Категория: Инструкции
Гиперчувствительность, хронические воспалительные заболевания кишечника, кишечная непроходимость, гипербилирубинемия (уровень билирубина в 1,5 и более раз выше нормы), выраженное угнетение костно-мозгового кроветворения, тяжелая нейтропения (менее 1,5·109/л), беременность, кормление грудью, детский возраст (безопасность и эффективность применения не определены).
Применение при беременности и кормлении грудьюПротивопоказано при беременности (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено, возможно вредное воздействие на плод).
Категория действия на плод по FDA — D.
Неизвестно, проникает ли иринотекан в грудное молоко кормящих женщин, но обнаруживается в молоке крыс. Поскольку многие препараты экскретируются с молоком женщин и возможны серьезные неблагоприятные реакции у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, рекомендуется прекратить грудное вскармливание в период лечения иринотеканом.
Побочные действия препаратаСо стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелосупрессия — обратимая нейтропения, анемия, тромбоцитопения (см. «Меры предосторожности»).
Со стороны органов ЖКТ: тошнота и рвота, диарея (см. «Меры предосторожности»), боль в животе, анорексия, мукозит, стоматит, запор. Сообщалось о случаях развития псевдомембранозного колита, кишечной непроходимости, кровотечений из ЖКТ, перфорации кишечника, повышении уровня амилазы или липазы.
Со стороны нервной системы и органов чувств: непроизвольные мышечные подергивания, судороги, парестезия, астения.
Прочие: острый холинергический синдром (ранняя диарея, ринит, гиперсаливация, миоз, слезотечение, повышенное потоотделение, вазодилатация, усиление кишечной перистальтики, спастическая боль в животе — см. «Меры предосторожности»), алопеция; лихорадка (при отсутствии инфекций и тяжелой нейтропении); одышка; транзиторное повышение уровня трансаминаз, ЩФ, билирубина и креатинина в сыворотке крови; в редких случаях — нарушение функции почек и острая почечная недостаточность, гипотензия или недостаточность кровообращения, обычно у пациентов, перенесших эпизоды обезвоживания, связанного с тяжелой рвотой и/или диареей или у пациентов с сепсисом; аллергические реакции (в т.ч. кожная сыпь), реакции в месте введения.
Меры предосторожностиЛечение должно проводиться в специализированных химиотерапевтических отделениях, под наблюдением квалифицированного онколога.
Во время лечения необходимо еженедельно контролировать состав периферической крови и следить за функцией печени.
С целью профилактики тошноты и рвоты перед каждым циклом терапии рекомендуется профилактическое назначение противорвотных препаратов.
Следует соблюдать осторожность при в/в введении и избегать экстравазации.
Во время лечения, по крайней мере в течение 3 мес после прекращения терапии, пациенты детородного возраста должны применять адекватные меры контрацепции.
Диарея. Иринотекан может вызывать раннюю и позднюю формы диареи, которые обусловлены разными механизмами.
Ранняя диарея, развивающаяся в течение 24 ч после введения иринотекана, имеет холинергическую природу. Обычно она является транзиторной, очень редко — выраженной и может сопровождаться другими симптомами острого холинергического синдрома. Острый холинергический синдром развивается во время инфузии или в течение короткого периода времени после нее, чаще при высоких дозах иринотекана. У пациентов с анамнестическими сведениями об остром холинергическом синдроме, в т.ч. в тяжелой форме, перед назначением иринотекана, а также при развитии этого синдрома после введения иринотекана, рекомендуется введение атропина сульфата (при отсутствии клинических противопоказаний).
Диарея, возникающая более чем через 24 ч после применения препарата (отсроченная диарея), является следствием цитостатического действия и дозолимитирующим токсическим эффектом иринотекана. Эта форма диареи может быть угрожающей жизни, т.к. может быть продолжительной (до 3 дней) и приводить к дегидратации, нарушению электролитного баланса и сепсису. Среднее время до появления первого жидкого стула после инфузии — 5 дней. При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение большого количества жидкости, содержащей электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах. Лоперамид не следует назначать профилактически, в т.ч. больным, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений иринотекана.
Противодиарейную терапию продолжают еще в течение не менее 12 ч после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 ч из-за возможности развития пареза тонкого кишечника. Если диарея развивается как тяжелая (более 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы), а также если она сопровождается рвотой или лихорадкой, больной должен быть срочно госпитализирован для проведения комплексного лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия. При умеренной или слабовыраженной диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 ч, необходимо начать прием антибиотиков широкого спектра внутрь, при этом больного рекомендуется госпитализировать.
Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи. Пациенты должны сразу информировать своего врача о возникновении диареи и немедленно начать соответствующее лечение. При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни больного, особенно если диарея развилась на фоне нейтропении.
При развитии на фоне диареи нейтропении терапию антибиотиками широкого спектра действия начинают немедленно.
Сообщалось о летальных исходах, обусловленных сепсисом на фоне выраженной нейтропении, у пациентов, леченных иринотеканом. Терапия иринотеканом должна быть временно прекращена при фебрильной нейтропении с абсолютным количеством нейтрофилов менее 0,5·109/л и может быть возобновлена при восстановлении числа нейтрофилов до 0,5·109/л.
Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела ≥38 °C и количество нейтрофилов менее 0,5·109/л) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с бронхиальной астмой. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, получавшим ранее лучевую терапию на область брюшной полости или таза, пациентам женского пола, пожилого возраста (старше 65 лет), пациентам, у которых ранее отмечался гиперлейкоцитоз, а также тем, у которых индекс Карновского (отражающий общее состояние) составляет менее 50% — в этих случаях повышается риск возникновения диареи.
Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения иринотеканом головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 ч после инфузии. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами.
Условия хранения препаратаСписок Б. В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. В хорошо укупоренной таре.
Срок годности препарата
Местно-распространенный или метастатический колоректальный рак (как средство терапии второй линии).
Особые указанияС осторожностью применяют у пациентов, получавших ранее лучевую терапию на область брюшной полости или таза, при отмечавшемся ранее гиперлейкоцитозе, а также при индексе Карновского (отражающем общее состояние) менее 50%.
При развитии на фоне лечения нейтропении, тошноты, рвоты, диареи требуется коррекция режима дозирования. Не применяют до восстановления количества нейтрофилов в периферической крови (>1500/мкл).
При развитии первого эпизода диареи необходимо немедленно принять меры для ее коррекции. Длительность нейтропении чаще составляет 8 дней, полное восстановление нейтрофилов наблюдается к 22 дню. Острый холинергический синдром наблюдается приблизительно у 83% пациентов, возникает во время введения или через 24 ч после введения.
Пациентам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции в период лечения и в течение 3 мес после его окончания.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения, особенно в течение 24 ч после введения иринотекана, не рекомендуется заниматься потенциально опасными видами деятельности, связанными с необходимостью концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.
На нашем сайте Вы найдете подробную информацию о препарате ИРИНОТЕКАН МЕДАК (концентрат) и его инструкцию по применению на русском языке. Инструкция по применению содержит сведения о составе, показаниях к применению, противопоказаниях, дозировке, особенностях приема у детей, при беременности и кормлении грудью, взаимодействие с другими препаратами, о побочных действиях и передозировке лекарством ИРИНОТЕКАН МЕДАК. Также можно ознакомиться с условиями и сроком хранения препарата ИРИНОТЕКАН МЕДАК и его аналогах.
Вся информация о препаратах, размещенных на сайте, предназначена только для врачей и других медицинских специалистов. Пациенты не должны заниматься самолечением. Перед применением препаратов рекомендуем проконсультироваться со своим лечащим врачом. Все материалы собраны из открытых источников.
Противоопухолевое средство. Механизм действия связан с ингибированием клеточного фермента топоизомеразы I, участвующего в синтезе ДНК. Обладает иммунодепрессивной активностью.
При в/в инфузии иринотекан метаболизируется с образованием активного метаболита SN-38. Метаболизм происходит главным образом в печени. Средняя величина выведения иринотекана с мочой за 24 ч составляет 19.9%, а метаболита SN-38 - 0.25%.
Кинетический профиль иринотекана не зависит от дозы.
Показания к применению:Местно-распространенный или метастатический колоректальный рак (как средство терапии второй линии).
Противопоказания:Хронические воспалительные заболевания кишечника, обструктивные состояния кишечника, повышение уровня билирубина в крови более чем в 1.5 раза выше ВГН, тяжелая миелодепрессия, беременность, лактация; тяжелые реакции повышенной чувствительности к иринотекану в анамнезе.
Способ применения и дозы:Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.
Побочное действие:Со стороны системы кроветворения: нейтропения (обратимая), анемия, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота; возможны - боли в животе, стоматит, запоры.
Острый холинергический синдром: ранняя диарея, боли в животе, конъюнктивит, ринит, артериальная гипотензия, вазодилатация, потливость, ознобы, общее недомогание, головокружение, нарушение зрения, повышенное слезо- и слюноотделение (во время или в первые 24 ч после введения).
Дерматологические реакции: возможна обратимая алопеция.
Аллергические реакции: редко - кожная сыпь.
Прочие: возможны одышка, непроизвольные сокращения мышц, судороги, парестезии, астения, лихорадка (при отсутствии инфекции и тяжелой нейтропении).
Применение при беременности и кормлении грудью:Противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Пациентам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции в период лечения и в течение 3 мес после его окончания.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:Клинические исследования лекарственного взаимодействия иринотекана не проводились.
Благодаря антихолинэстеразной активности иринотекана возможно увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметония хлоридом; антагонистическое взаимодействие в отношении нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами.
Особые указания и меры предосторожности:С осторожностью применяют у пациентов, получавших ранее лучевую терапию на область брюшной полости или таза, при отмечавшемся ранее гиперлейкоцитозе, а также при индексе Карновского (отражающем общее состояние) менее 50%.
При развитии на фоне лечения нейтропении, тошноты, рвоты, диареи требуется коррекция режима дозирования. Не применяют до восстановления количества нейтрофилов в периферической крови (>1500/мкл).
При развитии первого эпизода диареи необходимо немедленно принять меры для ее коррекции. Длительность нейтропении чаще составляет 8 дней, полное восстановление нейтрофилов наблюдается к 22 дню. Острый холинергический синдром наблюдается приблизительно у 83% пациентов, возникает во время введения или через 24 ч после введения.
Пациентам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции в период лечения и в течение 3 мес после его окончания.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения, особенно в течение 24 ч после введения иринотекана, не рекомендуется заниматься потенциально опасными видами деятельности, связанными с необходимостью концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.
Иринотекана гидрохлорида тригидрат . гидроксид натрия, хлористоводородная кислота, сорбитол, молочная кислота, вода стерильная.
Форма выпускаКонцентрат – раствор желтого цвета прозрачный в темных стеклянных флаконах по 2 и 5 мл в картонной пачке №1. Для приготовления раствора для инфузий.
Фармакологическое действие Фармакодинамика и фармакокинетика ФармакодинамикаИринотекан относится к полусинтетическим препаратам и является производным камптотецина . Специфический ингибитор топоизомеразы I (клеточного фермента). В тканях под воздействием карбоксилэстеразы препарат биотрансформируется с образованием фармакологически активного метаболита SN-38 . обладающего высокой активностью. Иринотекан и его метаболит, ингибируя топоизомеразу . повреждают структуру ДНК . тем самым, нарушают процесс ее размножения в S-фазе клеточного цикла. Обладает также антихолинэстеразной активностью.
ФармакокинетикаПрепарат имеет двух- или трёхфазный цикл распределения в плазме крови. Cmax Иринотекана и его метаболита составляет соответственно 7,7 мкг/мл и 56 нг/мл. Биотрансформируется в печени под действием карбоксиэстеразы . Связь с белками крови около 65%, метаболита SN-38 — 95%. Выводится в неизмененном виде и в форме метаболита преимущественно с желчью и мочой.
Показания к применениюИринотекан применяется как препарат монотерапии, так и в комплексном лечении с фторурацилом и фолинатом кальция . Выбор дозы и режима лечения определяется индивидуально в зависимости от распространенности процесса. Наличия метастазов и состояния больного.
В большинстве случаев препарат вводят в виде инфузии в/в продолжительностью от 30 до 90 минут. В качестве монопрепарата Иринотекан назначается каждые 3 недели в дозировке 350 мг/м2 поверхности тела. При комбинированном лечении иринотеканом с фторурацилом и фолинатом кальция дозировка препарата при еженедельном режиме введения составляет 80 мг/м2, при режиме введения 1 раз в две недели — 180 мг/м2 и при режиме 1 раз в 6 недель доза равна 350 мг/м2.
Лечение длительное: до появления признаков прогрессирования заболевания, или же развития неприемлемой токсичности.
Раствор Иринотекана необходимо готовить с соблюдением правил асептики. Требующееся количество Иринотекана разбавить в 250 мл раствора глюкозы (5%) или раствора натрия хлорида (0,9%) и полученный раствор тщательно перемешать. вращением контейнера или флакона. Препарат не должен содержать осадок.
ПередозировкаПередозировка возникает при превышении доз в два раза и проявляется тяжелой диареей и выраженной нейтропенией . В редких случаях — летальный исход.
ВзаимодействиеПри одновременном применении с солямисуксаметония возможно увеличение длительности нейромышечной блокады. Отмечается антагонистическое взаимодействие с миорелаксантами (недеполяризующими). Токсическое действие на костный мозг усиливается при применении с лучевой терапией и миелосупрессивными препаратами . При применении с глюкокортикостероидами увеличивается риск гипергликемии и лимфоцитопении . Одновременное назначение диуретиков усиливает дегидратацию при диарее и рвоте.
Частота и тяжесть диареи увеличивается при одновременном применении слабительных. Вероятность развития акатизии возрастает при совместном применении с прохлорперазином . Отмечается снижение концентрации активного метаболита при применении препаратов зверобоя продырявленного . карбамазепина . фенитоина и фенобарбитала . Совместное применение с атазанавиром и кетоконазолом взывает увеличение концентрации в крови метаболита SN-38 . Введение живых вакцин при лечении данным препаратом приводит к серьезным инфекциям. В связи с чем нужно исключить вакцинации живыми вакцинами.
Нельзя смешивать в одном флаконе с прочими препаратами.
Условия продажи Условия храненияПри температуре до 25°C.
Автор-составитель: Владимир Конев - врач, медицинский журналист Специализация: врач эпидемиолог, гигиенист подробнее
Образование: Окончил Свердловское медицинское училище (1968 - 1971 гг.) по специальности "Фельдшер". Окончил Донецкий медицинский институт (1975 - 1981 гг.) по специальности "Врач эпидемиолог, гигиенист". Проходил аспирантуру в Центральном НИИ эпидемиологии г. Москва (1986 - 1989 гг.). Ученая степень – кандидат медицинских наук (степень присуждена в 1989 году, защита – Центральный НИИ эпидемиологии г. Москва). Пройдены многочисленные курсы повышения квалификации по эпидемиологии и инфекционным заболеваниям.
Опыт работы: Работа заведующим отделением дезинфекции и стерилизации 1981 - 1992 гг. Работа заведующим отделением особо опасных инфекций 1992 - 2010 гг. Преподавательская деятельность в Мединституте 2010 - 2013 гг.
ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ! Информация о лекарствах на сайте является справочно-обобщающей, собранной из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании медикаментов в курсе лечения. Перед применением лекарственного препарата Иринотекан обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Фармакокинетические параметры иринотекана определялись при 30-минутной внутривенной инфузии препарата в дозе 100-750 мг/м 2 .
Максимальная плазменная концентрация иринотекана и SN-38 (7-этил-10-гидрокси-камптотецин) достигается к концу внутривенной инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м 2 поверхности тела и составляет соответственно 7,7 мкг/мл и 56 нг/мл.
Иринотекан метаболизируется двумя путями. По каждому из двух путей метаболизируется, по меньшей мере, 12% введенной дозы препарата.
По первому пути иринотекан гидролизуется карбоксилэстеразой до активного метаболита SN-38 (7-этил-10-гидрокси-камптотецин). По второму пути фермент-зависимые реакции окисления с участием цитохрома Р4503А приводят к разрыву внешнего кольца пиперидина с образованием производного аминопентановой кислоты (ПАК) и производного первичных аминов (ППА).
В основном в плазме определяются иринотекан в неизменном виде, ПАК, глюкуронид SN-38 и SN-38. Только SN-38 обладает значительным цитотоксическим действием.
Связывание с белками плазмы для иринотекана и SN-38 соответственно составляет 65% и 95%.
Более 50% иринотекана, введенного внутривенно, выводится в неизменном виде, при этом 33% препарата выводится с фекалиями, в основном, с желчью, а 22% препарата с мочой.
Фармакокинетические параметры иринотекана и SN-38 не зависят от количества предшествующих циклов и схемы введения препарата. Для SN-38 характерна высокая индивидуальная вариабельность фармакокинетических параметров.
ФармакодинамикаИринотекан медак является полусинтетическим производным камптотецина. Это антинеопластическое средство, действующее как специфический ингибитор ДНК топоизомеразы I. Ингибирование ДНК топоизомеразы I иринотеканом медак и его активным метаболитом SN-38 вызывает повреждение однонитевой ДНК и блокирует ее репликацию, что приводит к развитию цитотоксического эффекта. Данная цитотоксическая активность зависит от времени и специфически проявляется в S-фазе митотического цикла.
Иринотекан медак и SN-38 проявляют цитотоксическую активность в отношении доксорубицин- и винбластин-резистентных опухолей вследствие отсутствия у них узнавания гликопротеином-Н (транспортным протеином, участвующим в развитии полирезистентности к химиопрепаратам). Иринотекан медак также проявляет активность в отношении опухолей, экспрессирующих гликопротеин-Р (транспортный протеин, участвующий в развитии полирезистентности к химиопрепаратам), таких как винкристин- и доксорубицин-резистентные типы лейкемии P388. Помимо противоопухолевой активности наиболее значимым фармакологическим эффектом иринотекана медак является ингибирование ацетилхолинэстеразы.
Показания к применениюИринотекан медак назначается для лечения больных с распространенным колоректальным раком
Только для взрослых пациентов. После разведения концентрата раствор для инфузий должен вводиться в периферическую или центральную вену.
В режиме монотерапии (для ранее леченных пациентов):
Рекомендуемая доза иринотекана медак составляет 350 мг/м 2 и вводится в виде внутривенной инфузии в течение 30-90 минут каждые 3 недели.
В комбинации с 5-фторурацилом и фолинатом кальция (натрия) (для ранее нелеченных пациентов):
Рекомендуемая доза иринотекана медак составляет 180 мг/м 2 при однократном введении каждые 2 недели в виде внутривенной инфузии в течение 30-90-минут с последующим введением фолината кальция (натрия) и 5-фторурацила.
В комбинации с цетуксимабом:
При комбинации с цетуксимабом иринотекан медак обычно вводится в дозе, которая применялась в течение последних предшествующих курсов химиотерапии. Иринотекан медак можно вводить только через 1 час после завершения введения цетуксимаба.
Иринотекан медак должен вводиться после ослабления проявлений всех побочных эффектов (степень остаточных проявлений токсичности равна 0 или 1 степени NCI-CTC), а также после полного прекращения диареи, вызванной проводимым лечением.
Перед каждым последующим введением иринотекана медак и 5-фторурацила, в случае комбинированного применения, дозы препаратов должны быть снижены в соответствии со степенью тяжести побочных реакций, развившихся во время предыдущего введения. Лечение следует отложить на 1-2 недели до ослабления токсических проявлений терапии.
В случае возникновения нижеследующих побочных реакций вводимые дозы иринотекана медак и/или 5-фторурацила (в случае его применения) должны быть снижены на 15-20 %:
Введение иринотекана медак следует продолжать до прогрессирования заболевания или до развития токсичности, угрожающей жизни пациента.
Особые группы пациентов
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов, имеющих функциональное состояние ≤2 (по классификации ВОЗ) начальная доза иринотекана медак должна определяться в соответствии с уровнем билирубина крови (до 3-х кратного превышения верхней границы нормы [ULN]). У данной группы пациентов с гипербилирубинемией и повышением протромбинового времени на 50% клиренс иринотекана снижен, следовательно, повышен риск гематологической токсичности. Поэтому у таких пациентов необходимо еженедельно проводить мониторинг всех показателей крови.
Для пациентов, у которых уровень билирубина превышает ULN в 1,5 раза, рекомендуемая доза иринотекана медак составляет 350 мг/м 2 .
Для пациентов, у которых уровень билирубина превышает ULN в 1,5-3,0 раза, рекомендуемая доза иринотекана медак составляет 200 мг/м 2 .
Пациентам, у которых уровень билирубина превышает ULN более чем в 3 раза, лечение иринотеканом медак назначать не следует.
Пациенты с почечной недостаточностью
Применение иринотекана медак у пациентов с почечной недостаточностью не рекомендуется вследствие отсутствия данных об эффективности и безопасности данного лекарственного средства.
Подбор дозы иринотекана медак в данной группе пациентов следует проводить с осторожностью вследствие возрастного снижения скорости процессов метаболизма и элиминации. Пациенты данной возрастной группы требуют более тщательного наблюдения с целью своевременной коррекции проводимого лечения.
Побочные действияОчень часто (>1/10):
Нечасто (>1/1000, <1/100):
Редко (>1/10000, <1/1000):
Очень редко (<1/10000):
Гематотоксичные лекарственные средства повышают риск вщзникновения лейкопении и тромбоцитопении.
Лучевая терапия усугубляет степень миелодепрессии.
Глюкокортикостероиды повышают риск развития гипергликемии (особенно при сахарном диабете или при непереносимости глюкозы) и лимфоцитопении.
Диуретики могут усугублять дегидратацию, возникающую вследствие диареи и рвоты.
Иммунодепрессанты (в т.ч. азатиоприн, хлорамбукол, ГКС, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, муромонаб-CD3) увеличивают риск развития инфекционных осложнений.
В сочетании с живыми или инактивированными вирусными вакцинами может усиливать репликацию вакцинного вируса (усиление побочного действия вакцины) и снижать выработку антител (необходим отказ от иммунизации в интервале от 3 до 12 мес после приема препарата).
Поскольку иринотекан медак обладает антихолинэстеразной активностью, длительность эффекта нейромышечной блокады суксаметония может увеличиться, и иринотекан медак может действовать в качестве антагониста в отношении нейромышечной блокады недеполяризующих препаратов.
Сопутствующий прием CYP3A-индуцирующих противосудорожных препаратов (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоил) приводит к снижению активности иринотекана, SN-38 и SN-38 глюкуронида и последующих фармакодинамических эффектов. Действие таких противосудорожных препаратов проявляется в снижении площади под кривой (AUC) для SN-38 и SN-38 глюкуронида на 50% или более. Помимо повышения активности ферментов цитохрома P450 3А повышенная глюкуронидация и желчеотделение способствуют снижению активности иринотекана медак и его метаболитов.
Сопутствующее назначение кетоконазола приводит к снижению AUC главного окислительного метаболита на 87% и увеличение AUC SN-38 на 109% по сравнению с монотерапией иринотеканом.
Особые меры предосторожности должны быть приняты при лечении пациентов, применяющих препараты, ингибирующие (например, кетоконазол) или активирующие (например, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) CYP3A4-опосредованный метаболизм препаратов. Следует избегать комбинированного применения иринотекана медак с ингибиторами/активаторами данного метаболического пути, которые изменяют метаболизм иринотекана медак.
Зверобой вызывает снижение в плазме уровня SN-38. Поэтому, зверобой не следует принимать вместе с иринотеканом медак.
Комбинированное назначение 5-фторурацила/фолиниевой кислоты и иринотекана медак в общей схеме не изменяет фармакокинетику последнего.
Особые указанияВведение иринотекана медак должно проводиться только в специализированных химиотерапевтических отделениях под контролем химиотерапевтов, имеющих опыт работы с цитотоксическими противоопухолевыми препаратами.
Учитывая природу и частоту побочных эффектов иринотекан назначают только в тех случаях, когда ожидаемая польза от лечения превышают возможные риски от проводимой химиотерапии:
В случае назначения иринотекана в режиме монотерапии обычно используется протокол введения препарата 1 раз каждые 3 недели. Однако, можно использовать и еженедельный протокол введения препарата, особенно у пациентов, нуждающихся в более пристальном наблюдении, или с высоким риском развития тяжелой нейтропении.
Пациенты должны быть проинформированы о возможности развития отсроченной диареи, обычно возникающей не ранее чем через 24 ч после введения иринотекана или в любое время в перерывах между курсами химиотерапии. При введении иринотекана в режиме монотерапии у большинства больных отсроченная диарея в среднем возникает через 5 дней после инфузии препарата. При появлении первого эпизода жидкого стула пациентам необходимо незамедлительно обратиться к своему лечащему врачу и сразу же начать проведение соответствующей терапии.
Риск возникновения диареи повышен у пациентов, ранее получавших лучевую терапию на область брюшной полости или таза, у пациентов с общим состоянием по шкале ВОЗ ≥2, у пациентов женского пола, а также у пациентов, у которых ранее отмечался гиперлейкоцитоз. В случае непроведения адекватной симптоматической терапии диарея может приобретать жизнеугрожающее течение, особенно у пациентов с нейтропенией.
При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение обильного питья, содержащего электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии. Противодиарейная терапия должна проводиться в отделении, в котором пациенту проводилось инфузионное введение иринотекана. Также пациентов необходимо проинформировать о том, что в случае возникновения диареи они должны обратиться к своему лечащему врачу или в отделение, где они проходили курс химиотерапии. После выписки из стационара пациентам необходимо выписать рецепты на препараты, которые они должны принимать в случае возникновения диареи.
Рекомендуемая противодиарейная терапия включает в себя лоперамид в высоких дозах (4 мг первоначальная доза, затем по 2 мг каждые 2 часа). Прием лоперамида должен продолжаться в течение 12 часов после последнего эпизода жидкого стула и не должен видоизменяться. Не при каких обстоятельствах лоперамид в вышеуказанных дозах не должен применяться в течение более 48 часов по причине риска развития пареза тонкого кишечника, но не менее 12 часов.
При одновременном возникновении диареи и выраженной нейтропении (количество лейкоцитов менее 500 клеток/мм 3 крови) в дополнение к антидиарейной терапии с профилактической целью назначаются антибиотики широкого спектра действия.
Для лечения диареи в дополнение к антибиотикотерапии рекомендуется госпитализация в следующих случаях:
Лоперамид не следует назначать профилактически, в т. ч. больным, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений иринотекана.
Пациентам, у которых развилась тяжелая диарея, необходимо снизить дозу иринотекана в последующих циклах химиотерапии.
При лечении иринотеканом рекомендуется еженедельный мониторинг общего анализа крови на содержание форменных элементов. Пациенты должны быть предупреждены о риске развития нейтропении и значительном повышении температуры. Фебрильная нейтропения (температура > 38 о С и количество нейтрофилов ≤ 1000 клеток/мм 3 ) требует срочного госпитального лечения с внутривенным применением антибиотиков широкого спектра действия.
Для пациентов, перенесших тяжелые гематологические нарушения, рекомендуется снижение дозировки при последующем приеме.
У пациентов с тяжелой формой диареи повышен риск развития инфекционных заболеваний и гематологической токсичности.
Для пациентов с тяжелой формой диареи должен проводиться полный анализ форменных элементов крови.
Пациенты со сниженной активностью
SN-38 инактивируется УГТ1А1 с образованием УГТ1А1 глюкуронида. Пациенты с врожденной нехваткой УГТ1А1 (синдром Криглера – Найяра 1 и 2 типов или гомозиготы по УГТ1А1 *28 аллели [синдром Жильбера]) обладают повышенным риском развития токсического действия в результате приема иринотекана. Для таких пациентов следует изначально применять сниженную дозировку.
Исследование функции печени должно проводиться перед началом лечения, а также перед началом каждого цикла лечения
У пациентов с уровнем билирубина, превышающим ULN в 1,5-3 раза, необходимо еженедельно проводить полный анализ форменных элементов крови в связи с затрудненным выведением иринотекана из организма, которое повышает риск развития гематологической токсичности в данной группе. В случае, если уровень билирубина у пациента превышает ULN >3 раза, введение иринотекана медак следует прекратить.
Тошнота и рвота
Перед началом введения иринотекана медак рекомендуется провести профилактическое лечение с использованием противорвотных препаратов вследствие высокой вероятности развития тошноты и рвоты. Пациенты, у которых появилась рвота или отсроченная диарея, должны быть как можно скорее госпитализированы для проведения соответствующего лечения.
Острый холинергический синдром
В случае возникновения острого холинергического синдрома (характеризуется ранней диареей и рядом других симптомов, таких как обильное потоотделение, абдоминальные спазмы, слезотечение, миоз и обильное слюноотделение) при отсутствии клинических противопоказаний необходимо назначить атропина сульфат (0.25 мг подкожно). Особые меры предосторожности следует соблюдать при лечении пациентов с астмой. Для пациентов, перенесших острый и тяжелый холинергический синдром, при последующем назначении иринотекана медак рекомендуется применять атропин сульфат в профилактических целях.
Во время применения иринотекана медак в редких случаях возможно возникновение интерстициальных поражений легочной ткани, проявляющихся в виде инфильтратов в легких. Интерстициальные поражения легочной ткани могут приводить к летальному исходу. К факторам риска, связанным с интерстициальными поражениями легочной ткани, относится использование пневмотоксических препаратов, радиационной терапии и колониестимулирующих факторов. Пациентов с факторами риска следует подвергать тщательному обследованию на наличие респираторных симптомов до и во время терапии иринотеканом медак.
В связи с высокой вероятностью снижения биологических функций, особенно, функции печени, следует тщательно подбирать дозу иринотекана медак для данной группы пациентов.
Пациенты с кишечной непроходимостью
Пациенты не должны проходить лечение иринотеканом медак до устранения кишечной непроходимости.
Пациенты с нарушением почечной функцией
Исследования в данной группе пациентов не проводились.
Поскольку данный лекарственный препарат содержит сорбитол, пациенты с редкими наследственными расстройствами, связанными с непереносимостью фруктозы, не должны применять этот препарат.
У пациентов, с обезвоживанием, вызванным диареей и/или рвотой или сепсисом, наблюдаются нечастые случаи почечной недостаточности, гипотонии или недостаточности кровообращения.
У пациентов с билирубинемией, в 1,5-3 раза выше ULN, выведение иринотекана медак снижено на 40%. У таких пациентов иринотекан медак, введенный в дозе 200 мг/м 2. накапливается в плазме в количестве, сравнимом с количеством препарата, введенного в дозе 350 мг/м 2 больным с нормальными показателями функции печени.
Иринотекан медак не должен назначаться во время беременности.
В виду возможных негативных последствий для детей, находящихся на грудном вскармливании, грудное вскармливание должно быть прекращено на время лечения иринотеканом медак.
Женщины детородного возраста
Женщины детородного возраста и мужчины должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после его окончания. В случае возникновения беременности женщины должны сразу же сообщить об этом своему лечащему врачу.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Пациенты должны быть предупреждены о возможном головокружении или расстройстве зрения, которые могут возникать в течение 24 часов после введения иринотекана медак. При появлении подобных симптомов не рекомендуется водить машину или приступать к управлению механизмами.
ПередозировкаСимптомы: повышение гематологической токсичности (тяжелые формы нейтропении и диареи).
Лечение: симптоматическая терапия, антидот не известен.
Форма выпуска и упаковкаПо 2 мл (40 мг), 5 мл (100 мг) или 15 мл (300 мг) препарата во флаконе из темного стекла, укупоренном бромбутиловой пробкой с инертным фторполимерным покрытием и обжатом алюминиевым колпачком с защитной крышкой.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в коробке из картона.
Условия храненияПри температуре не выше 25 0 С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок храненияРаствор после разведения может храниться при температуре 2 о С – 8 о С не более 24 часов
АТЖ коды L01XX19
Фармакологиялық қасиеттеріИринотеканның фармакокинетикалық параметрлері 100-750 мг/м 2 доза препараттың 30-минуттық көктамырішілік инфузиясы кезінде анықталды.
Иринотекан мен SN-38 (7-этил-10-гидрокси-камптотецин) ең жоғары плазмалық концентрацияға дене бетінің әрбір м 2 шаққанда ұсынылатын 350 мг дозада көктамырішілік инфузияның соңында жетеді және, тиісінше, 7,7 мкг/мл және 56 нг/мл құрайды.
Иринотекан екі жолмен метаболизденеді. Осы екі жолдың әрқайсысымен енгізілген дозаның кем дегенде 12%-ы метаболизденеді.
Алғашқыда иринотекан карбоксилэстеразамен белсенді SN-38 метаболитке (7-этил-10-гидрокси-камптотецин) дейін гидролизденеді. Екіншісінде, Р4503А цитохромының қатысуымен тотығудың ферментке тәуелді реакциялары пиперидиннің сыртқы сақинасының үзіліп, аминопентан қышқылының (АҚТ) туындысының және алғашқы аминдер туындысының (ААТ) түзілуіне әкеледі.
Плазмада, негізінен, иринотекан өзгермеген күйінде, АҚТ, SN-38 және SN-38 глюкурониді анықталады. Тек SN-38 ғана едәуір цитоуытты әсерге ие.
Иринотекан және SN-38 үшін плазма ақуыздарымен байланысуы, тиісінше, 65% және 95% құрайды.
Көктамыр ішіне енгізілген иринотеканның 50%-дан астамы өзгермеген күйінде шығарылады, мұндайда препараттың 33%-ы нәжіспен, негізінен, өтпен бірге, ал препараттың 22%-ы несеппен бірге шығарылады.
Иринотеканның және SN-38 фармакокинетикалық параметрлері препаратты енгізудің бұдан бұрынғы циклдерінің санына және енгізу үлгісіне байланысты емес. SN-38 үшін фармакокинетикалық параметрлердің жекелей жоғары өзгергіштігі тән.
Иринотекан медак камптотециннің жартылай синтетикалық туындысы болып табылады. Бұл І топоизомера ДНҚ-ның өзіне тән ерекше тежегіші ретінде әсер ететін антинеопластикалық дәрі. І топоизомераза ДНҚ-ын иринотекан медак және оның белсенді SN-38 метаболитімен тежеу бір желілік ДНҚ-ны зақымдайды және оның репликациясын бөгейді, бұл цитоуытты әсердің дамуына әкеледі. Бұл цитоуытты белсенділік уақытқа байланысты және митоздың циклдің S-фазасында арнайы білінеді.
Иринотекан медак және SN-38 доксорубицин- және винбластинге төзімді ісіктерді, олар Н-гликопротеинмен (химиялық препараттарға көп төзімділіктің дамуына қатысатын тасымалдаушы протеинмен) білінбейтін болғандықтан, цитоуыттылық белсенділік танытады. Иринотекан медак Р-гликопротеинді (химиялық препараттарға көп төзімділіктің дамуына қатысатын тасымалдаушы протеин), мысалы, винкристин- және доксорубицинге төзімді P388 лейкемия типін экспрессиялайтын ісіктерге белсенділік танытады. Ісікке қарсы белсенділікпен қатар, иринотекан медак препаратының өте маңызды фармакологиялық әсері ацетилхолинэстеразаның тежелуі болып табылады.
ҚолданылуыИринотекан медак колоректальді қатерлі ісік жайылған науқастарды емдеу үшін тағайындалады.
Тек ересек емделушілерге арналған. Концентратты сұйылтқаннан кейін инфузияға арналған ерітінді шеткергі немесе орталық көктамырға енгізілуі тиіс.
Монотерапия режимінде (бұрын емделген емделушілер үшін):
Иринотекан медак препаратының ұсынылатын дозасы 350 мг/м 2 құрайды және әрбір 3 апта сайын 30-90 минут ішінде көктамырішілік инфузия түрінде енгізіледі.
5-фторурацилмен және кальций (натрий) фолинатымен біріктіріп (бұрын емделмеген емделушілер үшін):
Иринотекан медак препаратының ұсынылатын дозасы, әрбір 2 апта сайын көктамырішілік инфузия түрінде 30-90-минут ішінде бір рет енгізгенде, кейін кальций (натрий) фолинаты мен 5-фторурацилді енгізген кезде 180 мг/м 2 құрайды.
Цетуксимабпен иринотекан медак препаратын біріктірген кезде әдетте химиялық емдеудің мұның алдындағы соңғы курсында қолданылған дозада енгізіледі. Иринотекан медак препаратын цетуксимабты енгізуді аяқтағаннан кейін 1 сағаттан соң ғана енгізуге болады.
Иринотекан медак препараты барлық жағымсыз әсерлердің біліністері нашарлағаннан кейін (уыттылықтың қалған біліністер NCI-CTC бойынша 0 немесе 1 дәрежелі), сондай-ақ жүргізілген емнен диарея толық тоқтағаннан кейін енгізілуі тиіс.
Иринотекан медакты және 5-фторурацилді кейінгі әрбір енгізу алдында, біріктіріп қолданған жағдайда, препараттар дозасы мұның алдындағы енгізу кезінде дамыған жағымсыз реакциялардың ауырлық дәрежесіне сәйкес төмендетілуі тиіс. Емдеуді емдеудің уытты біліністері нашарлағанға дейін 1-2 аптаға кейін қалдырған жөн.
Төмендегі жағымсыз реакциялар пайда болған жағдайда Иринотекан медак препаратының және/немесе 5-фторурацилдің (оны қолданған жағдайда) енгізілетін дозалары 15-20%-ға төмендетілуі тиіс:
Иринотекан медак препаратын енгізуді ауру үдегенге дейін немесе емделушінің өміріне қатер төндіретін уыттылық дамығанға дейін жалғастырған жөн.
Емделушілердің ерекше топтары
Бауыр қызметінің жеткіліксіздігі бар емделушілер
Организмінің қызмет жағдайы ≤2 (ДДҰ классификациясы бойынша) болатын емделушілерде иринотекан медак препаратының бастапқы дозасы қандағы билирубин деңгейіне сай анықталуы тиіс ([ULN] норманың жоғарғы шегінен 3 есе артқанға дейін). Гипербилирубинемиясы бар және протромбинді уақыт 50%-ға жоғарылаған емделушілердің осы тобында иринотекан клиренсі төмендеген, демек, гематологиялық уыттылық қаупі жоғарылаған. Сондықтан мұндай емделушілерде қанның бүкіл көрсеткіштеріне апта сайын мониторинг жүргізу қажет.
Билирубин деңгейі ULN мәнінен 1,5 есе артық болатын емделушілер үшін иринотекан медак препаратын ұсынылатын дозасы 350 мг/м 2 құрайды.
Билирубин деңгейі ULN мәнінен 1,5-3,0 есе артық болатын емделушілер үшін иринотекан медак препаратының ұсынылатын дозасы 200 мг/м 2 құрайды.
Билирубин деңгейі ULN мәнінен 3 еседен астамға артқан емделушілерге иринотекан медак препаратымен ем тағайындамаған жөн.
Бүйрек қызметінің жеткіліксіздігі бар емделушілер
Иринотекан медак препаратын бүйрек қызметінің жеткіліксіздігі бар емделушілерге, оларда осы дәрілік заттың тиімділігі және қауіпсіздігі жөнінде деректердің жоқ болуы салдарынан, ұсынылмайды.
Егде жастағы емделушілер
Емделушілердің осы тобында иринотекан медак препаратының дозасын таңдауды, метаболизмі мен шығарылу үдерістерін жылдамдығының жасқа байланысты төмендеуі салдарынан, абайлап жүргізген жөн. Осы жас тобының емделушілеріне, жүргізілген емді дер кезінде түзету үшін, аса мұқият бақылау қажет етіледі.
Жағымсыз әсерлеріГематоуытты дәрілік заттар лейкопенияның және тромбоцитопенияның пайда болу қаупін арттырады.
Сәулемен емдеу миелодепрессия дәрежесін өршітеді.
Глюкокортикостероидтар гипергликемияның (әсіресе қант диабетінде немесе глюкоза жақпағанда) және лимфоцитопенияның даму қаупін арттырады.
Диуретиктер диарея және құсу салдарынан пайда болатын сусыздануды өршітуі мүмкін.
Иммунодепрессанттар (соның ішінде азатиоприн, хлорамбукол, ГКС, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, муромонаб-CD3) жұқпалы асқынулардың даму қаупін арттырады.
Тірі немесе белсенділігін жоғалтқан вирус вакциналарымен біріктірілгенде вакциналық вирустың репликациясы күшеюі (вакцинаның жағымсыз әсерінің күшеюі) және антидененің жасалуы төмендеуі мүмкін (препараттың қабылдағаннан кейін 3 айдан 12 айға дейінгі аралықта иммунизациядан бас тарту қажет).
Иринотекан медак препаратының антихолинэстеразалы белсенділігі бар болғандықтан, суксаметонийдің нейробұлшықет тосқауылының ұзақтығы артуы мүмкін, және де иринотекан медак деполяризацияланбайтын препараттардың нейробұлшықет тосқауылына қатысты антагонист ретінде әсер етуі мүмкін.
Құрысуға қарсы CYP3A-индукциялайтын препараттарды (мысалы, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоил) қатарластыра қолдану иринотеканның, SN-38 және SN-38 глюкуронидтің белсенділігінің және кейін фармакодинамикалық әсерлерінің төмендеуіне әкеп соғады. Құрысуға қарсы осы препараттардың әсері SN-38 және SN-38 глюкуронид үшін қисық астындағы ауданның (AUC) 50%-ға немесе одан астамға төмендеуімен білінеді. P450 3А цитохромы ферменттері белсенділігінің жоғарылаумен қатар, жоғары глюкуронидация және өттің бөлінуі иринотекан медак пен оның метаболиттері белсенділігінің төмендеуіне мүмкіндік береді.
Кетоконазолды қатарластыра тағайындау негізгі тотықтырғыш метаболиттің AUC мәнінің 87%-ға төмендеуіне және иринотеканмен монотерапиямен салыстырғанда SN-38 AUC мәнінің 109%-ға артуына әкеледі.
Ерекше сақтық шаралары препараттардың CYP3A4-арқылы метаболизмін тежейтін (мысалы, кетоконазол) немесе белсенді ететін препараттарды (мысалы, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) қолданып жүрген емделушілерді емдеген кезде қабылдануы тиіс. Иринотекан медак препаратын иринотекан медак препаратының метаболизмін өзгертетін осы метаболизмдік жолдың тежегіштерімен/белсенділендіргіштерімен біріктіріп қолданбаған жөн.
Шайқурай плазмада SN-38 деңгейін төмендетеді. Сондықтан шайқурайды иринотекан медак препаратымен бірге қабылдамаған жөн.
5-фторурацил/фолиний қышқылын және иринотекан медак препаратын біріктіріп тағайындау жалпы үлгіде соңғысының фармакокинетикасын өзгертпейді.
Айрықша нұсқауларИринотекан медак препаратын енгізу тек мамандандырылған химиялық емдеу бөлімдерінде ісікке қарсы цитоуытты препараттармен жұмыс жасау тәжірибесі бар химиялық ем дәрігерінің бақылауында жүргізілуі тиіс.
Жағымсыз әсерлердің табиғатын және жиілігін ескере отырып, мыналарға иринотеканмен емдеудің пайдасы жүргізілген химиялық емнен болатын қауіптен басым болған жағдайларда ғана тағайындайды:
Иринотеканды монотерапия тәртібімен тағайындаған жағдайда әдетте препаратты әрбір 3 апта сайын 1 рет енгізу протоколы қолданылады. Алайда препаратты апта сайын енгізу протоколын, әсіресе көбірек қадағалауды қажет ететін, немесе ауыр нейтропенияның даму қаупі жоғары емделушілерге қолдануға болады.
Кешірек болатындиарея
Әдетте иринотеканды енгізгеннен кейін кем дегенде 24 сағаттан соң немесе химиялық емдеу курсының үзілістеріндегі кез келген күні кешірек болатын диареяның дамуы мүмкін екендігі емделушілерге хабарлануы тиіс. Иринотеканды науқастардың көбісінде монотерапия тәртібімен енгізген кезде кешірек болатын диарея препарат инфузиясынан кейін орта есеппен 5 күннен соң пайда болады. Сұйық нәжістің алғашқы көрінісі пайда болған кезде емделушілер өзінің емдеуші дәрігеріне кешіктірмей қаралуы және тиісті ем жүргізуді бірден бастауы қажет.
Диареяның пайда болу қаупі бұрын құрсақ қуысы немесе жамбас аймағына сәуле емін қабылдаған емделушілерде, жалпы жағдайы ДДҰ шкаласы бойынша ≥2 болатын емделушілерде, әйел емделушілерде, сондай-ақ бұрын гиперлейкоцитоз білінген емделушілерде де жоғары болады. Талапқа сай симптоматикалық ем жүргізілмеген жағдайда диарея, әсіресе нейтропениясы бар емделушілерде өмірге қатер төндіруі мүмкін.
Сұйық нәжістің алғашқы көрінісі пайда болған жағдайда құрамында электролиттері бар мол сусын тағайындау және диареяға қарсы ем жүргізу қажет. Диареяға қарсы ем емделушіге иринотекан инфузиялық түрде енгізілген бөлімде жүргізілуі тиіс. Сондай-ақ емделушілерге диарея пайда болған жағдайда олар өзінің емдеуші дәрігеріне қаралуы немесе химиялық ем курсынан өткен бөлімге баруы тиіс екендігін айту қажет. Ауруханадан шығарылғаннан кейін диарея пайда болған жағдайда емделушілерге қабылдануы тиіс препараттардың рецептісін жазып беру қажет.
Диареяға қарсы ұсынылатын емге дозасы жоғары лоперамид (бастапқы дозасы 4 мг, содан кейін әрбір 2 сағат сайын 2 мг) жатады. Лоперамидті қабылдау сұйық нәжістің соңғы көрінісінен кейін 12 сағатқа жалғасуы және түрін өзгертпеуі тиіс. Ешқандай да жағдайда лоперамид, жіңішке ішектің парезі қаупіне байланысты, жоғарыда айтылған дозаларда 48 сағаттан астам қолданылмауы, бірақ 12 сағаттан кем болмауы тиіс.
Диарея және айқын нейтропения (қандағы лейкоциттер мөлшері 500 жасуша/мм 3 -ден кем) бір мезгілде қолданған кезде диареяға қарсы емге қосымша, алдын алу мақсатында әсер ету өрісі ауқымды антибиотиктер тағайындалады.
Диареяны емдеу үшін антибиотикпен емдеуге қосымша келесі жағдайларда ауруханаға жатқызу ұсынылады:
Лоперамидті мұның алдында иринотеканды енгізу кезінде диарея байқалған науқастарға алдын алу үшін тағайындамаған жөн.
Ауыр диарея дамыған емделушілерде химиотерапияның кейінгі циклдерінде иринотеканның дозасын төмендету қажет.
Иринотеканмен емделген кезде қандағы формалық элементтердің мөлшерін анықтау үшін қанның жалпы талдамасына апта сайын мониторинг жүргізу керек. Емделушілерге нейтропенияның даму қаупі және температураның едәуір артуы жөнінде ескертілуі тиіс. Фебрильді нейтропения (температура >38 о С және нейтрофилдер мөлшері ≤ 1000 жасуша/мм 3 ) науқасты ауруханаға жатқызып, әсер ету өрісі ауқымды антибиотиктерді көктамыр ішіне енгізуді қажет етеді.
Ауыр гематологиялық аурулары бар емделушілер үшін кейінгі қабылдаулар кезінде дозаны төмендету ұсынылады.
Диареяның ауыр түрі бар емделушілерде жұқпалы аурулардың даму және гематологиялық уыттану қаупі жоғары болады.
Диареяның ауыр түрі бар емделушілер үшін қанның формалық элементтеріне толық талдама жасалуы тиіс.
Уридиндифосфатглюкуронозилтрансфераза(УГТ1А1)
белсенділігі төмендеген емделушілер
SN-38 УГТ1А1 белсенділігін жоғалтып, глюкуронид УГТ1А1 түзеді. УГТ1А1 (1 және 2 типті Криглер – Найяр синдромы немесе УГТ1А1 *28 аллель бойынша гомозигота [Жильбер синдромы]) іштен туа жеткіліксіз болған емделушілерде иринотеканды қабылдау нәтижесінде уытты әсердің даму қаупі жоғары болады. Мұндай емделушілер үшін емнің басынан-ақ төмен дозаларды қолданған жөн.
Бауыр қызметінің жеткіліксіздігі
Бауыр қызметін зерттеу емнің алдында, сондай-ақ емнің әрбір циклін бастар алдында жүргізілуі тиіс.
Билирубин деңгейі ULN-нен 1,5-3 есе артық болатын емделушілерде, организмнен осы топта гематологиялық уыттылықтың даму қаупін арттыратын иринотеканның шығарылуының қиындауына байланысты, қандағы формалық элементтерге апта сайын толық талдама жүргізу қажет. Егер емделушіде билирубин деңгейі ULN >3 есе артық болса, иринотекан медак препаратын енгізуді тоқтатқан жөн.
Жүректің айнуы және құсу
Иринотекан медак препаратын енгізер алдында жүректің айнуы мен құсудың дамуы ықтималдылығының жоғары болуы салдарынан құсуға қарсы препараттарды қолдана отырып, алдын алу емін жүргізу керек. Құсу немесе кешірек диарея пайда болған емделушілер тиісті ем жүргізу үшін тезірек ауруханаға жатқызылуы тиіс.
Жедел ағымдыхолинергиялықсиндром
Жедел ағымды холинергиялық синдром (ерте диареямен және бірқатар басқа, күшті терлеу, абдоминальді түйілулер, көзден жас ағу, миоз және сілекейдің көп бөлінуі сияқты симптомдармен сипатталатын) пайда болған жағдайда, клиникалық қарсы көрсетілімдері жоқ болса, атропин сульфатын (0.25 мг тері астына) тағайындау қажет. Демікпесі бар емделушілерді емдеген кезде ерекше сақтық шараларын орындаған жөн. Жедел ағымды және ауыр холинергиялық синдромды бастан кешкен емделушілер үшін кейін иринотекан медак препаратын тағайындаған кезде атропин сульфатын алдын алу мақсатында қолдану керек.
Тыныс алудың бұзылуы
Иринотекан медак препаратын қолдану кезінде сирек жағдайларда өкпе тіндерінде өкпелердегі инфильтрат түрінде білінетін интерстициальді зақымданулар пайда болуы мүмкін. Өкпе тіндерінің интерстициальді зақымданулары өлім-жітімге әкеп соқтыруы мүмкін. Өкпе тіндерінің интерстициальді зақымдануымен байланысты қауіп факторларына пневмоуытты препараттарды, радиациялық емді және шоғыр көтермелегіш факторларды қолдану жатады. Қауіп факторлары бар емделушілерде иринотекан медак препаратымен емделгенге дейін және емделу кезінде респираторлы симптомдардың бар-жоқтығын мұқият тексерген жөн.
Егде жастағы емделушілер
Биологиялық қызметтерінің, әсіресе бауыр қызметінің, төмендеу ықтималдылығы жоғары болуына байланысты емделушілердің осы тобы үшін иринотекан медак дозасын мұқият таңдаған жөн.
Ішек бітелісі бар емделушілер
Емделушілер ішек бітелісін жою үшін иринотекан медак препаратымен ем қабылдамауы тиіс.
Бүйрек қызметі бұзылған емделушілер
Емделушілердің осы тобына зерттеулер жүргізілген жоқ.
Осы дәрілік препараттың құрамында сорбитол бар болғандықтан, фруктозаның жақпаушылығымен байланысты тұқым қуалаған сирек бұзылулары бар емделушілер бұл препаратты қолданбауы тиіс.
Диареядан және/немесе құсудан немесе сепсистен сусыздануға ұшыраған емделушілерде бүйрек қызметі жеткіліксіздігінің жиі емес жағдайлары, гипотониялар немесе қан айналымының жеткіліксіздігі байқалады.
Билирубинемиясы бар емделушілерде ULN 1,5-3 есе жоғары, иринотекан медактің шығарылуы 40%-ға төмендеген. 200 мг/м 2 дозада енгізілген мұндай емделушілерде иринотекан медак плазмада, бауыр қызметінің көрсеткіштері қалыпты науқастардағы 350 мг/м 2 дозада енгізілген препарат мөлшерімен ұқсас мөлшерде жиналады.
Иринотекан медак жүктілік кезінде тағайындалмауы тиіс.
Емшек еміп жүрген балалар үшін жағымсыз салдары болуы мүмкін екендігін ескеріп, олар иринотекан медак препаратымен емделу кезінде емшек емізуді тоқтата тұруы тиіс.
Бала көтеретін жастағы әйелдер
Бала тудыра алатын жастағы еркектер және әйелдер емделу кезінде және оны аяқтағаннан кейін 3 ай бойы контрацепцияның тиімді заттарын қолдануы тиіс. Жүкті болып қалған жағдайда әйелдер мұны өзінің емделіп жүрген дәрігеріне бірден мәлімдеуі тиіс.
Дәрілік заттың көлікті немесе қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері
Емделушілерге иринотекан медакты енгізгеннен кейін 24 сағат ішінде бас айналу немесе көрудің нашарлауы болуы мүмкін екендігі ескертілуі тиіс. Осындай симптомдар пайда болған кезде машина жүргізуге немесе механизмдерді басқаруға кірісуге болмайды.
Симптомдары: гематологиялық уыттылығының ұлғаюы (нейтропенияның және диареяның ауыр түрлері).
Емдеу: симптоматикалық ем, у қайтарғысы белгісіз.
Шығарылу түрі және қаптамасы2 мл (40 мг), 5 мл (100 мг) немесе 15 мл (300 мг) препарат инертті фторполимерлі жабыны бар бромбутил тығынмен бекітілген және қорғаныш қақпағы бар алюминий қалпақпен көмкерілген қоңыр шыны құтыларда.
1 құты медицинада қолданылуы жөнінде мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапта.
Сақтау шарттары25 0 С-ден аспайтын температурада, жарықтан қорғалған жерде.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Сақтау мерзіміЕрітінді сұйылтылғаннан кейін 2 о С – 8 о С температурада 24 сағатқа дейін сақтауға болады.
Дәріханадан босатылу шарттары ӨндірушіХаупт Фарма Вольфратсхаузен ГмбХ
Тіркеу куәлігінің иесімедак ГмбХ, Германия
Тұтынушылардан өнім сапасы жөнінде шағымдарды Қазақстан Республикасы аумағында қабылдайтын ұйымның мекенжайы:
«CHEMOTHERA» (ХЕМОТЕРА) ЖШС, Алматы, 050060, Гагарин д-лы, 258 В, «Азия» бизнес орталығы, офис 407, телефон, факс: +7 727 3962037, эл.поштасы: a.tushakova@medac.de.
Контекстная рекламаПокажите рекламу только тем, кому действительно интересен ваш товар или услуга. Контекстная реклама позволит гибко определить вашу аудиторию.
Рекламу увидят жители конкретных стран или городов .
Она может быть размещена на определенных разделах сайта – на странице конкретной аннотации к лекарству, на страницах группы лекарств и/или же в статьях на определенную тематику.
Например: производитель салфеток может заказать рекламу так, чтобы она показывалась в статьях, посвященных насморку и борьбе с простудными заболеваниями, на страницах лекарств, которые борются с простудой и только жителям Казахстана и Украины, где вы ведете свои продажи.
Есть вопросы? Телефон рекламного отдела: +7 727 22 55 949
Есть вопросы? Ответим! Телефон рекламного отдела: +7 727 22 55 949
Как заказать?Просто укажите ваши контакты мы с вами свяжемся.
Есть вопросы? Телефон рекламного отдела: +7 727 22 55 949
