Абитаксел инструкция по применению, цена, отзывы - Медикаменты, лекарства - Медицинский портал - клиники, медикаменты, врачи, отзывы

Абитаксел (паклитаксел) является противоопухолевым препаратом природного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata. Механизм действия связан со способностью стимулировать "сборку" микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.
Фармакокинетика
При внутривенном (в/в) введении в течение 3 часов в дозе 135 мг/м2 максимальная концентрация (Сmах) составляет 2170 нг/мл, площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) - 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 часов - 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл, соответственно. Сmах и AUC дозозависимы: при 3 часовой инфузий увеличение дозы до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%, соответственно, при 24 часовом - на 87% и 26%, соответственно. Связь с белками плазмы - 88-98%. Средний объем распределения - 198-688 л/м2. Время полураспределения из крови в ткани - 30 мин. Легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D8 (с образованием метаболита - 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3CA4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел). Выводится преимущественно с желчью - 90%. При повторных инфузиях не кумулирует. Период полувыведения и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м2, соответственно. После в/в инфузии (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1.3-12.6% от дозы (15-275 мг/м2), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса.

Показания к применению:
Показаниями к применению препарата Абитаксел являются:
Рак яичников (терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (более 1 см) после хирургического вмешательства (в комбинации с цисплатином) и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата).
Рак молочной железы (наличие пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии (адъювантное лечение); после рецидива заболевания, в течение 6 мес после начала адъювантной терапии - терапия первой линии; метастатический рак молочной железы после неэффективной стандартной терапии - терапия второй линии).
Немелкоклеточный рак легких (терапия первой линии больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии (в комбинации с цисплатином).
Саркома Капоши у больных СПИДом (терапия второй линии).

Способ применения:
Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и антагонистов Н2 гистаминовых рецепторов. Например, 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения препарата Абитаксел, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 минут до введения препарата Абитаксел. При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Абитаксел вводится внутривенно в виде 3-х часовой или 24-х часовой инфузии в дозе 175 мг/м2 или 135 мг/м2 с интервалом между введениями 3 недели. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы).
Рекомендуемая доза препарата Абитаксел для лечения саркомы Капоши у больных СПИДом составляет 100 мг/м2 в виде 3-х часовой инфузий каждые 2 недели.
Введение препарата Абитаксел не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит, по крайней мере, 1500/мкл крови, а содержание тромбоцитов, по крайней мере, 100000/мкл крови. Больным, у которых после введения Абитаксела наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов <500/мкл крови в течение 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической нейропатии, в ходе последующих курсов лечения, дозу Абитаксела следует снизить на 20%.
Раствор для инфузий готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.
При приготовлении, хранении и введении препарата Абитаксел следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.
Абитаксел следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 микрон).

Побочные действия:
Частота и выраженность побочных эффектов при применении препарата Абитаксел носят дозозависимый характер.
Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22 день.
Со стороны иммунной системы: в первые часы после введения Абитаксела могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся бронхоспазмом, снижением артериального давления, болями в области грудной клетки, приливами крови к лицу, кожными высыпаниями, генерализованной крапивницей, ангионевротическим отеком.
Описаны единичные случаи озноба и болей в спине.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления (АД), реже -повышение АД, брадикардия, возможны тахикардия, нарушение ритма, атриовентрикулярная блокада, желудочковая бигеминия, изменения на ЭКГ, тромбоз венозных сосудов.
Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии, а также более частое развитие лучевого пневмонита у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии.
Со стороны нервной системы: главным образом парестезии. Редко - судорожные припадки типа grand mal, нарушения зрения, атаксия, энцефалопатия, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотонией.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, анорексия, запор. Имеются единичные сообщения об острой кишечной непроходимости, перфорации кишечника, тромбозе брыжеечной артерии, ишемическом колите.
Со стороны функции печени: увеличение активности "печеночных" трансаминаз (чаще ACT), щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови. Описаны случаи развития гепатонекроза и печеночной энцефалопатии.
Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, редко нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа. Очень редко - мультиформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, онихолизис.
Со стороны органов чувств: снижение остроты зрения, конъюнктивит, повышенное слезотечение.
Местные реакции: тромбофлебит, болевые ощущения, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки.
Прочие: астения и общее недомогание, снижение толерантности к инфекциям (любой этиологии).

Противопоказания :
Противопоказаниями для применения препарата Абитаксел являются: повышенная чувствительность к паклитакселу или другим составным частям препарата (в том числе к полиоксиэтилированному касторовому маслу); исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями; исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши у больных СПИДом.

Беременность :
С осторожностью: угнетение костномозгового кроветворения (в том числе после химио- или лучевой терапии), печеночная недостаточность, острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелое течение ишемической болезни сердца, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмии.
Безопасность и эффективность препарата Абитаксел у детей не установлена.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина).
Одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связь паклитаксела с белками плазмы крови.
Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин и др.) подавляют метаболизм паклитаксела.
Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав паклитаксела, может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем.

Передозировка :
Симптомы передозировки препарата Абитаксел. аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты.
Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу не известен.

Условия хранения:
Список Б. При температуре 15 - 25 °С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска:
Абитаксел - концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл .
По 30 мг/5 мл, 100 мг/16,7 мл, 150 мг/25 мл, 210 мг/35 мл и 300 мг/50 мл в бесцветных стеклянных флаконах, герметично укупоренных хлорбутиловой пробкой и обжатых алюминиевым колпачком с пластиковой вставкой "Flip off".
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Состав :
1 мл концентратаАбитаксел содержится: активное вещество: паклитаксел 6 мг.
Вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат (полиоксиэтилированное касторовое масло), этанол абсолютный, лимонная кислота безводная.

Дополнительно :
Применение Абитаксела должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.
В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата Абитаксел следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.
Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, артериальное давление, частоту сердечных сокращений и число дыханий (особенно на протяжении первого часа инфузии), ЭКГ-контроль (и до начала лечения). В случаях развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиомониторинг.
Пациентам во время лечения Абитакселом и, по крайней мере, в течение 3-х месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Абитаксел является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) большим количеством воды.

Абитаксел: инструкция, синонимы, аналоги, показания, противопоказания, область применения и дозы

Вспомогательные вещества: масло касторовое полиоксиэтилированное, этанол, ледяная уксусная кислота.

16.7 мл - флаконы (1) - пачки картонные.

Противоопухолевый препарат растительного происхождения, получаемый полусинтетическим путем из растения Taxus baccata.

Механизм действия связан с тем, что Абитаксел стимулирует сборку дефектных микротрубочек из тубулиновых димеров, стабилизирует их структуру и тормозит динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.

Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.

После в/в введения паклитаксела динамика концентрации его в плазме описывается двухфазной кривой. Интенсивно распределяется во внесосудистом пространстве. Связывание с белками плазмы крови составляет 89-98% (и зависит от дозы). После введения в дозах 170 мг/м2 и выше терапевтические концентрации препарата в плазме крови определяются в течение 6-12 ч.

Паклитаксел выводится преимущественно в виде метаболитов с желчью через желудочно-кишечный тракт и в небольшом количестве (от 1.3 до 12.6%, в зависимости от уровня введенной дозы) в неизмененном виде почками.

Рекомендуемая стандартная доза Абитаксела составляет 135-175 мг/м2, которая вводится в/в путем 3-часовой или 24-часовой инфузии 1 раз в три недели. При выборе дозы препарата и режима дозирования в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специализированной литературы.

Введение препарата Абитаксел не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит по крайней мере 1500/мкл, а содержание тромбоцитов по крайней мере 100 000/мкл. Больным с тяжелой нейтропенией (содержание нейтрофилов менее 500/мкл в течение 7 дней или более длительного времени) или с тяжелой формой периферической невропатии в ходе последующих курсов дозу Абитаксела следует снизить на 20%.

Препарат применяется в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии: с цисплатином - при раке яичников и немелкоклеточном раке легких, с доксорубицином - при раке молочной железы. Если Абитаксел используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить Абитаксел, а затем цисплатин.

Правила приготовления, введения и хранения раствора

Для предупреждения тяжелых реакций гиперчувствительности всем больным до введения препарата Абитаксел следует провести премедикацию с использованием ГКС, блокаторов гистаминовых Н1 и Н2-рецепторов. Премедикация может включать дексаметазон (или его эквивалент) в дозе 20 мг внутрь приблизительно за 12 ч и 6 ч до введения препарата Абитаксел, дифенгидрамин (или эквивалент) в дозе 50 мг в/в за 30-60 мин, циметидин в дозе 300 мг в/в или ранитидин в дозе 50 мг в/в за 30-60 мин до введения препарата Абитаксел.

Раствор препарата готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций или 5% раствором декстрозы (глюкозы), или 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида, или 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации 0.3-1.2 мг/мл.

Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав препарата Абитаксел, может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается со временем и при повышении концентрации раствора. Поэтому, при приготовлении, хранении и введении препарата Абитаксел следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из полихлорвинила.

Хранить приготовленный для инфузии раствор Абитаксела предпочтительно в бутылках из стекла или полипропилена, либо в мешках из полипропилена или полиолефинов, а введение осуществлять, используя системы, внутренняя поверхность которых изготовлена из полиэтилена.

Симптомы: возможно усиление проявлений описанных побочных эффектов.

Лечение: специфического антидота нет. Проводят мониторинг жизненно важных функций организма; симптоматическую терапию, включающую антигистаминные препараты, противорвотные средства, ГКС.

Введение Абитаксела после введения цисплатина по сравнению с обратной последовательностью (Абитаксел до цисплатина), приводит к снижению клиренса паклитаксела и усилению его токсичности.

Одновременное применение Абитаксела с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связывание паклитаксела с белками.

Кетоконазол подавляет метаболизм паклитаксела, в связи с чем следует соблюдать осторожность при его одновременном назначении с Абитакселом.

Абитаксел противопоказан к применению при беременности.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Со стороны системы кроветворения: нейтропения (наблюдается нейтропения 4 степени: наступает обычно на 8-11 день, нормализация отмечается на 22 день), тромбоцитопения, анемия. Подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, является основным токсическим эффектом.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия; реже - артериальная гипертензия, брадикардия, возможна тахикардия, AV-блокада, изменения на ЭКГ, тромбоз сосудов верхних конечностей, тромбофлебит.

Со стороны дыхательной системы: возможны интерстициальная пневмония, эмболии легочной артерии, легочный фиброз, лучевой пневмонит (у больных, проходящих одновременно курс лучевой терапии).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: парестезии, судорожные припадки типа grand mal, нарушения зрения, атаксии, энцефалопатии, невропатии на уровне вегетативной нервной системы, приводящие к паралитической кишечной непроходимости и ортостатической гипотензии.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, кишечная непроходимость, перфорация кишечника, тромбоз брыжеечной артерии, включая ишемический колит; повышение активности АСТ, ЩФ и уровня билирубина в сыворотке крови; в отдельных случаях - некроз печени и печеночная энцефалопатия.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Аллергические реакции: в первые часы после введения Абитаксела возможны реакции повышенной чувствительности: одышка, снижение АД, боли за грудиной, приливы крови к лицу, кожные высыпания, ангионевротический отек; в отдельных случаях - озноб и боли в спине.

Дерматологические реакции: алопеция; редко - нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.

Местные реакции: отек, боль, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать целлюлиты.

Прочие: астения, общее недомогание. Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 15° до 25°C. Срок годности - 2 года.Полученные после разведения растворы Абитаксела стабильны при комнатной температуре в течение 27 ч.

Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.

— рак яичников;

— рак молочной железы;

— немелкоклеточный рак легких.

— абсолютное число нейтрофилов менее 1500/мкл;

— лактация (грудное вскармливание);

— повышенная чувствительность к паклитакселу или любому другому компоненту препарата, в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу.

Абитаксел следует вводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.Так как обычно реакции повышенной чувствительности возникают в первые часы на фоне введения Абитаксела, рекомендуется в это время проводить тщательный контроль за жизненно важными функциями организма. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата Абитаксел следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.

Абитаксел является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. При попадании Абитаксела на кожу, следует тщательно промыть ее мылом и водой, на слизистые оболочки (глаза) - промыть большим количеством воды.

В связи с тем, что не существует антидотов к Абитакселу, для избежания передозировки необходимо тщательно рассчитывать дозу препарата.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата Абитаксел у детей не установлена.

Препарат отпускается по рецепту.

• конц. д/пригот. р-ра д/инф. 30 мг/5 мл: фл. 1 шт. П №015865/01 (2016-11-09 – 0000-00-00)
• конц. д/пригот. р-ра д/инф. 100 мг/16.7 мл: фл. 1 шт. П №015865/01 (2016-11-09 – 0000-00-00)