МЕЗАКАР® таблетки по 200 мг №50 (10х5)

1 таблетка содержит карбамазепина 200 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза Е5, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета, круглые таблетки со скошенной линией разлома с одной стороны и тиснением «К» – с другого.

Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A F01.

Как противосудорожное средство Мезакар ® эффективный при парциальных приступах (простых и комплексных ) и с вторичной генералізацєю и без нее ; генерализованные тонико- клонических судорожных нападениях, а также при комбинации указанных типов приступов. Механизм действия карбамазепина выяснен лишь частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны слишком возбужденных нервных волокон, ингибирует возникновения повторных нейрональных разрядов и снижает синаптичне проведение возбуждающих импульсов. Установлено, что главным механизмом действия препарата является предотвращение повторном образование натрійзалежних потенциалов действия в деполяризованных нейронах путем блокады натриевых каналов. Противосудорожное действие препарата в основном обусловлена снижением высвобождение глутамата и стабилизацией мембран нейронов, тогда как антиманіакальний эффект может быть обусловлен угнетением метаболизма допамина и норадреналина.

При применении карбамазепина в качестве монотерапии у пациентов с эпилепсией (особенно в детей и подростков) было отмечено психотропное действие, частично проявлялась положительным влиянием на симптомы тревожности и депрессии, а также снижением раздраженности и агрессивности. По данным ряда исследований, влияние карбамазепина на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависел от дозы и был или сомнительным, или отрицательным. В ходе других исследований было отмечено положительный влияние карбамазепина на показатели, что характеризуют внимание, способность к обучение и запомнить ’ ятовування.

Как нейротропний средство карбамазепин эффективный при некоторых неврологических заболеваниях: так, например, он предотвращает болевым приступам при идиопатической и вторичной невралгии тройничного нерва. Кроме того, препарат следует применять для облегчение нейрогенного боли при различных состояниях, в том числе при сухотці спинного мозга, посттравматических парестезіях и постгерпетической невралгии. При синдроме алкогольной абстиненции препарат повышает порог судорожной готовности (который при этом состоянии пониженный) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома, таких как возбудимость, тремор, нарушение ходы. В больных несахарный диабет центрального генеза препарат уменьшает диурез и ощущение жажды.

Подтверждено, что как психотропный средство препарат эффективный при аффективных нарушениях, а именно: для лечение острых маниакальных состояний, для поддерживающего лечение биполярных аффективных (маниакально-депрессивных) расстройств (как монотерапия, так и в комбинации с нейролептическими средствами, антидепрессантами или препаратами лития).

Всасывания. После приема таблеток карбамазепин всасывается почти полностью, хотя и несколько медленно. После разового приема обычной таблетки максимальная концентрация в плазме крови (С_max ) достигается через 12 часов. Не отмечается клинически значимых отличий в степени всасывание активной вещества после применение различных лекарственных форм препарата для приема внутренне. После однократного приема внутренне таблетки препарата, что содержит 400 мг карбамазепина, среднее значения С_max неизмененной активной вещества достигает около 4,5 мкг/мл.

Прием еды существенно не влияет на скорость и степень всасывание карбамазепина

Равновесные концентрации препарата в плазме крови достигаются в пределах 1-2 недель, что зависит от индивидуальных особенностей метаболизма (аутоиндукция ферментных систем печени карбамазепином, гетероиндукция другими лекарственными средствами, которые применяются одновременно), а также от состояния больного, дозы препарата и продолжительности лечение.

Наблюдаются существенные межиндивидуальные отличия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: в большинства больных эти значение колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). Концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) достигают почти 30 % по сравнению с концентрациями карбамазепина.

Распределение. При условии полной абсорбции карбамазепина кажущийся объем распределения составляет от 0,8 до 1,9 л/кг. Карбамазепин проникает сквозь плацентарный барьер. Связывание карбамазепина с белками плазмы крови составляет 70-80 %. Концентрация неизмененного карбамазепина в спинномозговой жидкости и слюне пропорциональна доли несвязанной с белками активной вещества (20-30 %). Концентрация карбамазепина в грудном молоке составляет 25-60 % от его уровня в плазме крови.

Метаболизм. Карбамазепин метаболизируется в печени преимущественно эпоксидным путем, вследствие чего образуются основные метаболиты – 10,11-трансдиоловое производное и его конъюгат с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом, который обеспечивает биотрансформацию карбамазепина на карбамазепин-10,11-эпоксид, является цитохром Р450 3А4. Вследствие этих метаболических реакций образуется также и «малый» метаболит 9-гидрокси-метил-10-карбамоїлакридан. После одноразового перорального применение карбамазепина примерно 30 % активной вещества определяется в моче в виде конечных продуктов эпоксидного метаболизма. Другие важные пути биотрансформации карбамазепина приводят к образованию различных моногідроксилатних производных, а также N-глюкуронида карбамазепина, что образуется с участием уридилдифосфат- глюкуронозилтрансферазы (UGT2В7).

Вывод. После одноразового приема препарата внутрь период полувыведения неизмененного карбамазепина составляет в среднем 36 часов, а после повторного приема препарата – в среднем 16-24 часов (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени) в зависимости от продолжительности лечение. В пациентов, которые одновременно принимают другие препараты, индуцирующие ту же ферментную систему печени (например, фенитоин, фенобарбитал), период полувыведения карбамазепина составляет, в среднем 9-10 часов.

Средний период полувыведения метаболита 10,11-эпоксида из плазмы крови составляет примерно 6 часов после разового перорального приема эпоксида.

После разового перорального приема карбамазепина в дозе 400 мг, 72 % принятой дозы выводится с мочой, а 28 % – с калом. Почти 2 % от принятой дозы выводится из мочой в виде неизмененного препарата и примерно 1 % – в виде фармакологически активного метаболита 10,11-эпоксида.

Особенности фармакокинетики в отдельных группах пациентов.

Дети. Детям с учитывая более быструю элиминацию карбамазепина для поддержание терапевтических концентраций препарата может быть нужным применение более высоких доз карбамазепина из расчета мг/кг массы тела по сравнению с взрослыми.

Пациенты летнего возраста. Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется в пациентов летнего возраста (по сравнению с взрослыми лицами молодого возраста).

Пациенты с нарушенной функцией почек или печени. Данных о фармакокинетику карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени нет.

-сложные или простые парциальные судорожные приступы (с утратой или без потери сознания) с вторичной генерализацией или без нее;

-генерализованные тонико-клонические судорожные припадки;

-смешанные формы судорожных нападений.

Мезакар ® можно применять как монотерапию, так и в составе комбинированной терапии.

· Острые маниакальные состояния; поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах с целью профилактики обострений или ослабление клинических проявлений обострение.

· Синдром алкогольной абстиненции.

· Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная).

· Идиопатическая невралгия языкоглоточный нерва.

• Повышенная чувствительность к карбамазепина или к подобным в химическом отношении лекарственных препаратов (например, трициклических антидепрессантов), или к любого иного компонента препарата.
• Атриовентрикулярная блокада.
• Угнетение костного мозга в анамнезе.
• Печеночная порфирия (например, острая интермиттирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи) в анамнезе.
• Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (MAO).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Цитохром Р450 3А4 (CYP3A4) является основным ферментом, катализирует образование активного метаболита карбамазепина 10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 может вызывать повышение концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может приводить к развитию побочных реакций. Одновременное применение индукторов CYP3A4 может усиливать метаболизм карбамазепина, что приводит к потенциальному снижение концентрации карбамазепина в сыворотке крови и терапевтического эффекта. Подобным образом прекращение приема индуктора CYP3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, что приводит к повышение уровня карбамазепина в плазме крови.

Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других ферментных систем фазы И и фазы II в печени, поэтому может снижать концентрации других препаратов в плазме крови, которые преимущественно метаболизируются CYP3A4 путем индукции их метаболизма.

Человеческая микросомальная эпоксид-гидролаза представляет собой фермент, ответственный за образование 10,11-трансдіол-производных с карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное назначение ингибиторов человеческой микросомальной эпоксид-гидролазы может привести к повышение концентраций карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.

Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина в плазме крови. Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может приводить к появления нежелательных реакций (например, головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), то дозировка препарата Мезакар ® необходимо соответственно корректировать и/или контролировать его уровне в плазме крови при одновременном применении с такими препаратами.

Анальгетики, противовоспалительные препараты. декстропропоксифен, ибупрофен.

Антибиотики. макролидные антибиотики (например, эритромицин, тролеандоміцин, йозаміцин, кларитромицин, ципрофлоксацин).

Антидепрессанты. дезипрамін, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вілоксазин.

Противоэпилептические. стирипентол, вигабатрин.

Противогрибковые средства. азолы (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол).

Пациентам, которые получают лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендуемые альтернативные противоэпилептические средства.

Антигистаминные препараты. лоратадин, терфенадин.

Антипсихотические препараты. оланзапин, локсапин, кветиапин.

Противотуберкулезные препараты. изониазид.

Противовирусные препараты. ингибиторы протеазы для ВИЧ (например, ритонавир).

Ингибиторы карбоангидразы. ацетазоламид.

Сердечно-сосудистые препараты. дилтиазем, верапамил.

Препараты для лечение заболеваний желудочно-кишечного тракта. циметидин, омепразол.

Миорелаксанты. оксибутинин, дантролен.

Антиагрегантными препараты. тиклопидин.

Другие вещества. грейпфрутовый сок, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах).

Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.

Поскольку повышенный уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может вызвать развитие побочных реакций (например, головокружение, сонливость, атаксию, диплопію), дозировка препарата Мезакар ® необходимо соответственно корректировать и/или контролировать уровень препарата в плазме крови, если Мезакар ® принимать одновременно с такими препаратами: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамід и валпромід.

Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови.

Может быть необходимой коррекция дозы препарата Мезакар ® при одновременном применении с такими препаратами.

Противоэпилептические препараты. фелбамат, метсуксимид, окскарбазепин, фенобарбитон, фенсуксимид, фенитоин (чтобы избегать интоксикации фенитоином и субтерапевтических концентраций карбамазепина, рекомендовано скорректировать концентрацию фенитоина в плазме крови до 13 мкг/мл перед началом лечение карбамазепином) и фосфенитоин, примидон и клоназепам (хотя данные относительно него противоречивые).

Противоопухолевые препараты. цисплатин или доксорубицин.

Противотуберкулезные препараты. рифампицин.

Бронходилататоры или противоастматические препараты. теофиллин, амінофілін.

Дерматологические препараты. изотретиноин.

Взаимодействие с другими веществами. препараты лекарственных трав, содержащие зверобой (Hypericum perforatum ).

Мефлохин может проявлять антагонистические свойства по противоэпилептического эффекта препарата Мезакар® . Соответственно дозу препарата Мезакар® необходимо откорректировать.

Ізотреноїн, как сообщается, изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10, 11-эпоксида; необходимо контролировать концентрации карбамазепина в плазме крови.

Влияние препарата Мезакар ® на уровень в плазме кровиодновременно предназначенных препаратев.

Карбамазепин может снижать уровень некоторых препаратов в плазме крови и уменьшать или нивелировать их эффекты. Возможна необходимость коррекции дозировка ниже приведенных препаратов в соответствии в клинических требований.

Анальгетики, противовоспалительные препараты. бупренорфин, метадон, парацетамол (длительное применение карбамазепина с парацетамолом (ацетамінофеном) может быть связано с развитием гепатотоксичности), феназон (антипирин), трамадол.

Антибиотики. доксициклин, рифабутин.

Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты (например, варфарин, фенпрокоумон, дикумарол и аценокумарол).

Антидепрессанты. бупропион, циталопрам, нефазодон, сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, амитриптилин, нортриптилін, кломипрамин).

Противоэпилептические препараты. клобазам, клоназепам, етосукцимід, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидон, тіагабін, топирамат, вальпроевая кислота, зонісамід. Сообщалось как о повышение уровня фенитоина в плазме крови вследствие действия карбамазепина, так и о его снижение и о единичные случаи увеличение уровня мефенитоина в плазме крови.

Противогрибковые препараты. итраконазол, вориконазол, кетоконазол. Пациентам, которые получают лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендуемые альтернативные противоэпилептические средства.

Антигельминтные препараты. празиквантел, альбендазол.

Противоопухолевые препараты. иматиниб, циклофосфамид, лапатиніб, темсиролімус.

Нейролептические препараты. клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипразидон, арипіпразол, паліперидон.

Противовирусные препараты. ингибиторы протеазы для лечение ВИЧ (например, индинавир, ритонавир, саквинавир).

Анксиолитики. алпразолам, мидазолам.

Бронходилататоры или противоастматические препараты. теофиллин.

Контрацептивные препараты. гормональные контрацептивы (следует рассмотреть возможность применение альтернативных методов контрацепции).

Сердечно-сосудистые препараты. блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина), например, фелодипин, дигоксин, хинидин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин.

Кортикостероиды. кортикостероиды (в частности, преднизолон, дексаметазон).

Средства, которые применяют для лечение эректильной дисфункции: тадалафил.

Иммунодепрессанты. циклоспорин, еверолимус, такролимус, сиролімус.

Тиреоидные препараты. левотироксин.

Взаимодействие с другими препаратами. препараты, содержат эстрогены и/или прогестерона (следует рассмотреть альтернативные методы контрацепции); бупренофін, гестринон, тиболон, тораміфен, миансерин, сертралин.

Комбинации препаратов, которые требуют отдельного рассмотрения.

Одновременное применение карбамазепина и леветирацетама может привести к усиление токсичности карбамазепина.

Одновременное применение карбамазепина и изониазида может привести к усиление гепатотоксичности изониазида.

Одновременное применение карбамазепина и перепаратів лития или метоклопрамида а также карбамазепина и нейролептиков (галоперидол, тиоридазин) может привести к усиление побочных неврологических эффектов (в случае последней комбинации – даже при условии терапевтических уровней в плазме крови).

Комбинированная терапия препаратом Мезакар ® и некоторым диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может привести к возникновения симптоматической гипонатриемии.

Карбамазепин может антагонізувати эффекты недеполяризующих мышечных релаксантов (например, панкурония). Может возникнуть необходимость повышение доз этих препаратов, а пациенты нуждаются пристального мониторинга через возможность более быстрого, чем ожидается, завершение нейромышечной блокады.

Карбамазепин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, поэтому пациентам рекомендовано воздерживаться от употребления алкоголя.

Поскольку карбамазепин структурно близок к трициклических антидепрессантов, Мезакар ® не рекомендовано применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО); перед началом применение препарата необходимо прекратить прием ингибитора МАО (минимум за 2 недели или раньше, если это состояние позволяет пациента).

Влияние на серологические исследования.

Карбамазепин может дать ложно-положительный результат ВЕРХ-анализа (высокоэффективная жидкостная хроматография) для определения концентрации перфеназину.

Карбамазепин и 10,11-эпоксид могут дать ложно-положительный результат иммунологического анализа за методике поляризованной флуоресценции для определение концентрации трициклических антидепрессантов.

Мезакар ® следует назначать только под медицинским наблюдением и только после оценки соотношение польза/риск и при условии тщательного мониторинга пациентов с сердечными, печеночными или почечными нарушениями, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе и пациентов с прерванными курсами терапии препаратом Мезакар ®. Рекомендуется проведение общего анализа мочи и определение уровня азота мочевины в крови на начала и с определенной периодичностью во время терапии. Мезакар ® проявляет легкую антихолінергічгу активность, поэтому пациентов с повышенным внутриглазным давлением следует предупредить и проконсультировать по возможных факторов риска.

Следует помнить о возможной активацию скрытых психозов, а по пациентов пожилого возраста – о возможной активацию спутанности сознания и тревожное возбуждение.

Препарат обычно неэффективный при абсансах (малых эпилептических приступах) и миоклонических нападениях. Отдельные случаи свидетельствуют о то, что усиление нападений возможно в пациентов с атипичными абсансами.

Гематологические эффекты. С применением препарата связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии; однако через чрезвычайно низкую частоту случаев развития этих состояний трудно оценить значимый риск при применении препарата Мезакар ®. Общий риск для людей, которые не получали терапии, составляет 4,7 лица/1000000 на год для развития агранулоцитоза и 2 человека/1000000 на год – для развития апластической анемии.

Пациентов нужно проинформировать ранние признаки токсичности и симптомы возможных гематологических нарушений, а также о симптомы дерматологических и печеночных реакций.

Пациента следует предупредить, что в случае появления таких реакций как жар, ангина, кожные сыпь, язвы в ротовой полости, синяки, которые легко возникают, точечные кровоизлияния или геморрагическая пурпура следует немедленно обратиться к врачу.

Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно снижается во время терапии, состояние пациента подлежит тщательному мониторинга и нужно осуществлять постоянный общий анализ крови пациента. Лечение препаратом Мезакар ® необходимо прекратить, если в пациента развивается лейкопения, которая является серьезной, прогрессирующей или сопровождается клиническими проявлениями, например, лихорадкой или болью в горле. Применение препарата Мезакар ® следует прекратить при появлении признаков угнетения функции костного мозга.

Периодически или часто отмечается временное или стойкое снижение количества тромбоцитов или белых клеток крови в связи с приемом препарата Мезакар ®. Однако для большинства этих случаев подтверждена их временность и они не свидетельствуют о развитие апластической анемии или агранулоцитоза. До начала терапии и периодически во время ее проведение следует осуществлять анализ крови, включая определение количества тромбоцитов (а также, возможно, количества ретикулоцитов и уровня гемоглобина).

Серьезные дерматологические реакции. Серьезные дерматологические реакции, которые включают токсичный эпидермальный некролиз (ТЭН) или синдром Лайелла и синдром Стивенса-Джонсона (ССД), при применении препарата Мезакар ® возникают очень редко. Пациенты с серьезными дерматологическими реакциями могут нуждаться госпитализации, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь летальный характер. Большинство случаев развития ССД/ТЭН отмечаются в течение первых нескольких месяцев лечение препаратом Мезакар ®. При развитии признаков и симптомов, что свидетельствуют о тяжелые дерматологические реакции (например, ССД, синдром Лайелла/ТЭН), прием препарата Мезакар ® следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию.

Появляется все больше свидетельств о влияние различных аллелей HLA на склонность пациента к возникновения побочных реакций, связанных с иммунной системой.

Связь с (HLA)-В*1502.

Есть данные по выраженной корреляции между кожными реакциями ССД/ТЭН, связанными с карбамазепином, и наличием у пациентов человеческого лейкоцитарного антигена ( HLA ), аллели ( HLA )-В*1502. Большая частота сообщений о развитии ССД характерная для некоторых стран Азии (например Тайвань, Малайзия и Филиппины), где среди населения превалирует аллель (Н L )-В*1502. Количество носителей этого аллелей среди населения Азии составляет более 15 % на Филиппинах, в Таиланде, Гонконга и Малайзии, примерно 10 % ? в Тайване, почти 4 % ? в Северном Китае, примерно от 2 % до 4 % ? в Южной Азии (включая Индию) и менее 1 % ? в Японии и Кореи. Распространение аллели (Н L )-В* 1502 есть незначительным среди европейских, африканских народов, среди коренного населения Америки и латиноамериканского населения.

В тех пациентов, которые рассматриваются как генетически относятся к групп риска, перед началом лечение препаратом Мезакар ® следует проводить тестирование на присутствие аллели (Н L )-В*1502. Если анализ пациента на присутствие аллели (Н L )-В*1502 дает положительный результат, то лечение препаратом Мезакар ® начинать не следует, кроме случаев, когда отсутствуют другие варианты терапевтического лечение. Пациенты, которые прошли обследование и получили отрицательный результат по (Н L )-В*1502, имеют низкий риск развития ССД, хотя очень редко такие реакции могут еще встречаться.

На настоящее время через отсутствие данных точно неизвестно, у всех лиц юго-восточного азиатского происхождение существуют риски.

Аллель (Н L )-В*1502 может быть фактором риска развития ССД/ТЭН в пациентов-китайцев, которые получают другие противоэпилептические средства, могут быть связанные с возникновением ССД/ТЭН. Таким образом, следует избегать применение других препаратов, что могут быть связанные с возникновением ССД/ТЭН, пациентам, которые имеют аллель (Н L )-В*1502, если можно применять другую, альтернативную терапию. Обычно не рекомендуется проводить генетический скрининг пациентов тех национальностей, в представителей которых низкий коэффициент аллели (Н L )-В*1502. Обычно не рекомендуется проводить скрининг больных, которые уже получают Мезакар ®. поскольку риск возникновения ССД/ТЭН значительно ограничен первыми несколькими месяцами, независимо от присутствия в генах пациента аллеля (НLА)-В*1502.

В пациентов европеоидной расы связь между аллелью (Н L )-В*1502 и возникновением ССД отсутствует.

Связь с (HLA)-А*3101.

Лейкоцитарный антиген человека может быть фактором риска развития кожных побочных реакций, таких как ССД, ТЭН, медикаментозный сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный екзентематозний пустулез (AGEP), макулопапулезная сыпь. Если анализ обнаруживает наличие аллеля HLA-А*3101, то от применение препарата Мезакар ® следует воздержаться.

Ограничения генетического скрининга

Результаты генетического скрининга не должны заменять соответствующий клинический надзор и лечение пациентов. Роль в возникновении этих тяжких кожных кожных побочных реакций играют другие возможные факторы, такие как дозировка противоэпилептического средства, соблюдение режима терапии, сопутствующая терапия.

Другие дерматологические реакции. Возможен развитие этих и таких, что не угрожают

здоровью, легких дерматологических реакций, например, изолированной макулярной или макулопапульозної экзантемы. Обычно они проходят через несколько дней или недель как при постоянном дозировке, так и после снижение дозы. Вместе с тем, поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может быть очень сложно отличить от умеренных этих реакций, пациенту следует находиться под пристальным присмотром, чтобы немедленно прекратить применение препарата, если с его продолжением реакция ухудшится.

Наличие у пациента аллели (Н L )-В*1502 не является фактором риска возникновения в него менее серьезных кожных реакций на карбамазепин, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожных средств или незначительные высыпания (макулопапулезная высыпания).

Другие дерматологические реакции.

Возможен также развитие этих и таких, что не грозят здоровью, легких дерматологических реакций, например, изолированной макулярной или макулопапульозної экзантемы. Обычно они проходят через несколько дней или недель как при постоянном дозировке, так и после снижения дозы. Поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может быть очень сложно отличить от легких этих реакций, пациент должен находиться под пристальным присмотром, чтобы немедленно прекратить применение препарата в случае необходимости.

Наличие у пациента аллеля HLA-А*3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций со стороны кожи на карбамазепин, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожных средств или незначительные высыпания (макулопапулезная высыпания). Однако не было установлено, что наличие (Н L )-В*1502 может свидетельствовать о риск возникновения вышеупомянутых кожных реакций.

Гиперчувствительность. Мезакар ® может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая медикаментозный сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), множественные реакции гиперчувствительности медленного типа с лихорадкой, высыпанием, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолімфомою, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, измененными показателями функции печени и синдромом исчезновение желчных протоков (включая разрушение и исчезновение внутрішньожовчних протоков), которые могут проявятся в разных комбинациях. Также возможное влияние на другие органы (легкие, почки, поджелудочную железу, миокард, толстую кишку).

Наличие у пациента аллеля HLA-А*3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций на карбамазепин со стороны кожи, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожных средств или незначительные высыпания (макулопапулезная высыпания).

Пациентов с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин нужно проинформировать о том, что примерно 25-30 % таких пациентов также могут иметь реакции гиперчувствительности на окскарбамазепін. При применении карбамазепина и фенитоина возможен развитие перекрестной гиперчувствительности. В целом при появлении признаков и симптомов, что указывают на гиперчувствительность, применение препарата Мезакар ® следует немедленно прекратить.

Нападения. Мезакар ® следует применять с осторожностью пациентам со смешанными нападениями, которые включают абсансы (типичные или нетипичные). За таких обстоятельств препарат может провоцировать нападения. В случае провоцирование нападений применение препарата Мезакар ® следует немедленно прекратить.

Повышение частоты приступов может иметь место во время перехода от пероральных форм препарата к суппозиториев.

Функция печени. В течение терапии препаратом необходимо проводить оценку функции печени на начальном уровне и периодические оценки этой функции в течение терапии, особенно в пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и в пациентов летнего возраста. При обострении нарушений функции печени или в пациентов с активной фазой заболевания печени необходимо немедленно прекратить прием препарата.

Некоторые показатели лабораторных анализов, за помощью которых оценивают функциональный состояние печени, у пациентов, которые принимают карбамазепин, могут выходить за пределы нормы, в частности гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ). Это, вероятно, происходит через индукцию печеночных ферментов. Индукция ферментов может также приводить к умеренного повышение уровня щелочной фосфатазы. Такое повышение функциональной активности печеночного метаболизма не является показанием для отмены карбамазепина.

Тяжелые реакции с стороны печени через применение карбамазепина наблюдаются очень редко. В случае возникновения признаков и симптомов печеночной дисфункции или активного заболевания печени необходимо срочно обследовать пациента, а лечение препаратом Мезакар ® приостановить до получения результатов обследование.

Функция почек. Рекомендуется проводить оценку функции почек и определение уровня азота мочевины крови на начала и периодически в течение курса терапии.

Гипонатриемия. Известны случаи развития гипонатриемии при применении карбамазепина. У пациентов с уже существующим нарушением функции почек, которое связано со пониженным уровнем натрия, или в пациентов с сопутствующим лечением лекарственными средствами, которые снижают уровень натрия (такими как диуретики, лекарственные средства, которые ассоциируются с неадекватной секрецией антидиуретического гормона), перед лечением следует измерить уровень натрия в крови. Далее следует измерять каждые 2 недели, потом – с интервалом в 1 месяц в течение первых 3 месяцев лечение или согласно клинической необходимостью. Это касается в первую очередь пациентов летнего возраста. Следует в данном случае ограничивать количество употребления воды.

Гипотиреоидизм. Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы, в связи с этим необходимое увеличение дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы для пациентов с гіпотиреоїдизмом.

Антихолинергические эффекты. Мезакар ® проявляет умеренную антихолинергическое активность. Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением и задержкой мочи должны находиться под пристальным под наблюдением время терапии.

Психические эффекты. Следует помнить о вероятности активизации латентного психоза и в пациентов летнего возраста – спутанности сознания или возбужденности. ×