значения АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время).
Во время применения гепарина не следует вводить внутримышечно лекарст-венные средства и проводить биопсию органов.
Для разведения гепарина используют только 0,9 % раствор натрия хлорида.
Хотя гепарин не проникает в грудное молоко, назначение его кормящим матерям в отдельных случаях вызывало быстрое (в течение 2-4 нед) развитие остеопороза и повреждение позвоночника.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
При применении препарата Гепарин могут возникать: головокружение, головная боль, тошнота, в связи с этим на время лечения следует воздержаться от управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Са?ты?пен: Поливалентті аллергиядан (соны? ішінде бронх демікпесінен), артериялы? гипертензиядан зардап шегетін т?л?алар?а, стоматологиялы? манипуляцияларда, ?ант диабетінде, эндокардитте, перикардитте, жатырішілік контрацептив (ЖІК) бар болса, белсенді туберкулезде, с?улелі емде, бауыр жеткіліксіздігінде, созылмалы б?йрек жеткіліксіздігінде, егде жаста (60 жастан ас?андар, ?сіресе ?йелдер).
Гепаринді б?лшы?ет ішіне енгізуге болмайды, ?йткені енгізілген жерде гематома т?зілуі м?мкін. Гепарин ерітіндісінде сары ре? болуы м?мкін, ол оны? белсенділігін немесе к?терімділігін ?згертпейді. Гепаринді емдік ма?саттарда та?айында?анда оны? дозасын БЖТУ (белсенділендірілген жартылай тромбопластин уа?ытыны?) м?ніне ?арай іріктейді.
Гепаринді ?олдану кезінде д?рілік заттарды б?лшы?ет ішіне енгізуге ж?не а?залар?а биопсия ж?ргізуге болмайды. Гепаринді с?йылту ?шін тек 0,9% натрий хлоридіні? ерітіндісін пайдаланады. Гепарин емшек с?тіне ?тпесе де, оны бала емізетін аналар?а та?айындау жекелеген жа?дайларда оостеопорозды? жылдам дамуын (2-4 апта ішінде) ж?не омырт?аны? за?ымдануын туындатты.
Д?рілік затты? к?лік ??ралдарын ж?не ?ауіпті механизмдерді бас?ару ?абілетіне ?сер ету ерекшеліктері
Гепарин препаратын ?олдан?анда: бас айналу, бас ауыру, ж?рек айну пайда болуы ы?тимал, осы?ан орай емдеу кезінде к?лік ??ралын немесе ?ауіптілігі зор механизмдерді бас?аруды ?оя т?ру ?ажет.
Дозировка и способ примененияГепарин назначают в виде непрерывной внутривенной инфузии или в виде регулярных внутривенных инъекций, а также подкожно (в область живота).
С профилактической целью – подкожно, по 5000 ЕД/сут, с интервалами в 8-12 ч. Обычным местом для подкожных инъекций является передне-латеральная стенка живота (в исключительных случаях вводят в верхнюю об-ласть плеча или бедра), при этом используют тонкую иглу, которую следует вводить глубоко, перпендикулярно, в складку кожи, удерживаемую между большим и указательным пальцем до окончания введения раствора. Следует каждый раз чередовать места введения (во избежание формирования гематомы). Первую инъекцию необходимо осуществлять за 1-2 ч до начала операции; в послеоперационном периоде вводить в течение 7-10 дней, а в случае необходимости – более длительное время.
Начальная доза гепарина, вводимого в лечебных целях, обычно составляет 5000 ЕД и вводится внутривенно, после чего лечение продолжают, используя внутривенные инфузии.
Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения:
Взрослым при тромбозах легкой и умеренной степени тяжести препарат назначают внутривенно в дозе 40000-50000 ЕД/сут, разделенной на 3-4 раза; при тяжелом тромбозе и эмболии – внутривенно в дозе 80000 ЕД/сут, разделенной на 4 раза с интервалом 6 ч. По жизненным показаниям внутривенно вводят однократно 25000 ЕД (5 мл), затем по 20000 ЕД каждые 4 ч до достижения суточной дозы 80000-120000 ЕД. При внутривенном капельном вливании к суточному объему инфузионного раствора необходимо добавлять не менее 40000 ЕД гепарина.
Дозы гепарина при внутривенном введении подбирают так, чтобы активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) было – в 1,5-2,5 раза больше контрольного. При подкожном введении малых доз (5000 ЕД 2-3 раза в день) для профилактики тромбообразования регулярного контроля АЧТВ не требуется, так как оно увеличивается незначительно.
Непрерывная внутривенная инфузия является наиболее эффективным способом применения гепарина, лучшим, чем регулярные (периодические) инъекции, так как обеспечивает более стабильную гипокоагуляцию и реже вызывает кровотечения.
При проведении экстракорпорального кровообращения вводят в дозе 140-400 ЕД/кг или по 1500-2000 ЕД на 500 мл крови. При гемодиализе вначале вводят внутривенно 10000 ЕД, затем в середине процедуры – еще 30000-50000 ЕД. Для лиц пожилого возраста, особенно женщин, дозы должны быть снижены.
Детям препарат вводят внутривенно капельно: от 3 до 6 лет – 600 МЕ/кг в сутки, от 6 до 15 лет – 500 МЕ/кг в сутки под контролем АЧТВ.
Гепарин ?здіксіз к?ктамырішілік инфузия т?рінде немесе ж?йелі к?ктамырішілік инъекциялар т?рінде, сондай-а? тері астына (іш айма?ына) та?айындалады.
Алдын алу ма?сатында 8-12 са?ат аралы?тармен тері астына т?улігіне 5000 ?Б-ден. Теріастылы? инъекциялар салу ?шін ?деттегі жер ішті? алды??ы-б?йірлік ?абыр?асы болып табылады (айры?ша жа?дайларда иы? немесе санны? жо?ар?ы айма?ына енгізеді), осы орайда жі?ішке ине пайдаланылып, бас барма? пен с?? сауса? арасында ?сталатын тері ?атпарына ерітіндіні енгізіп біткенше перпендикулярлы тере? енгізіледі. ?р кезде енгізу орынын ауыстырып отыру керек (гематома т?зілуін болдырмау ?шін).
Ал?аш?ы инъекцияны операция бастал?анша 1-2 са?ат б?рын салады; операциядан кейінгі кезе?де 7-10 к?н бойы, ?ажет бол?ан жа?дайда ?за?тау уа?ыт енгізеді.
Емдік ма?саттарда енгізілетін гепаринні? бастап?ы дозасы, ?детте, 5000 ?Б ??райды ж?не к?ктамыр ішіне енгізіледі, сонан со? емдеуді к?ктамырішілік инфузияларды пайдаланумен жал?астырады.
?олдану т?сіліне ?арай демеуші дозалар белгіленеді:
Ересектерге же?іл ж?не орташа д?режелі ауырлы? сипатында?ы тромбоздарда препаратты к?ктамыр ішіне т?улігіне 40000-50000 ?Б дозада 3-4 ретке б?ліп; ауыр тромбозда ж?не эмболияда – к?ктамыр ішіне т?улігіне 80000 ?Б дозада, 4 ретке б?ліп 6 са?ат аралы?пен та?айындайды. Тіршілік к?рсеткіштеріне ?арай, к?ктамыр ішіне бір д?ркін 25000 ?Б (5 мл), сосын ?р 4 са?ат сайын 20000 ?Б-ден т?уліктік 80000-120000 ?Б доза?а жеткенше енгізеді. К?ктамырішілік тамшылатып ??юлар кезінде инфузиялы? ерітіндіні? т?уліктік к?леміне кемінде 40000 ?Б гепарин ?осу ?ажет. К?ктамыр ішіне енгізгенде гепарин дозаларын белсенділендірілген жартылай тромбопластин уа?ыты (БЖТУ) ба?ылануынан 1,5-2 есеге к?бірек болатындай етіп іріктейді. Тері астына аз дозаларды енгізгенде (к?ніне 2-3 рет 5000 ?Б) тромб т?зілуіні? алдын алу ?шін ж?йелі БЖТУ ба?ылауы, оны? ?л?аюы мардымсыз бол?анды?тан, талап етілмейді.
?здіксіз к?ктамырішілік инфузия ж?ргізу гепаринді ?олдануды?, ж?йелі (?лсін-?лсін) инъекциялардан г?рі, ?здік е? тиімді т?сілі болып табылады, ?йткені мейлінше т?ра?ты гипокоагуляциямен ?амтамасыз етеді ж?не ?ан кетуді сирек туындатады.
Экстракорпоральді ?ан айналдыруды ж?ргізгенде 140-400 ?Б/кг дозада немесе 500 мл ?ан?а 1500-2000 ?Б-ден енгізеді. Гемодиализ кезінде басында к?ктамыр ішіне 10000 ?Б, сосын емшараны? ортасында – та?ы 30000-50000 ?Б енгізеді. Егде жаста?ы т?л?алар?а, ?сіресе ?йелдерге дозалар азайтылу?а тиіс.
Балалар?а препаратты к?ктамыр ішіне тамшылатып енгізеді: 3-тен 6 жас?а дейін – т?улігіне 600 ?Б/кг, 6-дан 15 жас?а дейін – т?улігіне 500 ?Б/кг БЖТУ ба?ылануымен.
Взаимодействие с лекарствамиДействие гепарина усиливают некоторые антибиотики (снижают образование витамина К кишечной микрофлорой), ацетилсалициловая кислота, дипирида-мол, нестероидные противовоспалительные препараты и другие лекарственные средства, снижающие агрегацию тромбоцитов (остающихся основным механизмом гемостаза у больных на фоне лечения гепарином), непрямые антикоагулянты, лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию.
Ослабляют – антигистаминные лекарственные средства, фенотиазины, сердечные гликозиды, никотиновая кислота, этакриновая кислота, тетрациклины, алкалоиды спорыньи, никотин, нитроглицерин (внутривенное введение), тироксин, адренокортикотропный гормон, щелочные аминокислоты и полипептиды, протамин. Нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.
Гепаринні? ?серін кейбір антибиотиктер (ішек микрофлорасында К витаминіні? т?зілуін т?мендетеді), ацетилсалицил ?ыш?ылы, дипиридамол, ?абыну?а ?арсы стероидты емес препараттар ж?не тромбоциттер агрегациясын т?мендететін (гепаринмен емдеу аясында нау?астарда?ы гемостазды? негізгі механизмі болып ?алатын) бас?а д?рілік заттар, тікелей емес антикоагулянттар, ?зекшелік с?ліністі б?гейтін д?рілік заттар к?шейтеді. Гистаминге ?арсы д?рілік заттар, фенотиазиндер, ж?рек гликозидтері, никотин ?ыш?ылы, этакрин ?ыш?ылы, тетрациклиндер, алкалоид ?астауыштары, никотин ?ыш?ылы, нитроглицерин (к?ктамыр ішіне енгізу), тироксин, адренокортикотропты гормон, сілтілік амин ?ыш?ылдары ж?не полипептидтер, протамин - ?лсіретеді. Бас?а д?рілік заттармен бір еккіште араластыру?а болмайды.
Передозировка гепариным в раствореСимптомы. признаки кровотечения
Лечение. при малых кровотечениях, вызванных передозировкой гепарина, достаточно прекратить его применение. При обширных кровотечениях избыток гепарина нейтрализует протамина сульфатом (1 мг протамина сульфата на 100 ЕД гепарина). Надо иметь в виду, что гепарин быстро выводится, и если протамина сульфат назначен через 30 мин после предыдущей дозы гепарина, нужно ввести только половину необходимой дозы; максимальная доза протамина сульфата составляет 50 мг. Гемодиализ неэффективен.
Белгілері. ?ан кету нышандары
Емі. гепаринмен арты? дозалану ту?ыз?ан аз ?ан кетулерде оны ?олдануды то?тату жеткілікті. Аума?ты ?ан кетулерде гепаринні? арты? м?лшерін протамин сульфатымен (100 ?Б гепаринге 1 мг протамин сульфаты) бейтараптандырады. Гепаринні? жылдам шы?арылатынын ескерген ж?н, егер де протамин сульфаты гепаринні? алды??ы дозасынан кейін 30 минуттан со? та?айындалса, ?ажетті дозаны? жартысын ?ана енгізу керек; протамин сульфатыны? е? жо?ар?ы дозасы 50 мг ??райды. Гемодиализ тиімсіз.
Фармакологические свойства ФармакокинетикаПосле подкожного введения ТCmax- 4-5 ч. Связь с белками плазмы крови – до 95 %, объем распределения очень маленький – 0,06 л/кг (не покидает сосуди-стое русло из-за сильного связывания с белками плазмы крови). Гепарин не проникает через плаценту и в грудное молоко. Интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы (клетками ретикуло-эндотелиальной системы), концентрируется в печени и селезенке.
При ингаляционном способе введения (вдыхании) поглощается альвеолярными макрофагами, эндотелием капилляров, больших кровеносных и лимфатических сосудов: эти клетки являются основным местом депонирования гепарина, из которого о постепенно высвобождается, поддерживая необходимую концентрацию в плазме крови.
Метаболизируется в печени с участием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах. Участие в метаболизме тромбоцитарного фактора IV (антигепаринового фактора), а также связывание гепарина с системой макрофагов объясняют быструю биологическую инактивацию и кратковременность действия. Десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты.
Период полувыведения гепарина – 1-6 ч (в среднем – 1,5 ч); увеличивается при ожирении, печеночной и/или почечной недостаточности; уменьшается при тромбоэмболии легочной артерии, инфекциях, злокаче-ственных опухолях. Выделяется почками, преимущественно в виде неактивных метаболитов, и только при введении высоких доз возможно выведение (до 50 %) в неизмененном виде. Не выводится посредством гемодиализа.
Тері астына енгізгеннен кейін ТCmax – 4-5 са?ат. ?ан плазмасыны? а?уыздарымен байланысуы – 95%-?а дейін, таралу к?лемі ?те кішкентай – 0,06 л/кг (?ан плазмасы а?уыздарымен к?шті байланысуына орай, ?ан тамыры арнасынан кетпейді). Гепарин плацента ар?ылы ж?не емшек с?тіне ?тпейді. Эндотелийлік жасушалармен ж?не мононуклеарлы?-макрофагты? ж?йені? жасушаларымен (ретикула-эндотелий ж?йесіні? жасушаларымен) ?ар?ынды ?армалады, бауырда ж?не к?кбауырда шо?ырланады.
Ингаляциялы? енгізу т?сілінде (ішке тарт?анда) ?лкен ?ан тамырларды? ж?не лимфатикалы? тамырларды? альвеолярлы? макрофагтарымен, ?ылтамырлар эндотелийімен ж?тылады: осы жасушалар гепарин депонирленетін негізгі орын болып табылады, одан ол ?ан плазмасында?ы ?ажетті концентрациясын ?стап т?рып, біртіндеп босап шы?ады. Бауырда N-десульфамидазаны? ж?не гепарин метаболизміне к?п кешеуілдеген сатыларда ?осылатын тромбоциттер гепариназасыны? ?атысуымен метаболизденеді. IV тромбоцитарлы? факторды? (гепаринге ?арсы фактор) метаболизміне ?атысуы, сондай-а? гепаринні? макрофагтар ж?йесімен байланысуы биологиялы? белсенділікті? жылдам жойылуын ж?не ?сер етуді? ?ыс?а мерзімділігін к?рсетеді.
Десульфаттан?ан молекулалар б?йрек эндогликозидазасыны? ?сер етуімен т?мен молекулалы? фрагменттерге айналады. Гепаринні? жартылай шы?арылу кезе?і –1-6 са?ат (орташа – 1,5 са?.); семіздікте, бауыр ж?не/немесе б?йрек жеткіліксіздігінде ?зарады; ?кпе артериясыны? тромбоэмболиясында, ж??паларда, ?атерлі ісіктерде ?ыс?арады. Б?йрекпен б?лінеді, негізінен белсенді емес метаболиттер т?рінде, тек жо?ары дозаларды енгізгенде ?згермеген к?йде (50%-?а дейін) шы?арылуы м?мкін. Гемодиализ ар?ылы шы?арылмайды.
ФармакодинамикаАнтикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов, замедляет образование фибрина. Антикоагулянтный эффект обнаруживается in vitro и in vivo, наступает непосредственно после внутривенного применения.
Механизм действия гепарина основан прежде всего на связывании его с анти-тромбином III – ингибитором активированных факторов свертывания крови: тромбина, IXа, Xа, XIа, XIIа (особенно важной является способность ингибировать тромбин и активированный фактор Х). Гепарин нарушает переход протромбина в тромбин, угнетает тромбин и останавливает образование фибрина из фибриногена, а так же в некоторой степени уменьшает агрегацию тромбоцитов.
Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием.
Гепарин снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.
У больных с ишемической болезнью сердца (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда.
В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых – для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций. При внутривенном введении свертывание крови замедляется почти сразу, при внутримышечном – через 15-30 мин, при подкожном – через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта – через сутки; продолжительность антикоагуляционного эффекта соответственно – 4-5, 6, 8 ч и 1-2 нед, терапевтический эффект – предотвращение тромбообразования - сохраняется значительно дольше.
Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина.
Тікелей ?сер ететін антикоагулянт, орташа молекулалы? гепариндер тобына жатады, фибринні? т?зілуін баяулатады. Антикоагулянтты? ?сері in vitro ж?не in vivo сипатында аны?талады, к?ктамыр ішіне енгізгеннен кейін бірден басталады.
Гепаринні? ?сер ету механизмі б?рінен б?рын оны? ?ан ?юыны? белсенділендірілген факторларыны?: тромбин, IXa, Xa, XIa, XIIa тежегіші - III антитромбинмен (ерекше ма?ыздысы тромбин мен белсенділендірілген Х факторды тежеу ?абілеті болып саналады) байланысуына негізделген. Гепарин протромбинні? тромбинге ауысуын б?зады, тромбинді б?се?детеді ж?не фибринні? фибриногеннен т?зілуін то?татады, сондай-а? азда?ан д?режеде тромбоциттер агрегациясын азайтады.
Б?йректік ?ан а?ымын ?л?айтады; ми тамырларыны? ?арсыласуын арттырады, ми гиалуронидазасыны? белсенділігін азайтады, липопротеинлипазаны белсенділендіріп, гиполипидемиялы? ?сер иеленеді. Гепарин ?кпедегі сурфактантты? белсенділігін т?мендетеді, б?йрек ?сті бездеріні? ?ыртысында?ы альдостеронны? арты? м?лшерлі синтезін б?се?детеді, адреналинді байланыстырады, аналы? бездерді? гормональді жандану реакциясын реттейді, паратгормонны? белсенділігін к?шейтеді.
Ферменттермен ?зара ?рекеттесуіні? н?тижесінде ми тирозингидроксилазасыны?, пепсиногенні?, ДН?-полимеразаны? белсенділігіні? жо?арылатуы ж?не миозиндік АТФазаны?, пируваткиназаны?, РН?-полимеразаны?, пепсинні? белсенділігін т?мендетуі м?мкін. Ж?регіні? ишемиялы? ауруы бар нау?астарда (ацетилсалицил ?ыш?ылымен біріктіріп) коронарлы? артерияларды? жедел тромбоздарыны?, миокард инфарктісіні? ж?не кенеттен болатын ?лімні? ?аупін т?мендетеді. Миокард инфарктісін ?ткерген нау?астарда ?айталанатын инфаркт жиілігін ж?не ?лім-жітімділікті азайтады.
Жо?ары дозаларда ?кпе артериясыны? тромбоэмболияларында ж?не к?ктамырлы? тромбозда, аз дозаларда к?ктамырлы? тромбоэмболияларды? алдын алу?а, соны? ішінде хирургиялы? операциялардан кейін тиімді. ?анны? ?юы к?ктамыр ішіне енгізгенде бірден дерлік, б?лшы?ет ішіне енгізгенде - 15-30 минуттан кейін, тері астына енгізгенде - 20-60 минуттан со? баяулайды, ингаляциядан кейін е? жо?ары тиімділігі – бір т?уліктен кейін; антикоагуляциялы? ?серіні? ?за?ты?ы, тиісінше, 4-5, 6, 8 са?ат ж?не 1-2 апта, тромб т?зілуін болдырмайтын емдік ?сері ед?уір ?за? са?талады. Плазмада?ы немесе тромбоз орынында?ы III антитромбин тапшылы?ы гепаринні? антитромботикалы? ?серін т?мендетуі м?мкін.
Упаковка и форма выпускаРаствор для инъекций по 5 мл во флаконах. 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке. 1 контурная ячейковая упаковка с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. 50 флаконов с 1-5 инструкциями по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.
??тыларда инъекция?а арнал?ан ерітінді 5 мл-ден. 5 ??ты пішінді ?яшы?ты ?аптамада. 1 пішінді ?яшы?ты ?аптамадан медицинада ?олданылуы ж?ніндегі мемлекеттік ж?не орыс тілдеріндегі н?с?аулы?пен бірге картон п?шкеге салын?ан. 50 ??ты медицинада ?олданылуы ж?ніндегі мемлекеттік ж?не орыс тілдеріндегі 1-5 н?с?аулы?пен бірге картон ?орап?а салын?ан.
