Секвестранты желчных кислот

Секвестранты желчных кислот (англ. bile acid sequestrants ) — группа гиполипидемических препаратов, в течение нескольких десятилетий применявшихся для снижения холестерина в крови и, тем самым, снижая риск ишемической болезни сердца и других сердечно-сосудистых заболеваний. Однако в настоящее время, в связи с появлением более эффективной группы гиполипидемических препаратов — статинов, имеющих меньше побочных эффектов, секвестранты желчных кислот находят всё меньшее применение и, в настоящее время, они используются только в качестве вспомогательной и комплексной терапии.

Секвестранты желчных кислот связывают холестерин и желчные кислоты. которые синтезируются из холестерина в печени. В процессе энтерогепатической циркуляции примерно 97 % желчных кислот реабсорбируется в кишечнике и по кровотоку попадает в печень, а затем вновь выделяется с желчью. Из-за связывания желчных кислот печень синтезирует дополнительные объёмы желчных кислот, расходуя на это холестерин и снижая, таким образом, его общее количество в организме.

Секвестранты желчных кислот способствуют снижению холестерина в крови, особенно для снижения повышенного уровня липопротеинов низкой плотности — так называемого «плохого» холестерина (ЛПНП). Высокий уровень холестерина связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и атеросклероза (закупорки артерий). Секвестранты желчных кислот также показаны для лечения зуда, возникающего в результате частичного закупоривания желчных протоков и в качестве дополнительной терапии пациентов, находящихся на специальной диете, предназначенной для снижения повышенной концентрации холестерина.

C10AC01 Холестирамин (или колестирамин), англ. cholestyramine или colestyramine
C10AC02 Колестипол, англ. colestipol
C10AC03 Колекстран, англ. colextran
C10AC04 Колесевелам, англ. colesevelam

Холестирамин. исторически первый препарат из секвестрантов желчных кислот, является полимером, содержащим аммониевые группы. В кишечнике холестирамин обменивает ионы хлора на ионы желчной кислоты. Холестирамин применяют в дозе 8–24 г в сутки, разделяя ее на 2–3 приема. Холестирамин уменьшает уровень общего холестерина в среднем на 20%. Колестипол — высокомолекулярный, нерастворимый со-полимер диэтилентриамина и 1-хлор-2,3-эпоксипропана. Так же как и холестирамин, колестипол является нерастворимым анионообменным соединением, но с несколько меньшей способностью связывания солей желчных кислот. Высшая доза колестипола составляет 30 г/сут. Влияние на липопротеиды и побочные эффекты колестипола такие же, как и у холестирамина. Колесевелам. за счет алкилированных аминов в его составе, повышает связывающую способность по отношению к солям желчных кислот. Основным преимуществом колесевелама является отсутствие взаимодействия с другими лекарствами и меньшее количество побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Секвестранты желчных кислот изучались в исследованиях с ангиографическими конечными точками, в которых была показана возможность замедления прогрессирования атеросклероза по данным коронарографии. Секвестранты желчных кислот можно назначать детям, а также во время беременности (Российское кардиологическое общество, 2012).

Холестирамин и колестипол часто вызывают запоры. метеоризм. диспепсию и неприятные вкусовые ощущения. Колесевелам имеет меньшее количество побочных явлений. Колесевелам более приемлем для беременных, чем другие препараты этой группы, он имеет категорию рисков для плода по FDA B, а холестирамин — С. Колестиполу и колекстрану категории риска для беременных по FDA не установлены.

В России секвестранты желчных кислот в настоящее время не имеют разрешения к применению, ранее имел разрешение Квестран (холестирамин).

• холестирамин: Cholestyramine Light, Prevalite, Prevalite Packets, Questran, Questran Light, Questran Light Packets, Questran Packets, Locholest, Locholest Light
• колестипол: Colestid, Colestid Flavored
• колесевелам: Welchol

Колекстран продается в Испании под торговым наименованием Dexide, в Италии — Pulsar.

Недавно Welchol был одобрен FDA для применения у детей от 10 лет в качестве дополнительной терапии в сочетании с диетой и упражнениями для снижения повышенного уровня липопротеинов низкой плотности с гетерозиготной формой семейной гиперхолестеринемии.

У секвестрантов желчных кислот имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.

Секвестранты желчных кислот

Секвестранты желчных кислот (ионообменные смолы - СЖК) используют как ЛС второго ряда при комбинированной терапии со статинами для получения дополнительного эффекта при высоком уровне ХС ЛПНП, в основном, у больных с семейной (наследственной) гиперхолестеринемией. Ионообменные смолы могут назначаться больным со IIа фенотипом ГЛП.

Секвестранты желчных кислот (ионообменные смолы) применяют в качестве гиполипидемических средств более 30 лет.

В клинических исследованиях была доказана их эффективность по снижению коронарных осложнений и смертельных случаев от инфаркта миокарда.

С появлением статинов в России эти препараты исчезли с аптечных прилавков, однако в большинстве стран Европы и в США секвестранты ЖК назначают в качестве дополнительных средств к основной терапии статинами больным с семейными гиперхолестеринемиями.

К настоящему времени накоплено достаточно фактов об эффективности, переносимости и безопасности ЛС этого класса. Хорошо известны такие препараты, как колестирамин . колестид и относительно недавно зарегистрированный в США колесевилам. Разные по своей структуре СЖК схожи по своему действию (связывание экзогенного ХС в просвете кишечника).

Секвестранты ЖК не всасываются в кровь и лишены системного действия, поэтому они могут быть препаратами выбора например у детей и беременных с СГХС.

Классификации СЖК не существует, условно выделяют старые ЛС - колестирамин и колестипол, и новые - колесевелам и колестагель.

Колесевелам в России не зарегистрирован, однако именно он получил наиболее широкое распространение в мире, так как лишен отрицательных органолептических свойств, присущих другим препаратам этой группы. В настоящее время проводятся исследования возможностей комбинации колесевелама со статинами и эзетимибом.

Основной механизм действия СЖК - прерывание нормальной рециркуляции богатого ХС пула желчных кислот.

Ионнообменные смолы связывают желчные кислоты – продукты обмена ХС, в просвете тонкого кишечника и усиливают их экскрецию с фекалиями. В результате в печеночных слетках развивается дефицит ХС, для компенсации которого увеличивается количество мембранных рецепторов к ЛНП, обеспечивающих дополнительный клиренс ХС ЛНП из плазмы.

Желчные кислоты синтезируются из ХС в печени и при нормальных физиологических условиях. Только 3% желчных кислот экскретируется в кишечник, остальной пул подвергается энтерогепатической рециркуляции после абсорбции в дистальном отделе тонкой кишки.

СЖК связывают желчные кислоты в кишечнике, тем самым выключая их из процесса рециркуляции. Истощение пула желчных кислот в печени ведет к повышению их синтеза из ХС гепатоцитов, таким образом, содержание ХС в гепатоцитах снижается.

В дополнение к эффекту на желчные кислоты СЖК абсорбируют ХС из пищи, впрочем, при длительном лечении этот механизм действия СЖК можно считать незначительным.

Прерывание рециркуляции желчных кислот, повышение экскреции с калом и истощение содержания ХС в печени - все эти механизмы приводят к повышению экспрессии рецепторов ЛПНП в гепатоцитах, что, в свою очередь, ведет к снижению уровня ХС в плазме крови.

СЖК при длительном применении стимулируют активность редуктазы ГМГ-КоА (вторичный эффект), поэтому их часто комбинируют со статинами.

После начала приема колестирамина в дозе 4-8 г/сут уровень ХС в плазме начинает снижаться уже на 2-й неделе лечения.

Применение СЖК при хорошей переносимости можно продолжать сколь угодно долго, периодически определяя уровень липидов, активность ферментов печени и КФК.

Отмена колестирамина приводит к возвращению уровня липидов к исходному примерно через 2-4 нед.

По мнению специалистов, риск повышения уровня ТГ на фоне применения СЖК выше при исходно повышенном уровне этих липидов. Комбинированная терапия СЖК со статинами или НК позволяет добиться снижения уровня ХС ЛПНП на 45-60%. У больных с комбинированной ГЛП сочетание СЖК с НК или статинами дает дополнительное снижение уровня ХС ЛПНП на 20-25%. СЖК практически не влияют на уровень хиломикронов в крови (ГЛП I типа по классификации Фредриксона).

СЖК действуют в дистальном отделе тонкой кишки, не всасываются и не оказывают системного воздействия.

СЖК назначают в том случае, если оказались неэффективными методы немедикаментозного снижения уровня ХС (соблюдение диеты, контроль массы тела и дозированные физические нагрузки).

Кроме того, поскольку лечение СЖК, как правило, длительное, важно обсудить с пациентом альтернативную терапию статинами.

Эти ЛС гораздо лучше переносятся, а их эффективность при первичной и вторичной профилактике ИБС и ее осложнений гораздо более эффективно доказана.

В кардиологической практике СЖК применяют, в основном, в комбинации со статинами для снижения уровня ХС ЛПНП при выраженной дислипидемии (как правило, семейной гиперхолестеринемии IIа типа). Иногда их назначают в качестве комбинированной терапии со статинами при гетеро- и гомозиготной формах наследственной гиперхолестеринемии. В некоторых случаях СЖК назначают детям с наследственной дислипидемией при неэффективности диеты с низким содержанием ХС.

Это единственный класс гиполипидемических ЛС, официально рекомендованный для использования в педиатрии Национальной образовательной программой по холестерину (США).

Для улучшения переносимости и уменьшения побочных реакций ЖКТ при лечении СЖК рекомендовано употреблять больше жидкости; при запорах назначают слабительные ЛС или продукты (свеклу, сливовый сок).

Холестирамин назначают в дозе 8-24 г/сут. колестипол – 5-30 г/сут. в виде порошка, который растворяют в жидкости (чай, кисель), колесевелам – в дозе 3,750мг/сут. в виде таблеток (в одной таблетке содержится 625мг).

Секвестранты снижают концентрации ОХС и ХС ЛНП на 15-30%, но могут повышать уровень ТГ; одновременно они повышают содержание ХС ЛВП на 5%.

Они противопоказаны при III и IYтипах семейной ГЛП.

Ионообменные смолы нередко (в 50% случаев) вызывают запоры, метеоризм и диспепсию; многие больные отказываются их принимать из-за неприятных вкусовых ощущений.

СЖК могут вызвать обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, вплоть до желудочного кровотечения. СЖК могут способствовать образованию камней в желчном пузыре, усиливать желудочно-пищеводный рефлюкс. Клинически менее значимы и реже встречаются такие осложнения, как диарея, отрыжка, головокружения, тошнота, абдоминальные боли и рвота. Новое ЛС колесевилам редко дает такие побочные эффекты, как миалгия, фарингит, очень редко - гриппоподобные симптомы, усиление кашля, боли в спине, риниты и синуситы.

Если пациенты лечатся дигоксином, варфарином, тиазидными диуретиками и β-адреноблокаторами, ионнообменные смолы назначают за 1-2 часа до или 4 часа после приема перечисленных средств, чтобы избежать снижения их всасывания.

Прямыми противопоказаниями к приему СЖК являются билиарный цирроз печени, полная билиарная обструкция, семейная дисбеталипопротеидемия (ГЛП III типа), выраженная гипертриглицеридемия (более 6 ммоль/л) и запоры.

С осторожностью назначают СЖК больным с болезнями почек, желчнокаменной болезнью, желудочно-кишечными расстройствами, синдромом мальабсорбции, язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, геморроем, нарушениями коагуляции и фибринолиза, гипотиреоидизмом.

Данные по использованию этих ЛС при беременности и лактации отсутствуют.

СЖК действуют в просвете кишечника и могут влиять на процесс всасывания и фармакокинетику многих ЛС.

Колестирамин снижает всасывание фенилбутазона, варфарина, хлортиазида, тетрациклина, пенициллина G, фенобарбитала, тироксина, дигиталиса.

Описаны лекарственные взаимодействия СЖК с гидрокортизоном, флувастатином, правастатином.

СЖК могут влиять на всасывание жирорастворимых витаминов.

На фоне приема колесевелама описано снижение концентрации формы верапамила с замедленным высвобождением лекарственного вещества.

Прием СЖК за час до или через 4-6 ч после приема основных ЛС может существенно снизить лекарственное взаимодействие СЖК с другими ЛС.

Статины для снижения холестерина: как найти лучше всего подходящие?

Ежегодно увеличивается количество людей, страдающих повышенным холестерином в крови. Зачастую это приводит к развитию разных сердечно-сосудистых заболеваний, а в итоге и к преждевременному уходу из жизни. Избежать таких последствий поможет приём препаратов, снижающих холестерин. Важно помнить, что лишь врач, диагностировав повышенный холестерин в крови, может назначить необходимое именно в каждом индивидуальном случае лечение. Учитывая, что препараты, снижающие холестерин, имеют побочные эффекты, самостоятельный подбор препаратов и последующее самолечение без консультации со специалистом может быть опасно.

Препараты для снижения холестерина делятся на несколько типов:

1. Статины;
2. Фибраты;
3. Ниацин;
4. Ингибиторы;
5. Жирные полиненасыщенные кислоты;
6. Секвестранты жёлчной кислоты.

Препараты каждого типа обладают своей особой пользой, недостатками и разными показаниями к применению. Во многом выбор врача зависит от общего состояния здоровья человека и от наличия у пациента других заболеваний.

Статины – наиболее распространённые препараты для снижения холестерина. Их назначают чаще всего, при условии, если нет противопоказаний для их применения. В современной фармакологии существует несколько поколений этого лекарства.

Статины от холестерина первого поколения – это правастатин, ловастатин и флувастатин. Однако сейчас эти препараты назначаются довольно редко. Главный их «минус» – это быстрая выводимость из организма. Учитывая то, что синтез холестерина максимально активен ночью, принимать эти статины нужно перед сном. Тем же недостатком обладает и симвастатин – препарат второго поколения, однако их всё ещё назначают довольно часто.

Наибольшей же популярностью сейчас в 2015 году пользуются статины нового поколения – аторвастатин и розувастатин. Они гораздо дольше держатся в организме, а потому время их приёма не столь строго регламентируется.

Действует этот препарат следующим образом: статины блокируют печёночный фермент, стимулирующий вырабатывание холестерина. Для человека со здоровой печенью эти препараты неопасны, однако, при наличии некоторых серьёзных заболеваний этого органа статины не назначаются.

Все статины следует принимать по 1 разу в день, но каждый препарат обладает разной силой эффекта снижения холестерина в крови. К примеру, одинаковым эффектом обладают таблетки симвастатин в дозировке 40 мг, аторвастатин – 20 мг и розувастатин – 10 мг. Максимальные суточные дозы этих препаратов составляют 160 мг, 80 мг и 40 мг соответственно.

• Эффект от приёма становится заметен уже спустя 2 недели;
• Статины совершенно безопасны в условиях регулярного длительного приёма;
• Умеренный риск возникновения заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Среди недостатков – возможны обострения болезней печени; необходимость проведения контроля «печёночных проб»; проявление некоторых побочных эффектов (тошнота, регулярные боли в животе или мышцах).

Все таблетки группы статинов имеют, по сути, одинаковые свойства и противопоказания, похожи по составу и способу применения.

Разница между представителями новго поколения аторвастатинами и розувастатинами заключается в активном компоненте, входящем в их состав, а также в дозировке: для достижения одного и того же результата розувастатинов нужно в 2 раза меньше, чем аторвастинов. Рассмотрим специфику этих статинов на примере наиболее яркого представителя этого класса — статины «Аторис».

Таблетки от холестерина с коммерческим наименованием «Аторис» содержат активный компонент – аторвастатин и вспомогательные вещества, в частности лактозы моногидрат. Этот препарат бывает 3 видов: «Аторис» 10 (1 таблетка содержит 10 мг аторвастатина), «Аторис» 20 (20 мг аторвастатина) и «Аторис» 40 (каждая таблетка содержит 40 мг активного вещества).

«Аторис» имеет ряд противопоказаний в применении. Как и любой другой препарат группы статинов, «Аторис» оказывает негативное воздействие на печень – его не рекомендуется принимать при хроническом гепатите, печёночной недостаточности, циррозе печени, повышении активности «печёночных» трансминаз, при заболевании мышц, беременным и кормящим матерям и людям младше 18 лет. Кроме того, с осторожностью нужно принимать «Аторис» людям, страдающим такими болезнями, как алкоголизм, артериальная гипотензия, сепсис, эпилепсия.

«Аторис» принимают 1 таблетку ежедневно без привязки к режиму питания. Главное же правило – принимать препарат в чётко определённое время.

Начинать лечение препаратом «Аторис» рекомендуется с дозы 10 мг / день. При необходимости дозировка увеличивается до 80 мг, но следует помнить, что максимальный эффект наступает лишь после 4 недель приёма этого препарата, поэтому дозировка может быть изменена не раньше чем через 4 недели. Обязательно ознакомьтесь и с информацией на инфо-листе в упаковке препарата.

Альтернативой приёма таблеток могут быть статины природного происхождения. Вот список самых распространённых продуктов и их составляющих, регулярное употребление в пищу которых полезно для снижения уровня холестерина в крови:

Витамин С или аскорбиновая кислота: грейпфрут, апельсин, лимон и других цитрусовых

Подобно статинам, фибраты помогают снизить холестерин в крови. Однако, в отличие от вышеописанного, этот препарат обладает другим механизмом действия: он на уровне генов меняет схему транспортировки холестерина.

На основе фиброевой кислоты производится несколько типов лекарственных препаратов:

Однако в России широко представлен лишь «Трайкор» из группы фенофибратов. Этот препарат медики назначают при очень высоком уровне триглицеридов.

Из достоинств фибратов следует отметить их высокую эффективность при снижении триглицеридов, а также уменьшение риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний. Однако, сравнивая этот статины и фибраты, следует отметить, что последние не уменьшают смертность. Кроме того, категорически запрещается принимать фибраты и статины вместе – это увеличивает риск повреждения скелетных мышц.

Ниацин (никотиновая кислота) назначается большими дозами – по 3–4 грамма в сутки – лишь так можно достичь снижения холестерина. Воздействие препарата на организм проявляется довольно быстро – уже через 3–4 дня после начала приёма. Максимально усилить эффект от Ниацина можно, совмещая его приём с приёмом статинов, однако, это чревато покраснением лица.

Главное достоинство этого препарата в том, что он быстро снижает холестерин в крови. Кроме того, благодаря ему улучшается микроциркуляция крови в сосудах. Вместе с тем всё же остаётся риск возникновения проблем с сердечно-сосудистой системой. К недостаткам можно отнести и большие дозы препарата, которые необходимо принимать для достижения результата.

Этот вид препаратов не особенно широко распространён в России. В аптеках можно найти только двух его представителей: «Эзетрол», который состоит из эзетимиба; «Инеджи», состоящий из эзетимиба и симвастатина. Механизм действия ингибиторов заключается в том, что они всасывают холестерин из кишечника и тем самым понижают его уровень в крови.

Если ингибиторы сравнивать с другими препаратами, которые понижают уровень холестерина, то они в первую очередь намного дороже. При этом они не столь эффективны как статины и каких-либо подтверждений их влияния на продолжительность жизни пока не найдено. И всё же главное их достоинство в относительной безвредности, в результате чего они могут приниматься людьми, страдающими какими-либо серьёзными болезнями (к примеру, заболеваниями печени). Усилить эффект от ингибиторов абсорбции холестерина можно, принимая их вместе со статинами.

ПНЖК для снижения холестерина широко представлены лекарственными препаратами и биоактивными добавками (БАД). Самые известные препараты в этой группе – рыбий жир и «Омакор». Действуют ПНЖК по следующему принципу: они уменьшают синтез триглицеридов и увеличивают рецепторы окисления жирных кислот в печени. Однако ПНЖК сами по себе малоэффективны. В основном их принимают именно как БАД вместе со статинами или фибратами.

Среди достоинств этого препарата – его высокая безопасность. Недостаток же – в крайне малой эффективности как отдельного препарата и необходимости совмещать с другими.

Суть действия этого препарата в том, что секвестранты связывают жёлчные кислоты, а организм, ощущая нехватку этих элементов, синтезирует их из холестерина. Благодаря этому синтезу уровень холестерина в крови заметно уменьшается. В мире всего 2 препарата этого типа: колестипол и холестирамин, но их использование в России не разрешено.

Единственное явное достоинство секвестрантов: этот препарат не поглощается кровью и, соответственно, не оказывает влияние на работу других органов. Недостатков же намного больше:

• Неприятный вкус;
• Эффект видно не ранее, чем спустя месяц;
• Применение на протяжении длительного периода ведёт к нарушению усваивания жирных кислот и витаминов;
• Являются причиной повышенной кровоточивости.

Из-за своего большого количества недостатков при малом количестве достоинств секвестранты применяются крайне редко.

Таким образом, существует множество препаратов, помогающих снизить уровень холестерина в крови. Эти препараты различаются по способу и механизму снижения холестерина, дозировке и побочным эффектам. Самыми действенными препаратами считаются статины. За ними следуют фибраты, которые назначают в основном когда лечение статинами небезопасно (при болезнях печени).
Несмотря на широкий выбор лекарств против повышенного холестерина, назначает их только врач. Самолечение здесь неуместно.

• Правила сдачи и результаты анализа крови на сахар
• Вся суть гемоглобина
• Какие показатели холестерина в крови у здорового человека?